Utmaningen av kronisk ischemisk hjärtsjukdom

nya terapeutiska metoder för att behandla kronisk stabil angina studeras.

utgåva: November 2008

Lägg till ämne i e-postvarningar

få ett e-postmeddelande när nya artiklar publiceras på

ange din e-postadress för att få ett e-postmeddelande när nya artiklar publiceras på .

prenumerera

läggs till e-postmeddelanden

du har lagt till dina varningar. Du kommer att få ett e-postmeddelande när nytt innehåll publiceras.
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden

du har lagt till dina varningar. Du kommer att få ett e-postmeddelande när nytt innehåll publiceras.
Klicka här för att hantera e-postvarningar
tillbaka till Healio

vi kunde inte behandla din förfrågan. Försök igen senare. Om du fortsätter att ha det här problemet, vänligen kontakta [email protected].
tillbaka till Healio

kronisk ischemisk hjärtsjukdom, med dess associerade symtom och funktionshinder, utgör en stor folkhälsoutmaning samt ett ledningsdilemma för kardiologer.

stabil angina pectoris är den vanligaste symtomatiska formen av ischemisk hjärtsjukdom (IHD) närvarande hos cirka 10 miljoner amerikaner. Men detta representerar sannolikt bara ” toppen av isberget” med tanke på svårigheter med erkännande av bröstsymtom och tillgång till medicinsk vård som kan göra en lämplig diagnos. I Amerikaner i åldern 40 till 74 år är förekomsten av angina pectoris högre hos kvinnor än män. Med tanke på dokumenterade fördomar i förhållande till kvinnor och äldre personer med IHD, underskattar dessa uppskattningar sannolikt den verkliga bördan av stabil angina. När vår åldrande befolkning ökar i storlek fortsätter ACS-dödsgraden att minska. Eftersom riskförhållanden som fetma, metaboliskt syndrom, diabetes och högt blodtryck blir allt vanligare, fortsätter antalet patienter med stabil angina att växa. Uppskattningar från Storbritannien visar att 10% till 20% av kvinnor och män i åldern 65 till 74 år har stabil angina, med en fördubbling varje decennium sedan 1980.

Angina påverkar livskvaliteten i alla dess dimensioner, och tyvärr kvarstår ofta trots medicinska och interventionella (PCI och CABG) terapier. Så trots framsteg inom förebyggande och hantering begränsar patienterna sin livsstil för att undvika angina, och detta representerar ledningsutmaningen.

i stor utsträckning återspeglar detta tidigare terapeutiska misslyckande vår ofullständiga förståelse av de patofysiologiska mekanismerna för stabil angina. Detta framgår av det faktum att i huvudsak alla medicinska terapier riktade sig mot att minska syrebehovet i myokardiet.

nya metoder under studie

Carl J. Pepine

ett antal nya terapeutiska metoder för kronisk stabil angina undersöks och en sökning på ClinicalTrials.gov gav 160 kliniska prövningar. Intressant är att de flesta av de lovande nya terapeutiska målen fokuserar på andra mekanismer än att minska myokardiell syrebehov.

spännande nya potentiella terapeutiska tillvägagångssätt riktas mot minskad biotillgänglighet av kväveoxid som är en defekt som är central för kroniska koronarsyndrom. Två nya läkemedelsklasser verkar kunna övervinna denna defekt utan begränsningar av administrering av exogena organiska nitratpreparat (t.ex. brist på respons med fortsatt användning) som aktiverar lösligt guanylatcyklas (sGC) efter biokonversion till kväveoxid: en inkluderar SGC-stimulatorer (t. ex. riociguat10 och andra) som stimulerar SGC direkt och ökar känsligheten hos det reducerade enzymet till låga nivåer av biotillgänglig kväveoxid. Den andra inkluderar SGC-aktivatorerna som aktiverar kväveoxidfria, hemoxiderade eller hemfria enzymet. Ett exempel är ataciguat, som huvudsakligen stimulerar den oxiderade formen av sGC. Prekliniska studier visar att ataciguat hämmar trombocytaktivering i en modell av akut koronartrombos, normaliserar trombocytaktivering och återställer endotel-och vaskulär funktion i en diabetesmodell, förbättrar endotelfunktionen och minskar plack i en åderförkalkning modell och förbättrar ischemi-inducerad muskeltrötthet i en arteriell ocklusiv sjukdom modell.

baserat på dessa data pågår en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (ACCELA-studien) hos patienter med perifer arteriell ocklusiv sjukdom. Båda dessa nya klasser av läkemedel minskar BP och i doser som inte minskar BP har de potential att förhindra ateroskleros samt trombos och inflammation.

många av dessa har potential att minska ischemi och angina med minimala eller inga hemodynamiska effekter och är potentiellt komplementära till konventionella läkemedel och revaskularisering. Kanske kommer några av dessa framväxande tillvägagångssätt att tillåta miljontals patienter med kronisk IHD att få en bättre livskvalitet.

Carl J. Pepine, MD, MACC, är framstående forskare och Professor, avdelningen för Kardiovaskulär Medicin, University of Florida, Gainesville och Chefsmedicinsk redaktör för kardiologi idag.

för mer information:

• American Heart Association. Hjärtsjukdom och Stroke statistik 2008 Uppdatering. Americanheart.org. Åtkomst 10 Oktober 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. Öka medvetenheten om angina hos kvinnor. Hjärta. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hand MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Long T. symptompresentation av kvinnor med akuta koronarsyndrom: myt vs verklighet. Arch Praktikant Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, Py, Alexander KP, Hammill BG, et al. Representation av äldre personer och kvinnor i publicerade randomiserade studier av syndrom akut koronar. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. otillfredsställda medicinska behov och terapeutiska möjligheter i stabil angina. Eur Hjärta J. 2005; Tillägg H, H7-H1.
• Pocock S, Henderson R, frö P et al. Livskvalitet, anställningsstatus och anginala symtom efter koronar angioplastik eller bypassoperation. treårig uppföljning i randomized Intervention Treatment of Angina (RITA) – studien. Omsättning. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Medicinska kostnader och livskvalitet 10 till 12 år efter randomisering till angioplastik eller bypassoperation för multivessel kranskärlssjukdom. Omsättning. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. Patofysiologin för kronisk ischemisk hjärtsjukdom. Clin Cardiol. 2007; 30 (suppl I): I-4-i-9.
• försök med Angina Pectoris vid ClinicalTrials.gov. åtkomst 10 oktober 2008.
• Mucke HA. Pulmonell arteriell hypertoni: på väg till en hanterbar sjukdom. Curr Opin Investig Droger. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Wassmann S, Schubbicfer A, Bauersachs J, Strobel H och R. R. Roll SGC aktivator ataciguat natrium (HMR1766) i hjärt-kärlsjukdom BMC farmakologi 2007;7(Suppl 1): S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Hask osk, Schmidt HH och Stasch jp. NO-oberoende stimulatorer och aktivatorer av lösligt guanylatcyklas: upptäckt och terapeutisk potential. Nat Rev Drog Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM på uppdrag av arbetsgruppens medlemmar. Kliniska och forskningsfrågor om kronisk avancerad kranskärlssjukdom: del i: samtida och framväxande terapier. Am Hjärta J. 2008; 155 (3): 418-434.
• Shimokawa H, Takeshita A. Rho-Kinas är ett viktigt terapeutiskt mål inom kardiovaskulär medicin. Arterioskleros, trombos och vaskulär biologi. 2005;25:1767.
• IONA studiegrupp. Effekt av nicorandil på koronarhändelser hos patienter med stabil angina: effekten av Nicorandil i Angina (Iona) randomiserad studie. Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. metabolisk manipulation vid ischemisk hjärtsjukdom, en ny metod för behandling. Eur Hjärta J. 2004; 25: 634-641.
• DiFrancesco D. pacemaker om ström och dess hämning av hjärtfrekvensreducerande medel. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA för Kombinationsbedömning av ranolazin i stabila Angina (CARISA) utredare. Effekter av ranolazin med atenolol, amlodipin eller diltiazem på träningstolerans och angina frekvens hos patienter med svår kronisk angina: en randomiserad kontrollerad studie. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele a, Juan Erriest J, Pedroni P och Guiglioni A. tibolon förbättrar myokardiell Perfusion hos postmenopausala kvinnor med ischemisk hjärtsjukdom. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, griner CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T och Engler RL. Effekter av Ad5FGF-4 hos patienter med angina: en analys av poolade data från AGENT-3 och AGENT-4-studierna. JACC. 2007;50;1038-1046.