Oka-floden var hemlandet för den östslaviska Vyatichi-stammen. Vid 5: e århundradet var landet runt Oka-floden bebodd av olika slaviska stammar. Den baltiska stammen Galindians bodde också i den västra delen av Oka-bassängen. Turkiska stammar bebodde också Oka-området. Oka-floden var också bebodd av vikingar och andra folk från Skandinavien. Artefakter av skandinaviskt ursprung hittades längs Oka-Volga-vägen. Det finns ingen konsensusuppfattning där namnet Oka härstammar från.
från den mongoliska erövringen fram till omkring 1633 var Oka den sista försvarslinjen mot steppe raiders. Senare zasechnaya cherta, en kedja av befästningslinjer, skapades för att skydda Storhertigdömet Moskva och senare Rysslands Tsardom från Krim-Nogai-raiderna. Det var söder om den ursprungliga linjen längs Oka.
floden gav sitt namn till de övre Oka-furstendömena, som ligger uppströms från Tarusa. År 1221 grundade storhertigen Yuri II av Vladimir Nizhny Novgorod, senare för att bli en av de största ryska städerna, för att skydda Oka: s sammanflöde med Volga. Qasim Khanate, en muslimsk politik, ockuperade mitten av Oka (runt staden Kasimov) under 15 och 16-talen.
innan byggandet av järnvägarna i mitten av 19-talet och byggandet av Moskvas kanal på 1930-talet fungerade Oka tillsammans med sin biflod Moskva som en viktig transportväg som förbinder Moskva med Volga. På grund av Oka: s och Moskvas slingrande kurser var resan inte särskilt snabb: till exempel tog det Cornelis de Bruijn cirka 10 dagar att segla från Moskva ner dessa två floder till Nizhny Novgorod 1703. Att resa uppströms kan ha varit ännu långsammare, eftersom båtarna måste dras av burlaks.