Mød mikrobiologen kampen for at studere hepatitis C-virus med Charlie Rice

Charlie Rice giver historien om at lære at dyrke hepatitis C-virus i kultur, fra faldgruber til forhindringer og succeser langs den 20-årige rejse. Han taler også om gul febervirus, dens vaccine og vigtigheden af nysgerrighedsdrevet forskning.
Abonner (gratis) på Apple Podcasts, Google Podcasts, Android, RSS eller via e-mail.

Julies største grillbarer

at lære de virale genomsekvenser førte til omkategorisering af Togaviridae, som tidligere var grupperet baseret på lignende viral struktur. Nye vira kan identificeres ud fra deres homologer til eksisterende virale sekvenser, men mange nye vira koder gener uden kendte homologer – det mørke stof af virale sekvenser!
vi forstår stadig ikke den nøjagtige mekanisme, hvormed cirrose kan udvikle sig til leverkræft. Folk diskuterer stadig, om det er en direkte viral effekt, eller om det er det kroniske langsomt progressive immunrespons, der skader leveren, hvilket fører til nye leverceller og potentielt fører til mutagene tilstande.
det har været en lang vej at udvikle in vitro-systemer til undersøgelse af hepatitis C-virus:

• først identificeret i 1989
• en cDNA-klon af HCV blev lavet i 1997, på hvilket tidspunkt det kunne formeres i en chimpanse-infektionsmodel. Men det var svært at finde en permissiv cellelinie til at vokse HCV.
• integronsystemet kom næste gang: udskiftning af de strukturelle gener med en valgbar markør betød, at det virale replikationssystem kunne testes i cellelinjer, selvom viral afkom ikke blev produceret.
• Lentivirus dekoreret med HCV glycoproteiner tillod undersøgelsen af viral vedhæftning og indgang.
• i 2005 var et sjældent HCV-isolat (JF09) fra en patient i Japan med akut fulminant sygdom i stand til at replikere uden adaptive mutationer og produktion af infektiøs viral afkom!

Hvordan laver du dyremodel for infektion?

• ændre dyrets genetik for at efterligne den menneskelige tilstand
• dyrk virkelige humane celler inde i en mus
• Find en hepatitis C-lignende virus, der naturligt inficerer mus for at studere naturlige virale værtsinteraktioner

Interferonbaseret behandling var lang og havde dårlige bivirkninger. Undersøgelser fra modelsystemer letter udviklingen af nye lægemidler, såsom et nukleotidprodrug, der er målrettet mod den RNA-afhængige RNA-Polymerase, som har færre bivirkninger og et kortere behandlingsforløb.
17D-vaccinen mod gul feber er en svækket stamme, der giver livslang immunitet mod alle stammer af gul feber. Hvorfor er denne vaccine sådan en god vaccine? Forståelse af vaccineeffektivitet kan hjælpe med at designe bedre vacciner mod andre sygdomme.

udvalgte citater

“en af de interessante egenskaber ved Hepatitis C sammenlignet med nogle af de andre flavivirus som gul febervirus er for eksempel, at den er ekstremt god til at etablere og opretholde en kronisk infektion hos de fleste mennesker, der er inficeret. Så hvis du går videre til dette kroniske stadium, som forekommer hos omkring 60-70% af dem, der bliver inficeret, sidder du fast med virussen for livet, medmindre du behandles med succes.”
” Hepatacytes er berygtede for at ændre deres transkriptionsprofil og miste deres differentiering, når du plader dem i cellekultur.”
” problemet med at arbejde med røntgenbilleder i en musemodel er, at du arbejder med et dyr, der dybest set er mangelfuldt i T-celler og B-celler, og ofte også NK-celler. Det betyder, at det er lidt som et furry reagensglas – du kan inficere dyrene, men de har ikke det immunrespons, vi synes er vigtigt for patologien forbundet med kroniske hepatitis C-infektioner.”
nuværende udbrud af gul feber ” giver dig en forståelse for den cykliske karakter af vores folkesundhedsforanstaltninger og praksis, så selv når du har en effektiv vaccine, bliver den ikke nødvendigvis ensartet anvendt, og vi ender ofte i en mere reaktiv situation, når disse epidemier begynder at dukke op igen.”
” man skulle tro at have disse fantastiske nye lægemidler ville være som at vende en kontakt – Vi kan nu identificere de mennesker, der er smittet og behandle dem. Men det er faktisk meget plettet, afhængigt af landet, omkostningerne og sundhedssystemet – og hvordan de varierer mellem lande og endda inden for et land.”
” jeg beder om nysgerrighedsdrevet forskning, fordi vi aldrig rigtig ved, hvornår indsigter får gavn af det!”

Links til denne Episode