seznamte se s mikrobiologem Boj o studium viru hepatitidy C s Charlie Rice

Charlie Rice dává historii učení se růstu viru hepatitidy C v kultuře, od úskalí po překážky a úspěchy na 20leté cestě. Hovoří také o viru žluté zimnice, jeho vakcíně a významu výzkumu založeného na zvědavosti.
přihlaste se k odběru (zdarma) na Apple Podcasts, Google Podcasts, Android, RSS nebo e-mailem.

Juliina největší cesta s sebou

učení virových genomových sekvencí vedlo k rekategorizaci Togaviridae, které byly dříve seskupeny na základě podobné virové struktury. Nové viry mohou být identifikovány na základě jejich homologů k existujícím virovým sekvencím, ale mnoho nových virů kóduje geny bez známých homologů – temná hmota virových sekvencí!
stále nerozumíme přesnému mechanismu, kterým může cirhóza postupovat k rakovině jater. Lidé stále diskutují o tom, zda je to přímý virový účinek nebo zda je to chronická pomalu progresivní imunitní odpověď, která poškozuje játra, což vede k novým jaterním buňkám a potenciálně vede k mutagenním stavům.
byla to dlouhá cesta k vývoji systémů in vitro ke studiu viru hepatitidy C:

• poprvé identifikován v roce 1989
• klon cDNA HCV byl vyroben v roce 1997, kdy mohl být propagován v šimpanzovém modelu infekce. Nalezení permisivní buněčné linie pro růst HCV se však ukázalo jako obtížné.
• systém integron byl na řadě: nahrazení strukturálních genů volitelným markerem znamenalo, že systém replikace viru mohl být testován v buněčných liniích, i když virové potomstvo nebylo produkováno.
• Lentivirus zdobený glykoproteiny HCV umožnil studium virové vazby a vstupu.
• v roce 2005 byl vzácný izolát HCV (JF09) od pacienta v Japonsku s akutním fulminantním onemocněním schopen replikovat se bez adaptivních mutací a produkce infekčních virových potomků!

jak si vyrobit zvířecí model infekce?

• změňte genetiku zvířete tak, aby napodoboval lidský stav
• pěstujte skutečné lidské buňky uvnitř myši
• Najděte virus podobný hepatitidě C, který přirozeně infikuje myši, aby studoval přirozené interakce viru a hostitele

léčba založená na interferonu byla dlouhá a měla špatné vedlejší účinky. Studie z modelových systémů usnadnily vývoj nových léků, jako je nukleotidové proléčivo, které se zaměřuje na RNA-dependentní RNA polymerázu, které mají méně vedlejších účinků a kratší průběh léčby.
vakcína proti žluté zimnici 17D je oslabený kmen, který poskytuje celoživotní imunitu proti všem kmenům žluté zimnice. Proč je tato vakcína tak dobrá vakcína? Pochopení účinnosti vakcíny může pomoci navrhnout lepší vakcíny pro jiné nemoci.

doporučené citace

“ jednou ze zajímavých vlastností hepatitidy C ve srovnání s některými dalšími flaviviry, jako je například virus žluté zimnice, je to, že je velmi dobrý při vytváření a udržování chronické infekce u většiny infikovaných lidí. Takže pokud postupujete do tohoto chronického stadia, které se vyskytuje u asi 60-70% těch, kteří se nakazí, uvíznete s virem po celý život, pokud nebudete úspěšně léčeni.“
“ Hepatacyty jsou notoricky známé tím, že mění svůj transkripční profil a ztrácejí svou diferenciaci, když je zaznamenáte v buněčné kultuře.“
“ problém práce s xenografty v myším modelu spočívá v tom, že pracujete se zvířetem, které má v podstatě nedostatek T buněk a B buněk a často také NK buněk. To znamená, že je to něco jako chlupatá zkumavka – můžete infikovat zvířata, ale nemají imunitní odpověď, kterou považujeme za důležitou pro patologii spojenou s chronickými infekcemi hepatitidy C.“
současná ohniska žluté zimnice “ vám dávají ocenění za cyklickou povahu našich opatření a postupů v oblasti veřejného zdraví, takže i když máte účinnou vakcínu, nemusí se nutně aplikovat jednotně a často skončíme v reaktivní situaci, kdy se tyto epidemie začnou znovu objevovat.“
“ mysleli byste si, že mít tyto fantastické nové léky by bylo jako přepnout přepínač – nyní můžeme identifikovat infikované lidi a léčit je. Ale je to vlastně velmi skvrnité, v závislosti na zemi , náklady, a systém zdravotní péče – a jak se liší mezi zeměmi a dokonce i v rámci země.“
“ žádám o výzkum zaměřený na zvědavost, protože nikdy nevíme, kdy se poznatky získané z toho budou hodit!“

odkazy k této epizodě