teorier om patogenesen av endometrios

Abstrakt

endometrios är en vanlig, kronisk inflammatorisk sjukdom definierad av närvaron av extrauterin endometrial vävnad. Etiologin för endometrios är komplex och multifaktoriell, där flera inte helt bekräftade teorier beskriver dess patogenes. Denna översyn undersöker befintliga teorier om initiering och förökning av olika typer av endometriotiska lesioner, samt kritiskt värderar myriaden av biologiskt relevanta bevis som stöder eller motsätter sig var och en av de föreslagna teorierna. Den aktuella litteraturen antyder att stamceller, dysfunktionellt immunsvar, genetisk predisposition och avvikande peritoneal miljö alla kan vara involverade i etablering och förökning av endometriotiska lesioner. En orkestrerad vetenskaplig och klinisk ansträngning behövs för att överväga alla faktorer som är involverade i patogenesen av denna mångfacetterade sjukdom och att föreslå nya terapeutiska mål för att nå effektiva behandlingar för detta oroande tillstånd.

1. Inledning

endometrios är en kronisk, godartad, östrogenberoende inflammatorisk sjukdom som drabbar cirka 10% av kvinnorna i reproduktiv ålder och 35-50% av kvinnorna med bäckensmärta och infertilitet . Det kan vara en försvagande sjukdom med symtom på dysmenorrhoea, dyspareuni och kronisk bäckensmärta .

definitionen av endometrios är histologisk och det kräver identifiering av närvaron av endometrial körtel och stromaliknande vävnad utanför (ektopisk) livmodern. Dessa ektopiska lesioner är vanligtvis belägna på bäckenorganen och bukhinnan . Ibland kan ektopiska endometriotiska lesioner hittas i andra delar av kroppen, såsom njure, urinblåsa, lungor och till och med i hjärnan . Den kliniska presentationen av endometrios är varierad och avgörande diagnos kräver laparoskopi . Det har gjorts ansträngningar för att standardisera den kirurgiska iscensättningen av endometrios och histopatologiska förändringar med uppdaterad modifierad American Fertility Society-poäng . Men denna objektiva kirurgiska iscensättning korrelerar inte nödvändigtvis med de kliniska symtomen . Dessutom finns det en allvarlig brist på kunskap om den naturliga utvecklingen av sjukdomen hos kvinnor eftersom svårighetsgraden kommer att kräva upprepad invasiv kirurgi. Det finns rapporter om endometrios associerad med spontan regression, ingen progression och framsteg till ovariekarcinom . För närvarande finns inga metoder för att förutsäga framtida prognos för sjukdomsstadiet från initial kirurgisk diagnos. Endometrios har uppskattat årliga kostnader för US $12 419 per kvinna (ungefär 9579 xnumx USD), vilket utgör en tredjedel av de direkta vårdkostnaderna med två tredjedelar hänförliga till produktivitetsförlust . Av uppenbara och ovan nämnda skäl, trots att det är orsakssambandet för över 30% av de nya hänvisningarna till gynekologiska kliniker (lokala data), är hanteringen av endometrios fortfarande svår.

för närvarande finns det ingen botande behandling för endometrios och klinisk hantering av symtom som smärta är genom medicinska och/eller kirurgiska åtgärder. Medicinsk hantering följer den grundläggande principen att minska inflammation, undertrycka äggstockscykler och hämma effekten av östrogen. Kirurgisk hantering försöker antingen ta bort endast de identifierade endometriotiska lesionerna eller fullständig excision av bäckenorganen . Kontroverser finns om den bästa behandlingsmetoden; till exempel har vissa författare föreslagit att kirurgisk excision främjar återfall av sjukdomen medan andra anser kirurgisk excision som ett sätt att minska risken för progression till svår sjukdom eller framtida äggstockscancer . Varken medicinska eller kirurgiska alternativ ger långvarig eller universellt acceptabel lättnad för patienter. Att förbättra vår nuvarande kunskap om patogenesen av endometrios hjälper därför de kliniska och grundläggande vetenskapsforskarna att identifiera nya mer lämpliga mål för att formulera effektivare terapeutiska och diagnostiska medel.

många teorier har föreslagits för att förklara patogenesen av endometrios och hittills återstår alla att slutgiltigt bekräftas. I denna översyn kommer predisponeringsfaktorerna vid utveckling av endometrios, liksom samspelet mellan de patologiska mekanismerna som är involverade i initiering och förökning av olika endometriotiska lesioner, att diskuteras.

2. Metoder

2.1. Sökstrategi och urvalskriterier

vi sökte initialt ”Pubmed” för relevant litteratur med termerna ”endometrios” och ”patogenes” eller ”klassificering” för studier publicerade från 2000 till 2013 och identifierade 872 manuskript. Även om dessa papper utgjorde grunden för denna översyn, för detaljerad förståelse av ämnet utvidgade vi vår sökning till mycket äldre men ofta hänvisade artiklar. Studier som ansågs lämpliga av författarna inkluderade de som undersökte patofysiologin för Human endometrios: från in vitro grundläggande vetenskap (molekylära, genetiska och funktionella) studier, studier som använder djur (gnagare/primat) modeller, genuttryck och epidemiologiska studier.

3. Resultat

3.1. Klassificering av endometrios

förhör av patogenes av endometrios belyser de nuvarande nackdelarna i samband med klassificeringen av denna sjukdom. Det reviderade American fertility society klassificerar endometrios enligt flera kriterier inklusive histopatologiska såväl som anatomiska egenskaper, vilket skiljer ytlig endometrios från djupa lesioner i bukhinnan och äggstockarna . Djup endometrios definieras godtyckligt som adenomyos externa, infiltrerar bukhinnan med >5 mm. Det är anmärkningsvärt att det nuvarande klassificeringssystemet begränsas av observatörsfel såväl som reproducerbarhet och detta kan förklara den dåliga korrelationen mellan sjukdomens omfattning och dess kliniska presentation . Dessutom är histologisk information om endometrios begränsad av den tekniska effektiviteten vid endometriotisk biopsiprovtagning och bearbetning, särskilt när lesionerna ligger nära organ som urinledare, tarm och urinblåsa . Ett separat klassificeringssystem (ENZIAN score) har nyligen införts för djup infiltrerande endometrios. Det är ett användbart hjälpmedel för att beskriva denna typ av endometrios men det behöver ytterligare förfining . Kliniska skillnader mellan ytlig och djup endometrios har beskrivits, där svår smärta är associerad med >95% av djup endometrios jämfört med ytlig endometrios . Progression av ytlig endometrios har jämförts med en godartad tumör, medan återfall och progression av djup endometrios har rapporterats vara sällsynt . Ytlig och djup endometrios har kategoriserats av vissa författare som två olika sjukdomar med olika patogeneser medan andra betraktar dem som olika manifestationer av samma sjukdom . Naturligtvis skapar denna brist på konsensus med sjukdomsklassificering en annan tvetydighet kring mycket av den tillgängliga litteraturen om patogenes.

3.2. Retrograd Menstruation

retrograd menstruationsteori är den äldsta principen som förklarar etiologin för endometrios. Denna teori föreslår att endometrios uppstår på grund av retrograd flöde av sloughed endometrial celler/skräp via äggledarna i bäckenhålan under menstruationen . Retrograd menstruation förekommer emellertid hos 76% -90% av kvinnorna med patentfallopierör och inte alla dessa kvinnor har endometrios . Den större volymen av retrograd menstruationsvätska som finns i bäcken hos patienter med endometrios jämfört med friska kvinnor kan öka risken för implantation av endometriotiska lesioner . I icke-mänskliga primatmodeller är det möjligt att inducera endometrios genom att inokulera autologa menstruationsprodukter som simulerar retrograd menstruation i bukhålan hos babianer och makaker . Med en enda inokulering av menstruations endometrial vävnad direkt in i bäckenhålan , upp till 46% av djuren har visat utveckling av endometriotiska lesioner i bäckenhålan, medan 100% av djuren utvecklade peritoneala endometriotiska lesioner efter två på varandra följande cykler av inokuleringar av curetted menstruations endometrium. Dessa lesioner var histologiskt och kliniskt likartade med humana ektopiska endometriotiska lesioner . Vidare genererades i en ny studie djup nodulär endometrios genom ektopisk implantation av endometrium i full tjocklek inklusive basalisskiktet, vilket belyser involveringen av endometrial basalisskiktet vid utveckling av ektopiska lesioner . Emellertid kastas endast de väl differentierade cellerna från det ytliga functionalis-skiktet normalt med menstruationsflödet, det djupa endometriala basalisskiktet förblir intakt under kvinnans liv. Regenerering av endometrial functionalis efter menstruationsutsöndring tros härröra från denna basalis . Därför kan de icke-mänskliga primatmodellerna inte helt efterlikna händelserna av spontan retrograd menstruation genom att placera denna basalisvävnad med förmågan att generera endometrialt funktionellt skikt i bäckenet. Ytterligare bevis för att stödja Sampsons teori kommer från observationen att faktorer som hindrar menstruation, såsom medfödda abnormiteter inklusive imperforat hymen och iatrogen cervikal stenos, ökar retrograd menstruation och risken för utveckling av endometrios . Ökad retrograd menstruation genom experimentellt inducerad cervikal stenos orsakade också endometrios i icke-mänskliga primatmodeller . Placeringen av ytliga endometriotiska lesioner i den bakre aspekten och vänster sida av bäckenet kan bero på effekterna av tyngdkraften på regurgiterad menstruationsprodukt och den anatomiska positionen hos sigmoid-kolon . Denna teori har emellertid ifrågasatts tidigare eftersom den inte kan förklara förekomsten av endometrios hos flickor före puberteten, nyfödda eller män. Neonatal livmoderblödning, förekommer i omedelbar postnatal period hos de flesta flickor efter tillbakadragandet av (moderns) äggstockshormoner, liknande menstruationsblödning och retrograd flöde av denna livmoderblödning har föreslagits som orsak till prepubertal endometrios .

3.3. Metaplasi

andra teorier har föreslagit att endometrios härstammar från extrauterina celler som onormalt transdifferentierar eller omvandlas till endometrieceller. Den Coelomic metaplasia teorin postulerar att endometrios härstammar från metaplasi av specialiserade celler som är närvarande i mesotelial foder av visceral och buk peritoneum . Hormonella eller immunologiska faktorer tros stimulera omvandlingen av normal peritoneal vävnad/celler till endometriumliknande vävnad . Den coelomiska metaplasiteorin kan förklara förekomsten av endometrios hos prepubertala tjejer . Den vanliga drivkraften för endometrial tillväxt, östrogen, är emellertid inte närvarande hos prepubertala flickor och därför kan detta tillstånd skilja sig från endometrios som finns hos kvinnor i reproduktiv ålder. Ektopisk endometrial vävnad har också upptäckts hos kvinnliga foster och det har föreslagits att endometrios kan vara resultatet av defekt embryogenes. Enligt denna teori kvarstår kvarvarande embryonala celler i Wolffian-eller Mullerian-kanalerna och utvecklas till endometriotiska lesioner som svarar på östrogen . Vidare föreslår nya teorier som läggs fram coelomic metaplasi att vara ursprunget till ungdoms variant av svår och progressiv form av endometrios . Denna teori är emellertid ofullkomlig på grund av att endometriotiska lesioner finns i områden utanför Mullerian duct. Andra har också föreslagit att endogena biokemiska eller immunologiska faktorer inducerar bosatta odifferentierade celler att differentiera till endometrialiknande vävnad i ektopiska ställen vilket resulterar i endometrios . Detta förslag stöds av studierna som beskriver hormonberoende transformation av peritoneala celler till Mullerian-typceller .

3.4. Hormoner

steroidhormoner bör spela en central roll i etiologin för endometrios eftersom det är en sjukdom hos kvinnor i reproduktiv ålder och vanligtvis inte ses hos postmenopausala kvinnor som inte är på hormonbehandling . I likhet med det eutopiska endometriumet tros tillväxten av ektopiska lesioner regleras av ovariesteroidhormoner. Östrogen är drivkraften för endometrial proliferation och ektopiska lesioner kan ha en ökad respons på östrogen, vilket ökar utvecklingen av endometrios . Miljögifter, såsom dioxin, är inblandade i etiologin för endometrios, som kan efterlikna östrogen genom att interagera med östrogenreceptorer . Dessutom kan det finnas en högre biotillgänglighet av östradiol i endometriotisk vävnad på grund av den lokala aromatiseringen av cirkulerande androgener till östradiol av endometriotiska stromalceller och det kan också finnas minskad omvandling av östradiol till den mindre potenta östron på grund av den ektopiska endometriotiska vävnaden som uttrycker minskade 17 kcal-hydroxysteroid enzymer . Dessa faktorer kan förklara den proliferativa främjande fenotypen som beskrivs i den ektopiska endometriotiska vävnaden . Progesteron motverkar generellt den proliferationsfrämjande effekten av östrogen i det eutopiska friska endometriumet. Många författare tror att endometrios är associerad med endometriumresistens mot progesteron som spelar en central roll i patogenesen . Utnyttjandet av den östrogendrivna mitotiska/proliferativa verkan på endometrium av progesteron under den sekretoriska fasen av cykeln förekommer inte i endometriotiska lesioner och ihållande proliferativ aktivitet ses i det eutopiska endometriumet hos kvinnor med endometrios i sekretoriska fasen . Progesteronresistensen kan bero på att den endometriotiska lesionen har ett lägre uttryck av progesteronreceptorer eller som ett resultat av en funktionell abnormitet hos de befintliga progesteronreceptorerna .

3.5. Oxidativ Stress och Inflammation

ökad oxidation av lipoproteiner har associerats med patogenesen av endometrios, där reaktiva syrearter (ROS) orsakar lipidperoxidation som leder till DNA-skador i endometrieceller . Närvaron av vatten och elektrolyter i den ökade peritoneala vätskevolymen hos patienter med endometrios har källan till ROS . Dessa patienter har också järnöverbelastning i sina peritoneala håligheter från nedbrytningen av hemoglobin, vilket i sin tur orsakar redoxreaktioner . Frisättningen av de proinflammatoriska heam-produkterna och de oxidativa stressignalerna som genereras från ROS orsakar inflammation vilket leder till rekrytering av lymfocyter och aktiverade makrofager som producerar cytokiner som inducerar oxidering av enzymer och främjar endoteltillväxt . Överskottsproduktionen av ROS åtföljs också av en minskad nivå av antioxidanter som vanligtvis eliminerar dessa molekyler . Resulterande ackumulering av ROS kan bidra till förökning och underhåll av endometrios och associerade symtom.

3.6. Immundysfunktion

observationen att autoimmuna sjukdomar är vanligare hos kvinnor med endometrios stöder möjligheten att patogenes av endometrios kan innebära ett defekt immunsvar hos dessa patienter . Kvinnor med endometrios har en högre koncentration av aktiverade makrofager, minskad cellulär immunitet och en undertryckt nk-cellfunktion . Uppstötningen av endometrieceller i bukhinnan utlöser ett inflammatoriskt svar, rekryterar aktiverade makrofager och leukocyter lokalt . Detta inflammatoriska svar kan orsaka en defekt” immunövervakning ” som förhindrar eliminering av menstruationsavfall och främjar implantation och tillväxt av endometrieceller i de ektopiska platserna . Vidare finns det förslag på att under den evolutionära processen har peritoneal immunclearance som förekommer hos icke-mänskliga primater gått vilse hos människor, och detta kan bidra till persistensen av menstruationsavfall i bäckenhålan och efterföljande utveckling av endometrios hos kvinnor . Överlevnaden och motståndet mot immuncellsmedierade lyser av endometriotiska celler säkerställs genom att maskera dessa ektopiska celler till immunsystemet, där exempelvis ektopiska endometrieceller modulerar uttrycket av HLA-klass i-molekyler . Både immun-och endometrieceller utsöndrar cytokiner och tillväxtfaktorer, som inducerar cellproliferation och angiogenes; därigenom främja implantation och tillväxt av ektopiska lesioner . Eventuellt som en konsekvens har kvinnor med endometrios högre uttryck av cytokiner och vaskulära endoteltillväxtfaktorer i deras peritoneala vätska, vilket främjar proliferation av endometrieceller och angiogenes .

3.7. Apoptos Suppression och förändring av Endometriecell öde

förändring av endometriecell öde att gynna antiapoptotisk och proproliferativ fenotyp är av största vikt för överlevnaden av endometrieceller i bukhålan för att initiera ektopisk insättningar och för upprätthållande av de etablerade lesioner . Genom att undersöka matchade eutopiska endometrium och ektopiska lesioner från Kvinnor med endometrios och hos babian med inducerad sjukdom har vi nyligen visat att telomerasenzym kan spela en central roll i denna förändrade endometriecellfenotyp .

det finns en mängd bevis som tyder på en uppreglering av antiapoptotiska och prosurvivalgener och ömsesidig nedreglering av generna som reglerar apoptosvägen i ektopiska endometrieceller . Förutom den minskade rensningsaktiviteten uttrycker endometrium hos patienter med endometrios högre nivåer av antiapoptotiska faktorer . Inhiberingen av apoptos av endometrieceller kan också förmedlas genom transkriptionell aktivering av gener som normalt främjar inflammation, angiogenes och cellproliferation .

3.8. Genetik

en genetisk grund för utvecklingen av endometrios föreslås av rapporterna om familjär aggregering, den höga risken för endometrios hos dem med en drabbad första graders släkting och observationerna av överensstämmelse med endometrios hos tvillingar . Ett stort antal studier har relaterade genetiska polymorfier som en faktor som bidrar till utvecklingen av endometrios. Endometrios har ett polygeniskt arvssätt som sannolikt kommer att involvera flera loci och vissa kromosomala regioner rapporterades vara associerade med motsvarande endometriosfenotyp . Ärftliga såväl som förvärvade genetiska faktorer kan predisponera kvinnor för fastsättning av ektopiska endometrieceller till peritonealt epitel och undvikande av dessa lesioner från immunclearance . Skillnader i gener och proteinuttryck mellan patienter med och utan endometrios har rapporterats . Gener som har varit inblandade i patogenesen av endometrios inkluderar de som kodar för avgiftningsenzymer, polymorfism i östrogenreceptor och gener som är involverade i det medfödda immunsystemet . Genetisk predisposition kan öka frekvensen av cellskador. Genetiska mutationer som orsakar cellskador implementeras i utvecklingen av endometrios, eftersom kvinnor med endometrios visar förändrat endometriecellbeteende, vilket gynnar extrauterin vidhäftning och tillväxt . Under det senaste decenniet har flera författare använt genuppsättningar för att identifiera endometriosrelaterade gener. Med hjälp av laserfångstmikrodissektion och hög genomströmning och hög upplösning jämförande genomisk hybridisering (CGH) arrayer, betydande genomiska förändringar i både eutopiska och ektopiska endometrier hos kvinnor med endometrios har identifierats . Nya genomewide association studier har också identifierat nya loci till endometrios . Sammantaget tyder dessa data på att olika typer av endometrios kan associeras med att förändra olika genkluster som reglerar specifika cellulära funktionella avvikelser.

3.9. Stamceller

den månatliga regenereringen av endometrium efter menstruation, reepitelialisering av endometrium efter förlossning eller kirurgisk curettage, stöder förekomsten av en stamcellspool . Eftersom basalisskiktet i endometrium inte kasta med den månatliga menstruationsutgjutningen av det funktionella skiktet, tros stamcellerna ligga i basalisskiktet i endometrium . Nyligen har klonogena celler, som tros representera stamcellspopulationen i humant endometrium, identifierats och föreslagits vara involverade i bildandet av ektopiska endometriella lesioner .

stamceller är odifferentierade celler, kännetecknade av deras förmåga att självförnyas och differentieras till en eller flera typer av specialiserade celler . Differentiering definieras som en förändring i cellfenotyp sekundär till förändring i cellens genuttryck, vilket gör det möjligt för cellen att ha en specifik funktion . Endometrial självgenerering kan ske genom stamceller i specifika nischer i endometrium . De odifferentierade endometriala stamcellerna kan vara mindre mottagliga för ovariesteroider än den terminalt differentierade avkomman på grund av brist på uttryck av hormonreceptor . Förutom de inhemska endometriala stamcellerna kan inkorporering av cirkulerande benmärgsledda stamceller bidra till den cykliska regenereringen av endometrium .

involveringen av stamceller i bildandet av endometriotiska avlagringar kan vara som ett resultat av onormal translokation av normal endometrial basalis via retrograd menstruation . Brosens et al. postulerade att livmoderblödningen hos nyfödda tjejer innehåller en hög mängd endometriella stamceller . Några av dessa celler kan deponera och överleva i bukhålan efter retrograd flöde och kan återaktivera hos ungdomar som svar på äggstockshormoner . Det finns emellertid inga aktuella data om mängden endometrial stam / progenitorceller i neonatal period jämfört med vuxen endometrium. Dessutom, eftersom även det åldrande postmenopausala endometriumet verkar ha tillräcklig mängd stamceller för att generera en kompetent normal funktionalis med den väsentliga hormonella stimuleringen, verkar det osannolikt att det finns signifikanta skillnader i progenitoraktiviteten mellan premenopausala och postmenopausala endometrium. Leyendecker et al. föreslog att kvinnor med endometrios onormalt kasta endometrial basalis vävnad, som initierar endometriotiska avlagringar efter retrograd menstruation. Observationen i babian modell av endometrios induktion, där placering av stamcellsrika endometrial basalis i bäckenhålan resulterar i 100% induktion av endometrios hos alla djur, kan ytterligare stödja Leyendeckers teori. Om basalis innehåller stam – / stamcellerna, kommer de sannolikt att överleva och initiera endometriotiska avlagringar i bäckenet än de differentierade endometriecellerna från functionalis. På grund av deras naturliga förmåga att regenerera kan dessa stamceller ge upphov till nya endometriotiska avlagringar. Det faktum att kvinnor med endometrios eventuellt kasta betydligt mer av stamcellsrika basalisskiktet jämfört med friska kvinnor , tillsammans med likheten mellan ektopiska lesioner och basalisskiktet , kan stödja möjligheten att retrograd menstruation ger tillgång till endometriala stamceller till extrauterina strukturer . Alternativt kan dessa stamceller transporteras via lymfatiska eller vaskulära vägar till ektopiska platser . Det faktum att några av de endometriella stamcellerna har benmärgsursprung stöder ytterligare den hematogena spridningsteorin för dessa celler . Nya studier har vidare föreslagit att mobila stamceller kan vara involverade i endometriosprogression, där celler härledda från ektopiska lesioner i inducerad endometrios migrerade till det eutopiska endometriumet . Eftersom stamceller normalt förväntas differentieras till mogna celler i överensstämmelse med miljönischen, bör de förmodligen multipotentiella endometriella stamcellerna i bukhålan differentieras till peritoneala celler. Det är möjligt att avsättningen av endometriska vävnadsfragment innehållande både endometriska stamceller och deras nischceller i bukhålan främjar regenerering av endometriumliknande vävnad på grund av signalen mottagen av stamcellerna från de omgivande endometriska nischcellerna. Å andra sidan kan flytten av en avvikande eller engagerad stamcell från endometrium till en ektopisk plats också generera endometriumliknande lesioner. Endometrial vävnad producerar flera kemokiner och angiogena cytokiner; därför kan neovaskularisering i de ektopiska platserna förmodligen följa, vilket säkerställer upprättandet av dessa lesioner .

en ytterligare möjlighet till stamceller involvering i endometrios är transdifferentiering av peritoneala, hematopoetiska eller äggstocksstamceller i endometriumliknande vävnad. Bukhålan ansluter direkt till livmoderhålan och det finns ett fritt flöde av den cytokin/kemokinrika vätskan mellan de två miljöerna. Denna direkta anslutning kan reglera endometriumliknande differentiering av bosatt stamcellspopulation i bukhålan. Även om det är möjligt förblir orsakerna till en sådan specifik differentiering av peritoneala stamceller i endometriumliknande vävnad hos endast upp till 10% av den kvinnliga befolkningen oförklarliga.

4. Diskussion

de olika teorierna som är inblandade i patogenesen av endometrios indikerar att etiologin för endometrios är komplex och multifaktoriell och involverar hormonella, genetiska, immun-och miljökomponenter. Tabell 1 sammanfattar rollen för varje teori i patogenesen av endometrios. Medan retrograd menstruation kan vara ett av de initierande stegen i patogenesen av ytlig endometrios, genetiska och mikromiljöfaktorer som förhindrar clearance av ektopiska lesioner och möjliggör ombyggnad av bukhinnan är väsentliga för förökning av endometriotiska lesioner . Patogenes av endometrios förökas genom en förändrad peritoneal vätskekomposition som ett resultat av genetiska, hormonella och miljömässiga faktorer . Figur 1 visar samspelet mellan de olika faktorer som kan vara involverade i patogenesen av endometrios.

Figur 1

sammanfattning av det föreslagna samspelet mellan de olika faktorer som rapporterats i patogenesen av ytlig kontra djup endometrios. De olika initierande, förökande och predisponerande faktorerna indikeras genom olika former. Pilarna indikerar samspelet mellan de olika faktorerna. Som indikeras av de djärva rosa pilarna skapar några av de märkta förökningsfaktorerna en mikromiljö som påverkar differentieringen av stamceller och/eller transdifferentiering av peritoneala celler i endometrieceller.

skillnader finns i patogenesen av djup kontra ytlig endometrios. Retrograd menstruation kan inte förklara patogenesen av djup endometrios, där inga djupa endometriala lesioner kunde induceras i djurmodeller genom peritoneal instillation efter endocervikal avlägsnande av menstruationsendometrium . Emellertid kan djupa nodulära lesioner, som vanligtvis inte kasta vid menstruation, lätt induceras med transplantation av endometrial basalisvävnad i en babianmodell . Andra teorier såsom coelomic metaplasi, induktion av cellulär transformation till endometrieceller, och embryonala Rest teori kan bättre förklara etiologin bakom djup endometrios.

5. Slutsats

Ectopically placerade stamceller som är av endometrial eller hematopoietiskt ursprung eller onormal endometrial differentiering av en bosatt vävnadsstamcell kan vara det första steget i upprättandet av en ektopisk endometrial lesion. Den efterföljande proliferationen och förökningen av sådana lesioner kan också vara beroende av mobila celler av endometrial stamfader i dessa ektopiska lesioner som är involverade i att initiera ytterligare lesion och även för att upprätthålla sjukdomen. En dysfunktionell immunclearance och en genetisk predisposition som tillåter dessa ektopiska lesioner att växa i en avvikande mikromiljö kan också bidra till utvecklingen av sjukdomen. De nuvarande terapeutiska regimerna för endometrios är vanligtvis baserade på att manipulera ovariesteroidhormonerna som företrädesvis kan rikta sig mot terminalt differentierade ektopiska endometriotiska celler som normalt skulle dö av Via apoptos, medan stamcellerna som sprider sjukdomen kanske inte påverkas. Att förbättra vår förståelse för patogenesen av endometrios kommer att rikta ytterligare framtida arbete på mer lämpliga terapeutiska mål som kan ge de välbehövliga botande och universellt acceptabla behandlingarna för endometrios.

intressekonflikt

författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av detta dokument.

bekräftelser

stödet från Centrum för kvinnors hälsoforskning vid Liverpool Women ’ s Hospital, Institutionen för kvinnors hälsa vid University of Liverpool; Kvinnors välbefinnande projektbidrag RG1073 till Dharani K. Hapangama och välbefinnande för kvinnors inträdesnivå klinisk forskarutbildning till Nicola Tempest (handledare Dharani K. Hapangama) erkänns tacksamt.