BOSTON — i den första studien som undersöker ursprunget till ett lite känt tillstånd som kallas kronisk ulcerös stomatit (CUS), ger forskare vid Tufts University School of Dental Medicine bevis för att ett autoimmunt svar bidrar till de smärtsamma munsår som kännetecknar sjukdomen. Studieresultaten stöder klassificeringen av CUS som en ny autoimmun sjukdom.
kronisk ulcerös stomatit kännetecknas av smärtsamma, återkommande sår i munnen. Hittills har det diagnostiserats oftast hos vita kvinnor i 40-och 50-talet och kan likna oral erosiv lichen planus. Endast 39 fall av CUS har rapporterats i den engelskspråkiga medicinska litteraturen sedan den identifierades som ett kliniskt distinkt tillstånd 1989, men det är sannolikt underdiagnostiserat på grund av låg medvetenhet bland kliniker och omfattningen av testningen som skulle bekräfta dess närvaro.
” för närvarande kräver diagnos av CUS en kirurgisk biopsi som sedan måste skickas till ett externt laboratorium för speciell bearbetning för immunofluorescensmikroskopisk undersökning. Noggrann diagnos är viktig eftersom det vanliga behandlingsalternativet för immunologiskt medierade sjukdomar, kortikosteroider, ofta inte är effektivt vid behandling av CUS”, säger seniorförfattare, Lynn Solomon, DDS, MS, docent vid Institutionen för oral och maxillofacial patologi vid Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM).
” i tidigare studier identifierade vi att CUS –patienter hade specifika autoantikroppar– antikroppar producerade av ett immunsvar mot kroppens egen vävnad-men vi var inte säkra på om dessa autoantikroppar bidrog till CUS eller en del av en godartad biologisk process. I denna studie bestämde vi att autoantikroppar uppfyller kriterierna för patogenetiska antikroppar och bidrar till sjukdomen,” fortsatte hon.
i denna In vitro-studie tillämpade forskarna antikroppar från fyra CUS-patienter på Humana Hudekvivalenter (HSEs), en tredimensionell modell av hudvävnader. Vid låga koncentrationer verkade CUS-antikropparna inte ha någon effekt. Vid högre koncentrationer rapporterade forskarna emellertid fullständig avlägsnande av ytskiktet av vävnad, känt som epitel.
forskarna fann att CUS-autoantikropparna inte orsakar skador på ytepitelcellerna, men orsakar en förändring i de cellbindande proteinerna som gör att ytskiktet kan fästa vid bindväven under dem. Denna försvagade sammanhållning resulterar i nedbrytning av vävnaden, vilket skulle resultera i sår som kännetecknar CUS.
” i vår framtida forskning vill vi få en bättre förståelse för mekanismerna som kopplar det autoimmuna svaret till ulcerativa sår så att vi kan optimera metoder för att hantera tillståndet. Ytterligare data kommer att hjälpa oss att utvärdera hydroxiklorokinbehandling, ett antimalarialt läkemedel som används off-label som ger lättnad i många fall, men som inte tolereras väl av vissa patienter och som kan ha allvarliga biverkningar”, säger Solomon.
den första författaren på papperet, Mark Carlson, PhD, nu vid Organogenesis, Inc., är en alumn av programmet Training in Education and Critical Research Skills (TEACRS) på Tufts, där han var en kollega i Jonathan Garlicks lab på TUSDM. TEACRS, finansierat av National Institute of General Biomedical Sciences, en del av National Institutes of Health, är ett program som främjar akademiska biomedicinska forsknings-och utbildningsledare.
en ytterligare författare är Jonathan Garlick, DDS, PhD, professor i oral och maxillofacial patologi institutionen vid Tufts University School of Dental Medicine och en medlem av cell, molekylär & utvecklingsbiologi program fakulteten vid Sackler School of Biomedical Sciences vid Tufts. Garlick är också chef för Center for Integrated Tissue Engineering (CITE) vid Tufts University School of Dental Medicine, som är dedikerad till att främja förståelsen av regenerativ medicin genom undersökning av tredimensionella vävnadsmodeller.
Solomon har författat fyra studier på CUS sedan 2003. I mars 2010 var hon huvudförfattare på en studie som undersökte effektiviteten hos ett enklare och billigare diagnostiskt verktyg för CUS som är under utveckling med kollegor från TUSDM, Tufts University School of Medicine och Beutner Laboratories.
Carlson MW, Garlick JA, Solomon LW. Oral kirurgi, Oral medicin, Oral patologi, Oral radiologi och Endodontologi. ”Kronisk ulcerös stomatit: bevis på autoimmun patogenes” publicerad online 4 April 2011, doi: 10.1016/j.tripleo.2010.12.020
om Tufts University School of Dental Medicine
grundades 1868, Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM) har åtagit sig att ledarskap inom utbildning, patientvård, forskning och samhällstjänst. Studenter får en tvärvetenskaplig utbildning, integrerad med medicin, med tillgång till utbildning i tandspecialiteter. Kliniker som förvaltas vid TUSDM ger omfattande vård av hög kvalitet till mer än 18 000 olika individer årligen, inklusive de med särskilda behov. Nationellt och internationellt främjar skolan hälso-och utbildningsprogram och undersöker nya förfaranden, material och teknik för att förbättra munhälsan.
om Tufts University School of Medicine och Sackler School of Graduate Biomedical Sciences
Tufts University School of Medicine och Sackler School of Graduate Biomedical Sciences vid Tufts University är internationella ledare inom innovativ medicinsk utbildning och avancerad forskning. School of Medicine och Sackler School är kända för excellens inom utbildning inom allmänmedicin, biomedicinska vetenskaper, speciella kombinerade utbildningsprogram inom business, health management, folkhälsa, bioengineering och internationella relationer, samt grundläggande och klinisk forskning på cellulär och molekylär nivå. Rankad bland de bästa i landet, School of Medicine är ansluten till sex stora undervisningssjukhus och mer än 30 vårdinrättningar. Tufts University School of Medicine och Sackler School bedriver forskning som konsekvent rankas bland de högsta i landet för dess effekt på utvecklingen av medicinsk vetenskap.