EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Les effets indésirables rapportés par ≥1% des patients traités par la Leustatine atteints de HCL notés dans l’ensemble de données cliniques sur le HCL (studiesK90-091 et L91-048, n = 576) sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Effets Indésirables du Médicament chez ≥ 1 % des Patients Traités Par La LEUSTATINE dans les Essais Cliniques sur le HCL
| Classe Système-Organe Terme préféré | LEUSTATINE (n=576) % |
| Troubles du système sanguin et lymphatique (voir aussi les sections MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS) | |
| Anémie | 1 |
| Neutropénie fébrile | 8 |
| Troubles Psychiatriques | |
| Anxiété | 1 |
| Insomnie | 3 |
| Nerveux Troubles Du Système | |
| Vertiges | 6 |
| Maux de Tête | 14 |
| Troubles Cardiaques | |
| Tachycardie | 2 |
| Affections Respiratoires, Thoraciques et Médiastinales | |
| La respiration semble anormale | 4 |
| Toux | 7 |
| Dyspnée* | 5 |
| Râles | 1 |
| Troubles Gastro-Intestinaux | |
| Douleurs abdominales** | 4 |
| Constipation | 4 |
| Diarrhée | 7 |
| Flatulences | 1 |
| Nausées | 22 |
| Vomissements | 9 |
| Affections de la Peau et des Tissus Sous-cutanés | |
| Ecchymose | 2 |
| Hyperhidrose | 3 |
| Pétéchies | 2 |
| Prurit | 2 |
| Éruption cutanée*** | 16 |
| Musculo-Squelettique, Conjonctif Troubles tissulaires et Osseux | |
| Arthralgie | 3 |
| Myalgie | 6 |
| Douleur**** | 6 |
| Troubles généraux et Conditions au site d’administration (voir aussi les sections MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS) | |
| Réaction au site d’administration***** | 11 |
| Asthénie | 6 |
| Frissons | 2 |
| Diminution de l’appétit | 8 |
| Fatigue | 31 |
| Malaise | 5 |
| Faiblesse musculaire | 1 |
| Œdème périphérique | 2 |
| Pyrexie | 33 |
| Blessures, Intoxications et Complications Procédurales | |
| Contusion | 1 |
| * La dyspnée comprend la dyspnée, la dyspnée d’effort et la respiration sifflante ** La douleur abdominale comprend une gêne abdominale, une douleur abdominale et une douleur abdominale (inférieure et supérieure) *** L’éruption cutanée comprend un érythème, une éruption cutanée et une éruption cutanée (maculaire, macula-papuleuse, papuleuse, prurigineuse, pustuleuse et érythémateuse) **** La douleur comprend la douleur, les maux de dos, les douleurs thoraciques, les douleurs arthritiques, les douleurs osseuses et la douleur aux extrémités ***** La réaction au site d’administration comprend la réaction au site d’administration, le site du cathéter (cellulite, érythème, hémorragie et douleur) et le site de perfusion (érythème, œdème et douleur) |
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Les données de sécurité suivantes sont basées sur 196 patients atteints de leucémie à cellules velues: la cohorte originale de 124 patients plus 72 patients supplémentaires inscrits dans les deux mêmes centres après la limite d’inscription initiale. Au mois 1 des tests cliniques de leucémie à Cellules velues, une neutropénie sévère a été notée chez 70% des patients, de la fièvre chez 69% et une infection chez 28%. La plupart des effets indésirables non hématologiques étaient légers àla gravité modérée.
La myélosuppression a été fréquemment observée au cours du premier mois suivant le début du traitement. Une neutropénie (ANC < 500 x 106 /L) a été observée chez 70% des patients, contre 26% chez lesquels elle était présente initialement. Anémie sévère (Hémoglobine < 8.5 g / dL) développé dans37% des patients, contre 10% initialement et une thrombocytopénie (Plaquettes < 20 x 109 / L) développée chez 12% des patients, contre 4% dansqui a été noté initialement.
Au cours du premier mois, 54 des 196patients (28%) ont présenté des preuves documentées d’infection. Des infections graves (p. ex. septicémie, pneumonie) ont été rapportées chez 6 % de tous les patients; elles étaient légères ou modérées. Plusieurs décès étaient attribuables à une infectionet/ou à des complications liées à la maladie sous-jacente. Au cours du deuxième mois, le taux global d’infection documentée était de 6%; ces infections étaient légères à modérées et aucune infection systémique sévère n’a été observée. Après le troisième mois, l’incidence mensuelle de l’infection était inférieure ou égale à celle des mois précédant immédiatement le traitement par la LEUSTATINE.
Au cours du premier mois, 11% des patients ont présenté une fièvre sévère (c.-à-d. ≥ 104 ° F). Des infections documentées ont été notées dans moins d’un tiers des épisodes fébriles. Sur les 196 patients étudiés, 19 ont été notés pouront une infection documentée dans le mois précédant le traitement. Au cours du mois suivant le traitement, il y a eu 54 épisodes d’infection documentés: 23 (42 %) étaient bactériens, 11 (20 %) étaient viraux et 11 (20 %) étaient fongiques. Sept (7) des 8 épisodes documentés de zona sont survenus au cours du mois suivant le traitement. Quatorze (14) des 16 épisodes d’infections fongiques documentés sont survenus au cours des deux premiers mois suivant le traitement. Pratiquement tous cesles patients ont été traités empiriquement avec des antibiotiques. (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS)
L’analyse des sous-ensembles lymphocytaires indique que le traitement à la cladribine est associé à une dépression prolongée du nombre de CD4. Avant le traitement, le nombre moyen de CD4 était de 766/µL. Le nadir moyen du nombre de CD4, survenu 4 à 6 mois après le traitement, était de 272/µL. Quinze (15) mois après le traitement, le nombre moyen de CD4 est resté inférieur à 500/µL. Les comptes de CD8 se comportaient de la même manière, bien que des comptes croissants aient été observés après 9 mois. La signification clinique de la lymphopénie CD4 prolongée n’est pas claire.
Un autre événement d’importance clinique inconnue comprend l’observation d’une hypocellularité prolongée de la moelle osseuse. Une cellularité de la moelle osseuse < 35% a été notée après 4 mois chez 42 des 124 patients (34%) traités dans les deux essais pivots. Cette hypocellularité a été notée aussi tard que le jour 1010. On ne sait pas si l’hypocellularité est le résultat d’une fibrose des marrons liée à la maladie ou si elle est le résultat d’une toxicité de la cladribine. Il n’y avait pas d’effet clinique apparent sur la numération globulaire périphérique.
La grande majorité des éruptions cutanées étaient légères. La plupart des épisodes de nausée étaient légers, non accompagnés de vomissements et ne nécessitaient pas de traitement avec des antiémétiques. Chez les patients nécessitant des antiémétiques, les nausées ont été facilement contrôlées, le plus souvent avec de la chlorpromazine.
Lorsqu’ils sont utilisés dans d’autres contextes cliniques, les effets indésirables suivants ont été signalés: bactériémie, cellulite, infection localisée, pneumonie, anémie, thrombocytopénie (avec saignement ou pétéchies), phlébite, purpura, crépitations, œdème et œdème localisés.
Pour une description des effets indésirables associés à l’utilisation de doses élevées chez les patients atteints de leucémie à cellules non velues, voir MISES EN GARDE.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés depuis que le médicament est devenu disponible sur le marché. Ces réactions indésirables ont été rapportées principalement chez les patients ayant reçu plusieurs cycles d’injection de lustatine:
Infections et infestations: Choc septique.Des infections opportunistes se sont produites dans la phase aiguë du traitement.
Affections du système sanguin et lymphatique: Dépression osseuse accompagnée d’une pancytopénie prolongée, y compris certains cas d’aplasticémie; anémie hémolytique (y compris l’anémie hémolytique auto-immune), signalée chez des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes, survenant dans les premières semaines suivant le traitement. De rares cas de syndrome myélodysplasique ont étérapporté.
Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: Syndrome de lyse tumorale.
Troubles psychiatriques: Confusion (y comprisdisorientation).
Affections hépatobiliaires : Réversibles, généralement légères augmentations de la bilirubine (peu fréquent) et des transaminases.
Troubles du système nerveux: Niveau de conscience déprimé, toxicité neurologique (y compris neuropathie sensorielle périphérique, neuropathie motrice (paralysie), polyneuropathie, paraparésie); cependant, une forte neurotoxicité a été rarement rapportée après un traitement par des schémas posologiques standard de cladribine.
Troubles oculaires: Conjonctivite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Infiltrats interstitiels pulmonaires (y compris infiltration pulmonaire, maladie interstitielle, pneumopathie et fibrose pulmonaire); dans la plupart des cas, une étiologie infectieuse a été identifiée.
Affections cutanées et tissulaires : Urticaire, hyperéosinophilie; Stevens-Johnson. Dans des cas isolés, une nécrolyse épidermique toxique a été rapportée chez des patients qui recevaient ou avaient récemment été traités avec d’autres médicaments (par exemple, l’allopurinol ou des antibiotiques) connus pour provoquer ces syndromes.
Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale).
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour la Leustatine (Injection de Cladribine Pour Perfusion Intraveineuse Uniquement)