liposomer som ett verktyg för att manipulera makrofagfunktionen
ur en evolutionär synvinkel är makrofager gamla celler. De bildar kärnan i det naturliga immunsystemet och verkade långt innan cellerna bildade tillsammans det komplexa immunsystemet hos de högre ryggradsdjuren. Som en konsekvens förvärvade de under evolutionen funktioner både i naturliga immunreaktioner och i regleringen av funktioner hos många icke-fagocytiska celler. De senare funktionerna förmedlas huvudsakligen av lösliga molekyler såsom cytokiner och kemokiner.
makrofager är också involverade i’ homoiostas ’ av kroppen genom att inta och smälta mikroorganismer eller icke-självpartiklar och makromolekyler. Digestion förmedlas i sin tur av deras lysosomala enzymer.
liposomer är artificiellt beredda lipidvesiklar, bestående av koncentriska fosfolipid-dubbelskikt som innesluter vattenhaltiga fack. De kan användas för att inkapsla starkt hydropihiliska molekyler lösta i vattenhaltiga lösningar, såsom klodronat, ett giftfritt bisfosfonat, utvecklat för mänsklig applicering. Fritt löst klodronat kommer inte att korsa liposomala eller cellulära fosfolipidmembran. Efter injektion kommer liposomer, som används som Trojanska hästar i detta fall, att intas och smälta av makrofager följt av intracellulär frisättning och ackumulering av klodronat. Vid en viss intracellulär koncentration inducerar klodronat apoptos av makrofagen. Genom detta tillvägagångssätt, dvs. genom att skapa ett djur med makrofagutarmade vävnader eller organ studeras funktionella aspekter av makrofager ’in vivo’ i många samarbetsprojekt.
dessutom erhölls lovande resultat genom applicering av klodronat liposomer för undertryckande av makrofagaktivitet i olika modeller av autoimmuna sjukdomar, transplantation, neurologiska störningar och genterapi.