diskussion
Aspirin eller acetylsalicylsyra är en acetylerad form av salicylsyra med en pKa på 3, 5 och en distributionsvolym på 0, 1 till 0, 3 L/kg och är ungefär 90% plasmaproteinbundet vid terapeutiska nivåer.11 denna acetylering är en nödvändig komponent för dess trombocytaggregationshämmande effekter. Eftersom aspirin snabbt deacetyleras in vivo mäts salicylsyrakoncentrationer kliniskt. Aspirin acetylerar selektivt hydroxylgruppen av en serin rest på prostaglandin H2-syntas enzym.12 Detta resulterar i förlusten av cyklooxygenasaktiviteten för blodplättens livstid.13 Aspirin har visats i ett antal studier vara till nytta vid behandling av patienter med ACS.1,14
behandlingen av ACS är tidsberoende och det finns ett antal resultatmått som rutinmässigt utvärderas (t.ex. ”dörr-till-ballong”-tid för perkutan transluminal koronar och ”dörr-till-nål” – tid för trombolys). Flera studier har föreslagit förbättrade resultat med tidigare aspirinadministration för patienter med akut hjärtinfarkt.15-17
syftet med denna studie var att bestämma vilken formulering av aspirintabletter som uppnår den snabbaste absorptionshastigheten. Våra data visar att administrering av en tuggbar aspirinformulering uppnådde snabbare absorption vid de doser vi administrerade. Vi identifierade också att fasta aspirintabletter när de sväljs hela hade en mer variabel absorptionshastighet jämfört med den tuggbara formuleringen, vilket inte bara visade snabbare men också mer fullständig absorption.
vår studie är den första studien till vår kunskap som direkt jämför obuffrade fasta aspirintabletter, antingen tuggade eller sväljade hela, till en tuggbar formulering av aspirin.
en 3-beväpnad crossover-studie utfördes tidigare hos humana frivilliga som fick antingen buffrat aspirin 325 mg som en fast tablett, tuggad eller sväljad hel, jämfört med en Alka-Seltzer-lösning (Bayer, Morristown, New Jersey) innehållande 325 mg aspirin.4 dessa författare hade inte en tuggbar aspirinarm i studien. De maximala salicylatkoncentrationerna sågs vid 1 timme i både tuggbara och Alka-Seltzer-armarna jämfört med 2 timmar när tabletterna sväljdes hela. Dessutom var de högsta salicylatkoncentrationerna högre i den tuggbara armen jämfört med de andra 2 armarna. Den maximala fördelaktiga antitrombotiska effekten av aspirin ses när trombocythämningen överstiger 90% av baslinjen.4 nittio procent trombocythämning sågs mellan 13 och 14 minuter efter tuggning av en aspirintablett jämfört med 19 till 20 minuter och 25 till 26 minuter efter intag av Alka-Seltzer respektive hel tablett.
en allmän begränsning vid extrapolering från ovanstående studie är användningen av buffrade tabletter och Alka-Seltzer, eftersom många institutioner och prehospitala leverantörer använder obuffrade aspirintabletter. Buffertmedel (t.ex. magnesiumoxid, kalciumkarbonat) tillsätts för att minimera magbesvär genom att skapa ökat lokalt pH, vilket begränsar absorptionen i magen. Alka-Seltzer innehåller natriumbikarbonat av liknande skäl. Genom att orsaka ett högre intraluminalt pH och efterföljande ökning av fraktionen av joniserat salicylat kan dessa buffertmedel fördröja absorptionen. Obuffrad aspirin resulterar i ett lägre gastriskt pH och ökad absorption från magen än buffrat aspirin.18 Vi föreslår att endast obuffrad aspirin används hos patienter med ACS för att underlätta snabbare och fullständig absorption.
i en annan crossover-volontärstudie fick försökspersonerna en 325 mg aspirintablett som sväljs hela, fyra 81 mg tuggbara aspirintabletter eller en Alka-Seltzer-lösning innehållande 325 mg aspirin.5 maximala salicylatkoncentrationer sågs vid 40 minuter, slutpunkten för deras studie, i alla grupper. Emellertid hade både den tuggbara och Alka-Seltzer-lösningen högre toppkoncentrationer än aspirintabletten som sväljs hela. Intressant nog sågs tiden till mer än 90% trombocythämning inom 10 minuter i tuggbar arm jämfört med 15 minuter och 25 minuter i Alka-Seltzer respektive fasta tablettarmar. Dessa data verkar stödja användning av en tuggbar aspirinformulering.
i en annan trippel crossover-studie administrerades frivilliga en 81 mg, två 81 mg eller fyra 81 mg tuggbara aspirintabletter och tiden och graden av trombocythämning mättes.6 för alla försökspersoner i alla 3 armarna sågs mer än 90% trombocythämning efter 30 minuter. I den inledande fasen av studien hade dock 3 försökspersoner som fick 81 mg och 1 försöksperson som fick 162 mg inte trombocythämning vid 15 minuter, medan alla försökspersoner som fick 324 mg uppnådde trombocythämning vid 15 minuter. Dessa resultat tyder på att det kan vara att föredra att ge en högre dos aspirin, särskilt till patienter med ACS.
vi teoretiserar att en snabbare absorption observerades i Grupp 3 (tuggbar) efter intag av tuggbar formulering aspirin, av flera skäl. För att ett läkemedel ska absorberas måste det först solubiliseras. Tuggbara formuleringar är mjukare tabletter som löser sig snabbare än hårdpressade tabletter avsedda att svälja intakta. Att ge tjugofyra 81 mg tuggbara tabletter jämfört med sex 325 mg fasta tabletter skulle dessutom resultera i en ökning av den totala mängden både gastrisk och tunntarmsyta täckning. En större mängd yta i kontakt med aspirin förväntas öka mängden absorberad aspirin. Att ge flera tuggbara tabletter, det vill säga fyra 81 mg tabletter jämfört med bara en 325 mg fast aspirintablett, bör efterlikna denna ytarea effekt. Detta bör öka hastigheten och fullständigheten av trombocythämning, den önskade slutpunkten vid behandling av ACS.
administrering med högre dos har associerats med en ökad incidens av blödning hos personer som kroniskt intar aspirin.19 en nyare studie med kombinerade GUSTO i-och III-data hos patienter med hjärtinfarkt med st-höjd tyder på en möjlig ökning av blödningskomplikationer med 325 mg aspirin jämfört med 162 mg.20
det finns också en oro för ökad gastrointestinal störning vid högre doser. Observera att ingen av våra försökspersoner hade några biverkningar, inklusive gastrointestinala störningar, efter intag av 1 950 mg vid 3 separata tillfällen under eller efter studieperioden.
hos patienter med misstänkt ACS kan användning av två 81 mg (162 mg) och eventuellt fyra 81 mg (324 mg) tuggtabletter vara att föredra för att öka intraluminal yta framför aspirin och efterföljande absorption och trombocythämning.