Parkinsons sjukdom tillhör den lilla gruppen av tillstånd som förekommer mindre ofta bland cigarettrökare än hos icke-rökare. Observationen gjordes först i en fallkontrollstudie över 30 för flera år sedan,1 men, som Hern Aucln och kollegor har visat i sin senaste systematiska granskning och metaanalys,2 upptäckten har replikerats många gånger. Den skyddande effekten är stor – enligt de sammanslagna uppgifterna har nuvarande rökare en 60% minskning av risken jämfört med dem som aldrig har rökt—och konsekvent mellan studier i olika inställningar. Det faktum att två mycket stora prospektiva studier fann en liknande riskminskning som den som ses i retrospektiva studier utesluter möjligheten att föreningen kan förklaras av differentiell överlevnad mellan rökare och icke-rökare.3 kaffedryck verkar också skydda mot Parkinsons sjukdom. Här är den sammanslagna uppskattningen en 30% minskning av risken för kaffedrinkare jämfört med icke-drinkare.
i” An Essay on the Shaking Palsy ” noterade James Parkinson att hans första fall ”industriellt hade följt en trädgårdsmästares verksamhet och ledde ett liv med anmärkningsvärd mått och nykterhet.”Sedan dess har flera små studier inneburit att personer med Parkinsons sjukdom tenderar att uppvisa egenskaper som oflexibilitet, försiktighet och brist på nyhetssökande redan innan de har utvecklat motoriska symtom.4,5 den här tanken har aldrig testats i en stor prospektiv studie, men det ger upphov till möjligheten att personer som senare kommer att utveckla Parkinsons sjukdom är konstitutionellt mindre benägna att känna behovet av den typ av stimulans som tobak och kaffe ger. Detta kan inträffa om de genetiska bestämningsfaktorerna för sannolikhet och intensitet av beteenden som cigarettrökning och kaffedryck var desamma eller nära kopplade till generna som bestämde mottagligheten för Parkinsons sjukdom. Om så är fallet kan någon uppenbar skyddande effekt vara resultatet av förvirring. Författarna till den systematiska översynen undersökte denna möjlighet i en känslighetsanalys. De gjorde det ganska extrema antagandet att en sådan genetisk kombination var närvarande i en tredjedel av befolkningen och gav både en femfaldig ökning av risken för Parkinsons sjukdom och samtidigt en femfaldig minskning av sannolikheten för att börja röka. Även efter justering för ett genetiskt inflytande av denna styrka gav rökning fortfarande mer än 30% minskning av risken.
om förvirring av en genetisk haplotyp ser osannolikt ut, vilka andra orsaker kvarstår? En teoretisk möjlighet är att förhållandet mellan cigarettrökning eller kaffedryck och Parkinsons sjukdom fungerar i omvänd riktning. Med andra ord gör Parkinsons sjukdom människor mindre benägna att röka eller dricka kaffe. Naturligtvis förvärvas dessa vanor vanligtvis av tidigt vuxenliv, medan symtom på Parkinsons sjukdom är sällsynta före sen medelålder. Så denna förklaring kan vara korrekt endast om den subkliniska fasen av sjukdomen är mycket längre än vi för närvarande tror.
kanske är det mer troligt att ämnen som finns i kaffe och tobak—koffein och nikotin är uppenbara kandidater—har en central åtgärd som förbättrar dopaminerga systems hälsa. Bevis till stöd för koffeins roll som neuroprotectant har nyligen framkommit från en studie med hjälp av en musmodell av Parkinsons sjukdom. Möss som förbehandlades med koffein före exponering för det dopaminerga neurotoxinet 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) förlorade mindre striatal dopamin och färre bindningsställen för dopamintransportörer.6 koffeins uppenbara neuroprotektiva effekt kan bero på dess förmåga att blockera adenosin A2A-receptorer som är koncentrerade i de dopaminrika områdena i hjärnan.7 adenosin minskar dopaminerg neurotransmission med hjälp av antagonistiska interaktioner mellan A2A-receptorer och dopaminreceptorer.8 blockaden av dessa receptorer kan därför underlätta dopaminerg överföring genom att stimulera dopaminfrisättning och genom att förstärka effekterna av dopaminreceptorstimulering. Knockout-möss som saknar funktionella adenosin A2A-receptorer är också resistenta mot dopaminutarmande effekter av MPTP.6
liksom koffein har nikotin visat sig minska MPTP-inducerad dopaminerg toxicitet i djurmodeller av Parkinsons sjukdom.9,10 en mekanism som ligger bakom denna skyddande verkan kan vara dess förmåga att öka uttrycket av neurotrofa faktorer som är kända för att främja överlevnad av dopaminerga neuroner.9 men tobak innehåller många andra kemikalier vars påverkan på biologiska processer kan spela en roll. Rökning orsakar en minskning av aktiviteten av monoaminoxidas A och B, till exempel, vilket kan skydda mot neuronal skada genom att hämma den enzymatiska oxidationen av dopamin.11
ett ouppnåeligt mål vid behandling av Parkinsons sjukdom är att förhindra att det blir värre. Om, som det epidemiologiska beviset antyder, koffein och nikotin är neuroprotektiva, kan några av de nya farmakologiska behandlingarna som för närvarande utvecklas, såsom adenosin A2A-receptorblockerare och nikotinagonister, inte bara förbättra symtomen utan bromsa den obevekliga utvecklingen av sjukdomen.