1997 blev den anti-CD20-chimära antikroppen rituximab (MabThera) den första godkända av FDA för behandling av cancer. Rituximab blev en av de mest framgångsrika anti-cancer bioterapeutika runt om i världen och har återkommande använts för att behandla ett brett spektrum av sjukdomar inklusive olika blodcancer och autoimmuna sjukdomar.
men från och med mars 2020 har endast 8 andra chimära antikroppar beviljats godkännande av FDA eller EMA, vilket representerar drygt 10% av alla antikroppar som för närvarande används i kliniken.
den senaste chimära antikroppen som beviljades godkännande var isatuximab (Sarclisa secretaris), utformad för att rikta CD38 (ADP-ribosylcyklas 1). Den chimära musen / humana IgG1-molekylen, utvecklad av ImmunoGen och Sanofi-Aventis, används nu för att behandla patienter med recidiverande eldfast multipelt myelom. Dessutom kan denna antikropp visa sig vara effektiv vid behandling av hematologiska maligniteter.
den reducerade graden av godkännanden av chimära antikroppar i motsats till dess humaniserade och humana motsvarigheter återspeglar minskande intresse för att utveckla chimära antikroppar för kliniska tillämpningar. I många fall används emellertid chimära molekyler fortfarande i stor utsträckning i det inledande skedet av antikroppshumaniseringsstrategier. Och eftersom humaniserade antikroppar fortfarande representerar de flesta antikroppar (47%) beviljade kliniskt godkännande är produktionen av chimära mellanprodukter fortfarande mycket viktig.
utöver kliniken har chimära antikroppar visat sig vara användbara verktyg för immunanalysutveckling såsom ELISA. Eftersom dessa chimära konstruktioner lätt kan produceras med rekombinant teknik föredras de ofta framför serumbaserade kalibratorer eller kontroller för immunanalyser. De har också visat sig vara användbara för klinisk diagnostik.
till exempel är serologiska immunanalyser som syftar till att detektera specifika antikroppar i patientens prover vanligtvis beroende av seropositiv plasma för kalibratorer eller kontroller. Serum lider emellertid av samma nackdelar som polyklonala antikroppar:
- batch-to-batch variabilitet
- svårigheter i uppskalning produktion eller erhålla höga titrar
- begränsningar i termer av karakterisering
användningen av rekombinant producerade chimära antikroppar möjliggör skalbarhet och standardisering av dessa viktiga kontroller och kalibratorer. Dessutom visar studier att de har jämförbar reaktivitet mot humant serum. Av denna anledning representerar dessa chimärer en viktig kompromiss som gör det möjligt för forskare att få aktiva och standardisera antikroppar för sina analyser utan att behöva humanisera dem fullständigt, vilket skulle förvärra kostnaden och utvecklingstiden för dessa reagenser.