Multidrugterapi ökar risken för läkemedelsinteraktioner. Clopidogrel, ett prodrug, kräver metabolisk aktivering av hepatisk cytokrom P450 (CYP) för att producera den aktiva metaboliten som hämmar trombocyt P2Y12-adenosindifosfat (ADP) – receptorn, vilket minskar trombocytaktiverings-och aggregeringsprocesser. Atorvastatin, omeprazol och flera andra läkemedel har visats i farmakodynamiska studier för att konkurrenskraftigt hämma CYP-aktivering av klopidogrel, vilket minskar klopidogrel-responsen. Omvänt ökar andra medel klopidogrel-responsen genom att inducera CYP-aktivitet. De kliniska konsekvenserna av dessa farmakodynamiska interaktioner har väckt oro eftersom många av dessa läkemedel administreras samtidigt till patienter med kranskärlssjukdom. Det finns flera utmaningar för att bevisa att en farmakodynamisk läkemedelsinteraktion är kliniskt signifikant. Hittills finns det inga konsekventa bevis för att clopidogrel–läkemedelsinteraktioner påverkar negativa kardiovaskulära händelser. Statiner och protonpumpshämmare har visat sig minska biverkningar av kliniska händelser och bör inte ges ut från patienter med lämpliga indikationer för behandling på grund av oro för potentiella interaktioner mellan klopidogrel och läkemedel. Kliniker som är bekymrade över clopidogrel – läkemedelsinteraktioner har möjlighet att förskriva antingen en alternativ blodplätt P2Y12-receptorhämmare utan kända läkemedelsinteraktioner eller statin-och gastroskyddande medel som inte stör Clopidogrel metabolism.