bivirkninger
kliniske forsøg erfaring
bivirkninger rapporteret af Kur 1% ofLEUSTATIN-behandlede patienter med HCL noteret i HCL kliniske datasæt (studiesK90-091 og L91-048, n=576) er vist i tabellen nedenfor.
bivirkninger hos 1% af patienterne behandlet med leustatin i kliniske HCL-forsøg
| systemorganklasse foretrukken Term | LEUSTATIN (n=576) % |
| blod og lymfesystem (se også afsnit advarsler og forsigtighedsregler) | |
| anæmi | 1 |
| febril neutropeni | 8 |
| psykiske forstyrrelser | |
| angst | 1 |
| søvnløshed | 3 |
| nervøs Systemforstyrrelser | |
| svimmelhed | 6 |
| hovedpine | 14 |
| hjertesygdomme | |
| takykardi | 2 |
| sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum | |
| åndedræt lyder unormalt | 4 |
| hoste | 7 |
| dyspnø* | 5 |
| Rales | 1 |
| mave-tarmkanalen | |
| mavesmerter** | 4 |
| forstoppelse | 4 |
| diarre | 7 |
| flatulens | 1 |
| kvalme | 22 |
| opkastning | 9 |
| hud og subkutane væv | |
| ekkymose | 2 |
| hyperhidrose | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Pruritus | 2 |
| udslæt*** | 16 |
| muskuloskeletale, forbindende Sygdomme i væv og knogler | |
| artralgi | 3 |
| myalgi | 6 |
| smerte**** | 6 |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet (se også afsnit advarsler og forsigtighedsregler) | |
| reaktion på administrationsstedet***** | 11 |
| asteni | 6 |
| kulderystelser | 2 |
| nedsat appetit | 8 |
| træthed | 31 |
| utilpashed | 5 |
| muskelsvaghed | 1 |
| perifert ødem | 2 |
| pyreksi | 33 |
| skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer | |
| kontusion | 1 |
| * dyspnø inkluderer dyspnø, dyspnø-anstrengelse og hvæsende vejrtrækning ** mavesmerter inkluderer ubehag i maven, mavesmerter og abdominalpine (nedre og øvre) *** udslæt inkluderer erytem, udslæt og udslæt (makulært, makula-papulært, papulært, pruritisk, pustulært og erythematøs) **** smerter inkluderer smerter, rygsmerter, brystsmerter, arthritis smerter, knoglesmerter ogsmerter i ekstremitet ***** reaktion på administrationsstedet inkluderer reaktion på administrationsstedet, katetersted (cellulitis, erytem, blødning og smerte) og infusionssite reaktion(erytem, ødem og smerte) |
|
følgende sikkerhedsdata er baseret på 196 patienter med hårcelleleukæmi: den oprindelige kohorte på 124 patienter plus yderligere 72 patienter indskrevet på de samme to centre efter den oprindelige tilmeldingsafbrydelse. I Måned 1 af hårcelleleukæmi kliniskforsøg, alvorlig neutropeni blev noteret hos 70% af patienterne, feber hos 69% og infektionblev dokumenteret i 28%. De fleste ikke-hæmatologiske bivirkninger var milde tilmoderat i sværhedsgrad.
Myelosuppression blev hyppigtobserveret i løbet af den første måned efter påbegyndelse af behandlingen. Neutropeni (ANC < 500 gange 106/L) blev observeret hos 70% af patienterne sammenlignet med 26% hos hvemdet var til stede oprindeligt. Alvorlig anæmi (hæmoglobin < 8.5 g/dL) udviklet I37% af patienterne sammenlignet med 10% oprindeligt og trombocytopeni (blodplader < 20 * 109/L) udviklet hos 12% af patienterne sammenlignet med 4% ihvem det blev noteret oprindeligt.
i løbet af den første måned udviste 54 af 196patienter (28%) dokumenteret bevis for infektion. Alvorlige infektioner (f.eks. septikæmi, pneumoni) blev rapporteret hos 6% af alle patienter. Flere dødsfald skyldtes infektion og / eller komplikationer relateret til den underliggende sygdom. I løbet af den anden måned, den samlede rate af dokumenteret infektion var 6%; disse infektioner var milde til moderate, og der blev ikke set alvorlige systemiske infektioner. Efter den tredjemåned var den månedlige forekomst af infektion enten mindre end eller lig med denaf månederne umiddelbart forud for leustatinbehandling.
i løbet af den første måned oplevede 11% af patienterne svær feber (dvs. Dokumenterede infektioner blev noteret i færre enden tredjedel af febrile episoder. Af de 196 undersøgte patienter blev 19 bemærket at have en dokumenteret infektion i måneden før behandlingen. I månedenefter behandling var der 54 episoder med dokumenteret infektion: 23 (42%)var bakterielle, 11 (20%) var virale og 11 (20%) var svampe. Syv (7) af 8dokumenterede episoder af helvedesild forekom i løbet af måneden efterbehandling. Fjorten (14) af 16 episoder med dokumenterede svampeinfektioneropstod i de første to måneder efter behandlingen. Næsten alle dissepatienter blev behandlet empirisk med antibiotika. (se advarsler og forsigtighedsregler)
analyse af lymfocytundersæt indikerer, at behandling medcladribin er forbundet med langvarig depression af CD4-tællingerne. Forud for behandlingen var det gennemsnitlige CD4-tal 766 / kr. Den gennemsnitlige CD4 count nadir, somopstod 4 til 6 måneder efter behandling, var 272/prisl. Femten (15)måneder efter behandling forblev det gennemsnitlige CD4-tal under 500/prisl. CD8-tælleropførte sig på samme måde, skønt stigende antal blev observeret efter 9 måneder. Denklinisk Betydning af den forlængede CD4-lymfopeni er uklar.
en anden begivenhed af ukendt klinisk betydning omfatterobservation af langvarig knoglemarvshypocellularitet. Knoglemarvscellularitetaf < 35% blev observeret efter 4 måneder hos 42 ud af 124 patienter (34%) behandlet i de to pivotale forsøg. Denne hypocellularitet blev noteret så sent som dag 1010. Det vides ikke, om hypocellulariteten er et resultat af sygdomsrelateret marvfibrose, eller om det er et resultat af cladribintoksicitet. Der var ingen tilsyneladendeklinisk virkning på de perifere blodtal.
langt størstedelen af udslæt var milde. De fleste episoder afkvalme var milde, ikke ledsaget af opkastning og krævede ikke behandlingmed antiemetika. Hos patienter, der krævede antiemetika, var kvalme letkontrolleret, oftest med chlorpromasin.
ved anvendelse i andre kliniske omgivelser blev følgende ADR ‘ errapporteret: bakteriæmi, cellulitis, lokal infektion, lungebetændelse, anæmi,trombocytopeni (med blødning eller petechiae), flebitis, purpura,crepitations, lokaliseret ødem og ødem.
for en beskrivelse af bivirkninger forbundet med brug af høje doser hos ikke-Hårcellede leukæmipatienter, se advarsler.
erfaring efter markedsføring
følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret, siden lægemidlet blev kommercielt tilgængeligt. Disse bivirkninger er primært rapporteret hos patienter, der fik flere kurser afleustatininjektion:
infektioner og infestationer: septisk shock.Opportunistiske infektioner er forekommet i den akutte fase af behandlingen.
blod-og lymfesystemforstyrrelser: knoglemarvsuppression med langvarig pancytopeni, herunder nogle rapporter om aplasticanæmi; hæmolytisk anæmi (inklusive autoimmun hæmolytisk anæmi), som blev rapporteret hos patienter med lymfoide maligniteter, der forekom inden for de første paruger efter behandling. Sjældne tilfælde af myelodysplastisk syndrom har væretrapporteret.
immunsystemet: overfølsomhed.
metabolisme og ernæring: tumorlysesyndrom.
psykiatriske lidelser: forvirring (herunder desorientering).
lever og galdeveje: Reversible, generelt milde stigninger i bilirubin (ikke almindelig) og transaminaser.
nervesystemet: nedsat bevidsthedsniveau, neurologisk toksicitet (herunder perifer sensorisk neuropati, motorisk neuropati( lammelse), polyneuropati, paraparesis); der er dog sjældent rapporteret om alvorlig neurotoksicitet efter behandling med standardcladribindoseringsregimer.
øjne: konjunktivitis.
respiratoriske, thorakale og mediastinale lidelser:pulmonale interstitielle infiltrater (herunder lungeinfiltration, interstitiallung sygdom, pneumonitis og lungefibrose); i de fleste tilfælde blev en infektiøs etiologi identificeret.
hud og væv: Urticaria,hypereosinofili; Stevens-Johnson. I isolerede tilfælde er toksisk epidermal nekrolyse blevet rapporteret hos patienter, der fik eller for nylig var blevet behandlet med andre lægemidler (f.eks. allopurinol eller antibiotika) kendt for at forårsage disse syndromer.
nyrer og urinveje: nyresvigt (herunder akut nyresvigt, nedsat nyrefunktion).
Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Leustatin (Cladribininjektion kun til intravenøs Infusion)