Rencontre avec le microbiologiste La lutte pour étudier le virus de l’hépatite C avec Charlie Rice

Charlie Rice raconte l’histoire de l’apprentissage de la culture du virus de l’hépatite C, des pièges aux obstacles et aux succès tout au long du voyage de 20 ans. Il parle également du virus de la fièvre jaune, de son vaccin et de l’importance de la recherche axée sur la curiosité.
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Les plus gros points à retenir de Julie

L’apprentissage des séquences du génome viral a conduit à la recatégorisation des Togaviridae, qui étaient auparavant regroupés en fonction d’une structure virale similaire. De nouveaux virus peuvent être identifiés en fonction de leurs homologues aux séquences virales existantes, mais de nombreux nouveaux virus codent des gènes sans homologues connus – la matière noire des séquences virales!
Nous ne comprenons toujours pas le mécanisme exact par lequel la cirrhose peut évoluer vers un cancer du foie. Les gens se demandent encore s’il s’agit d’un effet viral direct ou si c’est la réponse immunitaire chronique lentement progressive qui endommage le foie, conduisant à de nouvelles cellules hépatiques et potentiellement à des conditions mutagènes.
La route a été longue pour développer des systèmes in vitro pour étudier le virus de l’hépatite C:

• Identifié pour la première fois en 1989
• Un clone d’ADNc du VHC a été fabriqué en 1997, date à laquelle il a pu être propagé dans un modèle d’infection de chimpanzé. Mais trouver une lignée cellulaire permissive pour cultiver le VHC s’est avéré difficile.
• Le système integron est venu ensuite: le remplacement des gènes structuraux par un marqueur sélectionnable signifiait que le système de réplication virale pouvait être testé dans des lignées cellulaires, même si aucune descendance virale n’était produite.
• Le lentivirus décoré de glycoprotéines du VHC a permis l’étude de l’attachement et de l’entrée viraux.
• En 2005, un isolat rare du VHC (JF09) provenant d’un patient au Japon atteint d’une maladie fulminante aiguë a pu se répliquer sans mutations adaptatives ni production de descendance virale infectieuse!

Comment faites-vous un modèle animal d’infection?

• Modifier la génétique de l’animal pour imiter l’état humain
• Cultiver de vraies cellules humaines à l’intérieur d’une souris
• Trouver un virus de type hépatite C qui infecte naturellement les souris pour étudier les interactions virales-hôtes naturelles

Le traitement à base d’interféron a été long et a eu de mauvais effets secondaires. Des études menées à partir de systèmes modèles ont facilité le développement de nouveaux médicaments, tels qu’une prodrogue nucléotidique qui cible l’ARN polymérase ARN-dépendante, qui a moins d’effets secondaires et un traitement plus court.

Le vaccin contre la fièvre jaune 17D est une souche atténuée qui confère une immunité à vie contre toutes les souches de fièvre jaune. Pourquoi ce vaccin est-il si bon? Comprendre l’efficacité des vaccins peut aider à concevoir de meilleurs vaccins pour d’autres maladies.

Citations en vedette

« L’une des propriétés intéressantes de l’hépatite C par rapport à certains des autres flavivirus comme le virus de la fièvre jaune, par exemple, est qu’elle est extrêmement efficace pour établir et maintenir une infection chronique chez la plupart des personnes infectées. Donc, si vous progressez vers ce stade chronique, qui survient chez environ 60 à 70% des personnes infectées, vous êtes coincé avec le virus à vie, sauf si vous êtes traité avec succès.Les hépatacytes « 
 » sont connus pour changer leur profil transcriptionnel et perdre leur différenciation lorsque vous les plaquez en culture cellulaire. »
« Le problème avec le travail avec des xénogreffes dans un modèle de souris est que vous travaillez avec un animal qui est fondamentalement déficient en lymphocytes T et en lymphocytes B, et souvent aussi en lymphocytes NK. Cela signifie que c’est un peu comme un tube à essai à fourrure – vous pouvez infecter les animaux, mais ils n’ont pas la réponse immunitaire que nous pensons être importante pour la pathologie associée aux infections chroniques à l’hépatite C. »
Les épidémies actuelles de fièvre jaune » vous donnent une idée de la nature cyclique de nos mesures et pratiques de santé publique, de sorte que même lorsque vous disposez d’un vaccin efficace, celui-ci n’est pas nécessairement appliqué uniformément et que nous nous retrouvons souvent dans une situation plus réactive lorsque ces épidémies recommencent à apparaître. »
 » On pourrait penser qu’avoir ces nouveaux médicaments fantastiques serait comme basculer un commutateur – nous pouvons maintenant identifier les personnes infectées et les traiter. Mais c’est en fait très inégal, selon le pays, le coût et le système de santé – et comment ceux-ci varient d’un pays à l’autre et même à l’intérieur d’un pays. »
« Je lance un appel à la recherche axée sur la curiosité parce que nous ne savons jamais vraiment quand les idées qui en découlent seront utiles! »

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