Smärta i Charcot-Marie-Tooth sjukdom: en uppdatering

diskussion

fem artiklar5,7,8,9,10 hittades som bedömde smärta från CMT, som alla använde specifika smärtfrågeformulär och skalor för att mäta smärta och dess egenskaper, såsom kön, typ, varaktighet, intensitet och frekvens. Två av studierna fokuserade på CMT1A8, 9. Antalet deltagare med bedömd smärta, bland andra symtom, i varje studie var 50, 16, 49, 176 och 39.

den vanligaste skalan som användes för att diagnostisera smärta var DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Frågor), ett smärtfrågeformulär som använder specifika frågor för att utvärdera smärta. Detta användes i tre av de fem artiklarna7, 8, 9. Frågeformuläret innehåller fyra frågor om smärtkvalitet (brännande, smärtsam förkylning och elektrisk stöt); fyra om associerade symtom (stickningar, stift och nålar, domningar och klåda) och fysiska tester för negativa (hyperestesi att röra, hyperestesi att klämma fast) och positiva (borst-framkallade smärta) tecken i områden som patienten kallade upplever smärta. Varje positivt svar ges en poäng på 1, och varje negativt svar ges en poäng på 0. Den totala poängen beräknas som summan av de 10 artiklarna, med poäng på > 4 av 10 som tyder på neuropatisk smärta11. Visual Analog Scale (VAS) användes i två av studierna7,9. VAS är en 100 mm lång linje förankrad av verbala deskriptorer, med 0 mm som ingen smärta och 100 mm är den värsta smärtan som kan tänkas.

en studie utförd av Ribiere et al.7, utvärdering av förekomsten av kronisk smärta från CMT, bedömde 50 patienter med bekräftade CMT-diagnoser. De 27 kvinnor och 21 män (en kvinna och en man uteslöts på grund av saknade data) som ingick i studien hade en medelålder på 47 år och en genomsnittlig varaktighet på 20 år av smärtsymptom. Gruppen bestod av 76.9% CMT1A; 13.5% CMTX; 5.8% CMT2; och 3.8% CMT4. Smärta utvärdering ingår VAS, medicinering behov, DN4 frågeformulär, frågeformulär Concis Sur Les Douleurs, neuropatisk smärta symptom inventering, smärta frågeformulär Saint Antoine och klinisk undersökning. Trettiotvå av de 50 patienterna hade haft smärta i minst 20 år, medan 18 var smärtfria. Av alla utvärderade patienter hade 66% kronisk smärta. Analysen av smärtskalan bestämde att 62,5% av de patienter med smärta hade neuropatisk smärta, med en positiv DN4 i 50% av fallen. De äldsta patienterna med den längsta sjukdomsperioden hade mekanisk smärta. Den vanligaste spontana smärtbeskrivaren var kramper eller riva. Patienter med CMT1A visade sig vara mindre drabbade av smärta. Nästan två tredjedelar (65,4%) av patienterna rapporterade viss smärta med en genomsnittlig varaktighet på 140 månader. Medelvärdet för VAS var 5,5 och var > 4 i 79,4% av fallen. Analgetika behövdes av 38.4% av patienterna. Nästan två tredjedelar (64,7%) av patienterna uppvisade distal, perifer och symmetrisk smärta, och fötterna påverkades i 80% av fallen. Sammanfattningsvis fann denna studie att smärta var en frekvent förekomst för CMT-patienter med egenskaper hos neuropatisk smärta. Det bör noteras att frågeformuläret Concis Sur Les Douleurs bestämde att smärtan hade en låg inverkan på patienternas livskvalitet.

en studie av Pazzaglia et al.7 försökte svara på en olöst fråga som presenterades av Padua et al.11 i ett kort meddelande 2008 och föreslog att undersöka ursprunget till smärta. De undersökte 16 patienter som drabbats av CMT1A i en klass med måttlig svårighetsgrad (enligt Charcot-Marie-Tooth neuropati Score (CMTNS)) och 14 kontrolldeltagare för att karakterisera smärta i deras neurofysiologiska mekanismer och korrelera den med deras psykofysiska mekanismer. CMT-patienterna valdes från en större grupp, baserat på deras smärtklagomål. Bedömning av deltagarna med DN4, som utvärderar neuropatisk smärta, avslöjade en genomsnittlig poäng på 4,6, med 10 patienter (62.5%) med DN4 2ubbi 4 och sex (37,5%) med DN4 4ubbi 4. Detta resultat indikerade att smärta var neuropatisk i studieprovet. Denna studie testade också laser framkallade potentialer, vilket visade en nedsatt Fibernedgång i denna neuropati som involverade underbenen. Vid jämförelse av DN4-poängen med laser framkallade potentialresultat för cmt1a-patienter överensstämde resultaten med högre smärtpoäng i detta frågeformulär, vilket var en indikation på högre sannolikheter för neuropatisk smärta. Studien fann att patienter med DN4 2CB 4 hade minskat laser framkallade potentiella amplituder (onormal N2/P2 Amplitud). Bland de 62,5% av patienterna i provet som hade neuropatisk smärta hade vissa också smärta i samma områden där icke-neuropatiska smärtpatienter hade smärta (nedre rygg, muskler, knä), vilket tyder på samexistens av både neuropatisk och biomekanisk smärta6,8,11.

i en studie utförd av Laur Bisexual et al.9 för att bestämma karaktäristiken för smärta, oavsett neuropatisk eller relaterad till muskuloskeletala deformiteter, hittades sensoriska symtom hos 49 CMT-patienter. Studien bestämde också om smärta och småfiberinvolvering förändrades under en period av två år. Smärta bedömdes med hjälp av de specifika smärtskalorna i DN4 och McGill Pain Questionnaire och två smärtskalor: 11-punkts Likert-skalan och VAS. Klinisk försämring utvärderades med hjälp av CMTNS, medan Liten fiberfunktion bedömdes med hjälp av termiska tröskelvärden. Smärta var ett klagomål för 43 av de 49 patienterna (88%), Med det i fötterna hos 30 patienter (61%). Andra smärtställen inkluderade knäna (20%), nedre extremiteter distalt (27%), nedre extremiteter proximalt (4%), höft (12%), rygg (20%) och händer (22%). Nitton patienter (39%) rapporterade smärta på endast en plats, medan 11 patienter (22%) hade smärta på två eller tre platser och två (4%) hade smärta i fyra olika områden. Den genomsnittliga VAS-poängen var 3,5. Nio patienter (18%) hade DN4 2CB, vilket tyder på neuropatiska egenskaper, varav åtta (89%) hade smärta i fötterna. Kvinnor hade signifikant högre smärtpoäng än män i Likert-skalan och i vissa domäner i McGill Pain Questionnaire. Poängen för Utmattningsgraden var signifikant korrelerad med VAS. I en 24-månaders utvärdering var VAS 4.0 och DN4 var 1.5, som ansågs vara en oskiljbar förändring. En liten minskning av Likert-poängen ansågs vara viktig för att indikera milda kongruenta minskningar i vissa domäner i McGill Pain Questionnaire. En eller flera av de termiska tröskelvärdena var onormala hos 29 patienter (59%). Hos patienter med en längre varaktighet av sjukdomen höjdes tröskelvärdet för varm upptäckt och tröskelvärdet för kall upptäckt. Under studietiden fanns det inga relevanta skillnader mellan patienter med behandlade eller obehandlade armar och det fanns ingen korrelation mellan termiska tröskelvärden och DN4 GHz 4. Dessa fynd tyder på att det inte fanns något samband mellan smärta och sjukdomens svårighetsgrad eller varaktighet, och att endast en liten andel patienter med CMT1A hade neuropatiska egenskaper. I detta avseende är det mer troligt att smärta hade ett multifaktoriellt ursprung. Antingen neuropatisk eller muskuloskeletal smärta var närvarande hos 29 patienter (56%) och för 15 patienter var smärta huvudsymptomet. Biomekanisk smärta visade sig vara särskilt frekvent i CMT1A.

ett papper publicerat av Ramchandren et al. i 201410 rapporterade data som samlats in på 176 barn med CMT, utvärdera om ursprunget till deras smärta var neuropatisk eller biomekanisk. Författarna antog att barn, som upplever färre biomekaniska förändringar än vuxna, upplever mindre smärta trots svårighetsgraden av neuropati. Faces Pain Scale, Child Health Questionnaire, CMTNS, sex minuters gångtest och det validerade Fotställningsindexet användes för att relatera ankel/fot strukturell deformitet och barnrapporterad smärta i pediatrisk CMT. Studiens befolkning delades upp i två grupper, en med barn i åldern 2-7 år (föräldrars rapport) och en annan med barn i åldern 8-18 år (självrapport). Det resulterande genomsnittet för Ansiktssmärtskalan var 2,0″gör ont lite mer”. Förekomsten av smärta var 80% enligt barnens rapporter och 85% enligt föräldrarnas rapporter. De fann att barn med CMT hade mild till måttlig smärta, vilket äventyrade deras livskvalitet. Poäng rapporterade av barn respektive föräldrar var: fysisk livskvalitet -0.433 och -0.488; mental livskvalitet -0.293 och -0.110; CMTNS -0.102 och -0.051; och standardiserat sex minuters gångtest 0.11 och 0.019. Smärta var inte relaterad till neuropati svårighetsgrad som bedömts av CMTNS, vilket tyder på att smärta inte beror på nervskada ensam. Detta papper antog att smärtetiologin skulle bero på strukturella förändringar i fötterna, vilket bekräftades av univariata regressionsmodeller. Mekanisk smärta i pediatriska CMT-fall kan förvärras till vuxen ålder med utvecklingen av ledskada; emellertid fann multivariata regressionsmodeller att detta inte var signifikant.

även om smärta anses vara ett ovanligt symptom på HNPP, granskade en studie5 2015 kliniska och neurofysiologiska egenskaper hos 39 patienter med HNPP och fann att smärta var ett klagomål vid sjukdomsdebut för sex patienter (15%), med tre andra som rapporterade smärta vid någon tidpunkt av sjukdomen (cirka 8%). Av de sex patienter med smärta som en initial symptom, tre presenteras med kronisk smärtsam sensorimotorisk polyneuropati påverkar de nedre extremiteterna,som var fenotypiskt omöjlig att skilja från CMT11, 5.

uppgifterna beskrivs i tabellen.

smärt prevalens kunde inte erhållas från de granskade studierna eftersom metoderna som användes för att välja studieproverna varierade. Två av de fem studierna inkluderade endast cmt1a-patienter. En studie inkluderade endast patienter med hänvisad smärta, medan en annan studie endast utvärderade barn.

de specifika frågeformulär som antogs för smärtbedömning varierade också bland studierna. Dessutom, Ribiere et al.7 visade att DN4 har en specificitet på endast 81, 2%, vilket kan förklara diskordansen i resultaten av dessa studier.

endast två studier korrelerade små fiberinvolvering och smärta för att förklara patofysiologi. Pazzaglia et al.8 korrelerade kliniska smärtskalor med neurofysiologiska data med liten fiber, medan Laur Avsugningar et al.8 korrelerade smärtskalor med termiska trösklar. Medan laser framkallade potentialer befanns vara signifikant relaterade till DN4-poäng, med lägre amplituder för DN4-poäng, visade termiska tröskelvärden inga korrelationer mellan liten fiberfunktion och smärtskalor. Dessa två studier hade också kontrasterande slutsatser om smärtans ursprung.

Laur Bisexuell et al.9 och Ramchandren et al.10 enades om att smärta inte var korrelerad med svårighetsgraden av CMT.

en viktig bias av Ramchandren et al.10 studien var dock skillnaderna i den kognitiva utvecklingen hos de rapporterande barnen och föräldrarna. Eftersom CMT är en ärftlig sjukdom kan föräldrar som drabbats av CMT rapportera högre poäng för sina barn.

Sammanfattningsvis finns det få studier i litteraturen om smärta från CMT-sjukdom. Under de senaste 10 åren bedömde endast fem studier smärta med hjälp av specifika smärtfrågeformulär. Alla fem studierna var överens om att smärta har en hög frekvens av förekomst och en stark inverkan på CMT-patienter. Bland studierna fanns det fler bedömningar av CMT1A eftersom det är den vanligaste typen av CMT. Endast tre artiklar nämnde smärtklassificering, och det fanns ingen konsensus bland dem om det orsakades av biomekaniska eller neuropatiska mekanismer. Två papper drog slutsatsen att smärta var mer sannolikt att bero på ett neuropatiskt ursprung, medan en av dem hittade multifaktoriella vägar. Det fanns ingen enighet om huruvida frekvensen av smärta varierade mellan de specifika typerna av CMT.

mer forskning behövs för att belysa hur man hanterar CMT-smärta, för att förbättra patientens smärtlindring och livskvalitet och för att styra behandlingen av smärta från CMT, som för närvarande är allmän och gemensam för andra neuropatier.