till redaktören: vi rapporterar fallet med en 32‐årig kaukasisk kvinnlig patient med fistuliserande Crohns sjukdom komplicerad av avledning kolit.
på grund av terapirefraktära perianala fistlar hade avledande sigmoidostomi utförts i början av 2016. Initialt rapporterade patienten gott allmänt tillstånd under vedolizumabbehandling, även om fistlarna kvarstod. I slutet av 2016 märkte hon lösare avföring, progressiv smärta i nedre buken och passage av slem och blod via anus.
misstänker en manifestation av Crohns sjukdom, behandling byttes till ustekinumab och på grund av uteblivet svar behövdes intermittent topisk hydrokortisonapplikation. Därefter initierades kombinationsbehandling med infliximab och 6‐merkaptopurin. Återigen fanns inga tecken på terapeutisk effekt eftersom klinisk sjukdomsaktivitet kvarstod.
endoskopiskt var slemhinneinflammation uppenbar i den distala stomigrenen (Fig. 1a), medan den proximala grenen inte påverkades. Histologisk utvärdering avslöjade ödematös slemhinna med lymfoplasmocytisk lamina propria infiltration och hyperplasi av lokal lymfatisk vävnad (Fig. 1b). Tillsammans indikerade dessa fynd närvaron av avledningskolit .
endoskopiska och histopatologiska fynd av avledning kolit. en representativ endoskopiska bilder av ändtarmen före (vänster) och efter två (mitten) och fem (höger) månader av lokal kokosolja terapi. Före terapi indikerade spontan blödning, erosioner och fibrin måttlig slemhinneinflammation. Uppföljningsendoskopier under behandling med kokosnötolja visade endast låggradig inflammation indikerad av minskad kärl och diffus erytem. B representativa h / E‐färgade mikroskopiska bilder från den histopatologiska utvärderingen av sigmoid-kolonbiopsier från samma områden som erhållits tidigare (vänster), efter två (höger) och fem (höger) månaders behandling med topisk kokosnötolja. Före terapi indikerade akut och kronisk inflammation med lymfoplasmocytiska aggregat, fokala kryptabcesser, ytliga defekter och krypta arkitektoniska avvikelser (modifierad Riley-poäng: 10) måttlig inflammation. Efter 2 månaders behandling återstod endast milda tecken på akut och kronisk inflammation med reducerade lymfoplasmocytiska aggregat, fokala kryptabcesser och ytliga defekter (modifierad Riley‐poäng: 5) och visade låggradig inflammation. Detta upprätthölls efter 5 månader (modifierad Riley-poäng: 6)
reversering av sigmoidostomi var inte ett terapeutiskt alternativ på grund av de ihållande fistlarna. Lokal terapi med 5-ASA och glukokortikoider hade varit ineffektivt. Avsedd lokal terapi med kortkedjiga fettsyra (SCFA) lavemang var inte möjligt, eftersom—så vitt vi vet—ingen farmakologisk formulering av SCFAs finns tillgänglig och vi hittade inget sammansatt apotek.
därför, och med tanke på patientens försämrade tillstånd, rekommenderades proctectomy, vilket nekades av patienten, som istället bad om en alternativ konservativ terapi. Således, i överenskommelse med patienten, initierades daglig lokal administrering av 100 mL föruppvärmd kokosnötolja som en rektal enema.
detta baserades på motiveringen att kokosolja innehåller fettsyror med relativt kort kedjelängd . Även om dessa inte är identiska med SCFA etablerade i avledning kolit terapi, De är commensally produceras och reduceras i den inflammerade slemhinnan vilket tyder på en positiv inverkan på epitelial metabolism som postuleras för SCFA . Faktum är att celldödsstudier med kolonepitelcellslinjen HT29 visade att kokosnötolja, men inte andra oljor som uteslutande består av fettsyror med lång kedjelängd , väsentligt minskade epitelcellnekros (Fig. 2).
bedömning av epitelcellsdöd vid behandling med vegetabiliska oljor med distinkt fettsyrasammansättning. Ht29 kolon epitelceller odlades i Dulbeccos modifierade Eagle ’ s medium med 10% FCS och 1% Penicillin/Streptomycin tills de sammanflödes och behandlades i 48 timmar med olika oljeformuleringar enligt vad som anges. Celler färgades sedan för att bedöma epitelcelldöd av anti‐EpCAM-antikroppar, Annexin V (båda Biolegend) och propidiumjodid (eBioscience) och analyserades omedelbart med flödescytometri. Representativa pseudocolor-tomter (vänster) anger antalet nekrotiska epitelceller, vilka identifierades som EpCAM+AnnexinV+PI+. Höger: kvantitativ flödescytometri (n = 6-8 från tre oberoende experiment). * p < 0, 05, **p < 0.01
en vecka efter initiering av dagliga kokosnötoljeadministrationer rapporterade patienten minskande buksmärta och slemsekretion. Efter ytterligare 6 veckors kontinuerlig behandling hade hematochezia och slemsekretion helt slutat. Vid en sigmoidoskopi utförd efter 8 veckors daglig behandling kunde tydlig förbättring av endoskopiska och histologiska tecken på inflammation observeras. Efter 12 veckors behandling var patienten fri från smärta, tillbaka till jobbet och fysiskt aktiv 3 till 4 gånger i veckan. En annan uppföljning endoskopi efter 5 månader bekräftade stabil sjukdom med endast låggradig inflammation. På samma sätt verifierade histologi bibehållen förbättring. Daglig applicering av kokosolja har fortsatt av patienten i 6 månader med kontinuerligt kliniskt svar och utan några biverkningar. Mot bakgrund av för närvarande otillgängliga farmakologiska formuleringar kan lokal applicering av kokosnötolja betraktas som ett behandlingsalternativ hos patienter med svår eldfast avledningskolit.