denna studie rapporterar PGT-SR SNP – mikroarrayanalysresultaten för 52 embryon med indikationen på en föräldrapericentrisk inversion 9-variant. Så vitt vi vet är detta den första publikationen som rapporterar om de obalanserade inversionshastigheterna i dag 5/6 embryon från par med en heterozygot bärare av en inv(9)(p11q13) eller inv(9)(p12q13) variant. Det är viktigt att kromosommikroarrayanalys avslöjade inga ärftliga obalanserade strukturella omarrangemang i embryoproverna från par med en pericentrisk 9-variant. Dessutom observerade vi inte en ökning av aneuploidihastigheter associerade med inversion 9–varianten jämfört med en grupp moderns åldersmatchade patienter som förföljde 24 kromosom PGT-A och är inte kända för att ha en strukturell omläggning.
medan pericentriska inversioner i allmänhet kan associeras med obalanserade kromosomarrangemang, är vi inte medvetna om att några publicerade rapporter om ärftliga raderingar eller duplikationer är associerade med pericentrisk inversion 9-varianten. Muthuvel et al. gjorde ett ogrundat påstående att IVF med PGD (nu kallad PGT-SR) är önskvärt för inversion 9-varianter baserat på rapporten från en kvinna med oförklarlig infertilitet som visade sig bära denna inversion. PGT-SR utfördes dock inte för denna patient eftersom hon valde att bedriva en IVF-cykel med en oocytdonator. Young et al. rapporterade om aneuploidihastigheter via PGT-A i embryon av pericentrisk inversion 9-bärare och noterade att för övrigt ett rekombinant embryo med en obalanserad inv(9) detekterades. Kopianummerplotten för embryot visar emellertid inte den förväntade terminala borttagningen och dupliceringen distalt mot inversionen, snarare bevis på en interstitiell kopianummerförstärkning som inte överensstämmer med rekombinanta former av inversionen. Således är fyndet inkonsekvent med en klassisk obalanserad form av inversionen, och vi antar att det inte är relaterat till förälderns inversion 9-bärarstatus och mer sannolikt ett slumpmässigt fynd. Vissa författare har föreslagit att pericentriska inversioner också kan störa parningen av homologa kromosomer under meios. Amiel et al. beskrev denna effekt i spermierna hos en man med en pericentrisk inversion 9; men han bar också konstitutivt heterochromatin (9qh+), som författarna postulerar för att vara orsaken till den ökade frekvensen av spermieromi som finns i deras studie. Collodel et al. , hypotesen att inversion 9-varianten kunde ha en effekt på meiotisk segregering; men medan de rapporterade en trend med ökade disomihastigheter hos infertila män som identifierades för att bära en kromosom 9-inversion, var det inte statistiskt annorlunda än vad som sågs i deras bördiga kontroller. Colls et al. , studerade också 314 spermier från en man som bar inversion 9-varianten och fann ingen ökad risk att producera kromosomalt onormala gameter. Dessutom, Young et al. rapporterade om aneuploidihastigheterna i embryon från 28 patienter som bar inversion 9-varianten och visade att en liknande frekvens av aneuploidi sågs i en grupp åldersmatchade kontroller. I vår analys med PGT-SR innehöll inget av embryoproverna obalanserade former av inversionen, och vi observerade inte heller en interkromosomal effekt associerad med inversion 9–varianten, eftersom ingen ökning av aneuploidihastigheter observerades i embryon från inversion 9-bärare jämfört med embryon från moderns åldersmatchade kontroller.
i den aktuella studien hade ett par en remissindikering av återkommande graviditetsförlust. Tidigare rapporter har föreslagit en förening av inversion 9-varianten med infertilitet och/eller missfall. Kumar et al. rapporterade förekomsten av inversion 9-varianten att vara signifikant högre i en infertil befolkning jämfört med en allmän befolkning, och Daya et al. rapporterade återkommande abort vara vanligare hos individer som bär den gemensamma 9 inversion; dock, inga statistiska analyser utfördes i dessa studier. Kumar et al. rapporterade också inversion 9-varianten att förekomma oftare med manlig infertilitet. Detta resultat rapporterades också av Mozdarani et al. , och författarna ifrågasatte om denna variant kunde ge spermatogena störningar. I alla fall, motstridiga resultat rapporterades av Sipek et al. . I en stor patientkohort befanns en total förekomst av inversion 9-varianten vara större hos kvinnor än män, men fyndet var inte statistiskt signifikant (p = 0,18). I studiegruppen av individer med” idiopatisk reproduktionssvikt ” rapporterades andelen inversion 9-bärare vara större hos kvinnor jämfört med män, vilket var statistiskt annorlunda (p = 0, 0039). Medan, Dana et al. visade ingen statistisk skillnad mellan frekvenserna för inversion 9-varianten hos manliga vs. kvinnliga bärare med en historia av infertilitet (p = 0,343). Nonaka et al. visade inte heller någon statistisk skillnad mellan frekvenserna för inversion 9-varianten hos manliga vs. kvinnliga bärare med en historia av återkommande graviditetsförlust (p = 0, 175). Dessutom, både Dana et al. och Kosyakova et al. rapporterade inga bevis för en korrelation mellan inversion 9-varianten och infertilitet. Liknande, Nonaka et al. studerade graviditetsresultaten hos par med återkommande graviditetsförlust där en partner bar en inversion 9-variant och rapporterade att detta kromosomfynd inte har några negativa konsekvenser för efterföljande graviditeter. Karyotypning på villi från produkter av uppfattningsprover från dessa patienter identifierade inte några missfall med en obalanserad form av inversionen. Våra studieresultat överensstämmer med dessa publikationer, eftersom obalanserade former av inversion och ökade aneuploidihastigheter inte identifierades. Således fann vi inga bevis för att stödja att inversion 9-varianten har en direkt koppling till infertilitet och/eller missfall. Detta stöder ytterligare medicinsk upparbetning hos individer som är kända för att bära denna kromosomvariant som utvärderas för infertilitet eller graviditetsförlust för att bestämma en bakomliggande orsak till deras reproduktionsproblem.
patienter som identifieras för att bära en balanserad kromosomomläggning står inför olika reproduktiva beslut. Dessa val för inversion 9-varianten kompliceras av motstridiga litteraturrapportering potentiella risker förknippade med denna annars dokumenterade godartade populationsvariant. Frågan om inversion 9-varianten kan vara en predisponeringsfaktor för icke-disjunktion eller en interkromosomal effekt har tagits upp av vår analys som inte visar någon ökad risk för obalanserade omarrangemang eller aneuploidi associerad med detta kromosomfynd. Således bör en inversion 9-variant ensam inte betraktas som en indikation för PGT-SR med en IVF-cykel. Dessutom bör kliniker som behandlar patienter med infertilitet och/eller historia av missfall fortsätta med ytterligare medicinsk upparbetning för att fastställa orsakssamband för reproduktiva problem hos individer med den vanliga inversion 9-varianten.
Sammanfattningsvis visar resultaten av denna studie att inversion 9-varianten inte är associerad med en ökad risk för obalanserade kromosomprodukter eller övergripande aneuploidihastigheter. Tills större studier av IVF med PGT-SR för inversion 9-varianten utförs, kan resultaten från den aktuella studien användas för att hjälpa till i patientrådgivningen för PGT-SR för vanliga inversion 9-varianter. Sammantaget förväntas aneuploidihastigheter i embryon från par med en variant inversion 9-bärare variera beroende på moderns ålder och potentiellt andra patientegenskaper, som de skulle göra för patienter som inte bär en balanserad kromosomomläggning.