NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)

• Vad är NSAID?
• hur fungerar NSAID?
• vilka är de olika typerna av NSAID?
  • icke-selektiva NSAID
  • selektiva NSAID
• vad används NSAID för?
• När ska inte ett NSAID användas?
• försiktighetsåtgärder vid användning av NSAID
• NSAID och magsår
• NSAID och hjärtinfarkt risk
• vilka är de möjliga biverkningarna av NSAID?

Vad är NSAID?

icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är en mycket vanligt föreskriven typ av läkemedel (varav många är tillgängliga över disk utan recept) som kan minska smärta, inflammation och även sänka kroppens temperatur under feber.

de har också några, mindre önskvärda effekter som att minska produktionen av ämnen som skyddar magen, stoppa blodplättar (cellerna som är viktiga vid bildandet av blodproppar för att stoppa blödningen) från att fungera lika effektivt och mildt minska mängden blod som flyter till njurarna genom att göra artärerna som levererar dem ihop.

hur fungerar NSAID?

NSAID-arbete är genom att hämma ett enzym (en kemikalie som orsakar andra kemiska reaktioner) som kallas cyklooxygenas (ibland kallad COX). Detta enzym är avgörande för produktionen av kemikalier som kallas prostaglandiner, vilka är ämnen som har några olika roller, varav en är att orsaka inflammation. Så genom att stoppa enzymet produceras färre prostaglandiner vilket leder till mindre inflammation och smärta.

vilka är de olika typerna av NSAID?

de två klasserna av NSAID är ’icke-selektiva’och ’ selektiva’. För att förstå skillnaderna mellan dem kräver dock lite mer förklaring om hur de fungerar.

cyklooxygenasenzymet (COX) finns faktiskt i två olika former, COX-1 och COX-2, var och en med en liknande men distinkt uppsättning åtgärder. COX-2 är enzymet som är ansvarigt för inflammation och feber, medan COX-1 faktiskt utför andra funktioner som att skydda magslemhinnan (magslemhinnan) från syran som magen naturligt producerar. COX-1 spelar också en roll för att få blodplättar att hålla ihop för att bilda blodproppar. Båda minskar dock blodflödet till njurarna.

ett av problemen med NSAID är att de blockerar båda typerna av COX-enzymet, så medan inflammation och smärta minskades, så var några av de goda effekterna av prostaglandiner som skydd av magslemhinnan. Det är därför nyligen har det skett tillkomsten av så kallade selektiva NSAID. Dessa är läkemedel som endast riktar sig mot COX-2-enzymet som är ansvarigt för smärta och inflammation, utan att påverka produktionen av skyddande faktorer för magen.

icke-selektiva NSAID

icke-selektiva NSAID är läkemedel som hämmar båda typerna av COX-enzymet och därmed är förknippade med en ökad risk för magsår, antas vara både genom minskningen av magskydd som tillhandahålls av prostaglandiner, liksom direkt irritation av magslemhinnan. Exempel på icke-selektiva NSAID inkluderar:

• Aspirin;
• Diklofenak;
• Ibuprofen;
• Naproxen;
• mefenaminsyra;
• indometacin;
• Ketoprofen;
• piroxikam.

dessa säljs under många olika varumärken, så många att det är opraktiskt att lista dem här.

selektiva NSAID

selektiva NSAID hämmar endast COX-2-enzymet, vilket möjliggör produktion av prostaglandinerna som skyddar magen, samtidigt som de lindrar feber, smärta och inflammation. De har inga blodplättseffekter associerade med icke-selektiva NSAID och förändrar därför inte koagulering. De selektiva NSAID: erna är:

• Celebrex (celecoxib); och
• Mobic (meloxicam) (i doser på 7, 5 mg per dag eller mindre).

vad används NSAID för?

NSAID kan spela en roll vid behandling av många olika tillstånd som involverar inflammation, smärta eller båda. NSAID kan användas vid behandling av:

• reumatoid artrit;
• ankyloserande spondylit;
• psoriasisartrit;
• reaktiv artrit;
• akut gikt;
• periodsmärta;
• metastatisk bensmärta;
• artros;
• huvudvärk och migrän;
• postoperativ smärta;
• Mild till måttlig smärta på grund av inflammation och vävnadsskada;
• feber;
• njurkolik;
• Anti-trombocytegenskaperna hos NSAID (oftast aspirin) används för att skydda hjärtat genom att stoppa bildandet av blodproppar.

När ska inte ett NSAID användas?

villkor var NSAID undviks i allmänhet inkluderar:

• NSAID-känslig astma;
• rinit;
• urtikaria (allergi som svar på NSAID);
• aktiv gastrointestinal blödning;
• ett magsår eller duodenalsår;
• graviditet: om det ges i de sena stadierna av graviditeten kan NSAID orsaka stängning av en fetal ductus arteriosus (ett litet anslutningskärl som gör att fosterblod kan kringgå lungorna och vanligtvis stängs efter födseln). De kan också orsaka nedsatt njurfunktion, hämning av trombocytaggregation och kan fördröja arbete och födelse. Trots detta kan de fortfarande användas under graviditet under läkares övervakning om de känner att fördelarna kommer att uppväga riskerna;
• amning: även om det inte rekommenderas för ammande mödrar, verkar ibuprofen säkert. Det finns mindre data om selektiva COX – 2-hämmare, även om de också verkar vara säkra.

det bör noteras att varje enskild agent kan ha en annan profil av kontraindikationer, och om du är orolig bör du konsultera produktinformationen eller helst din läkare.

försiktighetsåtgärder vid användning av NSAID

NSAID bör användas med försiktighet hos patienter med följande tillstånd:

• astma: NSAID har varit kända, sällan, för att orsaka förträngning av luftvägarna som kan göra astma flare tillfälligt;
• Crohns sjukdom;
• tidigare gastrointestinal blödning;
• koagulationsstörningar: de flesta icke-selektiva medel ökar risken för blödning medan selektiva NSAID, och eventuellt diklofenak, kan öka risken för koagulering;
• blåmärken (kan förvärras);
• hjärtsvikt eller hypertoni: kan förvärras lite efter natrium-och vätskeretention, sekundärt till minskat blodflöde till njurarna;
• nedsatt njurfunktion;
• nedsatt leverfunktion;
• patienter med ökad kardiovaskulär risk: NSAID kan inte vara lämpligt för behandling med vissa selektiva COX-2-hämmare eller diklofenak;
• patienter på lågdos aspirin: dessa patienter har ökad kardiovaskulär risk med användning av COX-2-selektiva medel och användningen av aspirin förnekar alla fördelar de kan ha för att minska sårrisken.

NSAID och magsår

sänkningen av skyddande prostaglandiner med gammaldags NSAID gör att magslemhinnan blir irriterad, orsakar illamående, svårigheter att svälja och, mest allvarligt, magsår. Dessa kan ibland brista och orsaka stora mängder blödning. Gastrointestinala symtom kan vara mycket allvarliga, med en 5 till 6 gånger högre risk för sjukhusvistelse än en icke-NSAID-användare. I Australien leder detta till upp till 4 500 sjukhusinläggningar och upp till 400 dödsfall varje år.

användningen av en selektiv COX-2-hämmare kan vara mycket användbar hos patienter som står på långvariga NSAID och därmed har en hög risk för magsår. Ett selektivt NSAID som celecoxib (Celebrex) har visat sig sänka risken för magsår, med vissa studier som visar att det minskade mängden sår till att ta placebo (vilket i grunden är ett sockerpiller utan aktiva ingredienser). Detta var imponerande 87,5% lägre än hos patienter som tog ett traditionellt NSAID.

det bör dock noteras att användningen av ett icke-selektivt NSAID verkligen inte betyder att du kommer att utveckla magsår, och det betyder inte heller att selektiva medel är perfekta. Några andra studier har visat att celebrex verkligen sänker frekvensen av magsår jämfört med ett läkemedel som Naproxen, men bara till en hastighet som är jämförbar med ett annat icke-selektivt NSAID, diklofenak.

NSAID och hjärtinfarkt risk

hjärtrisken för NSAID har fått mycket uppmärksamhet både i media och inom medicinsk profession; och med rätta, eftersom de är mycket ofta föreskrivna läkemedel och eventuella biverkningar kan påverka många människor. De första farhågorna togs upp 2004 när studier visade att Vioxx (rofecoxib), en typ av selektivt NSAID som sedan har tagits bort från marknaden, ökade risken för att få en hjärthändelse (vanligtvis en hjärtattack). Sedan dess har det gjorts mycket forskning om huruvida det var något som bara hände med Vioxx eller är förknippat med många (eller till och med alla) NSAID.

en studie publicerad i Journal of the American Medical Association tittade på över 233 artiklar och samlade resultaten från de 23 som de trodde uppfyllde en tillräckligt hög standard för att omprövas. De kombinerade resultaten från alla dessa studier så att de kunde få en detaljerad titt på alla olika NSAID. Detta gav dem 86 193 fall av kardiovaskulära händelser och mer än 528 000 ’kontroller’ (personer utan hjärtproblem eller som inte tog NSAID) för att ge en hög kvalitet på data. De hittade följande resultat:

• Rofecoxib (Vioxx) orsakade definitivt en ökning av kardiovaskulära händelser, och ju högre dosering desto högre är sannolikheten för en händelse. Därför togs det bort från marknaden;
• vissa andra icke-selektiva medel som fortfarande finns på marknaden ökade också risken för kardiovaskulära händelser om de togs i normala doser;
• ökningar av kardiovaskulära händelser var inte universella för selektiva COX-2-hämmare vid normala doser, och vissa är fortfarande tillgängliga som inte verkar öka risken.

en studie som genomfördes i Europa försökte slutligen avmystifiera jämförelserna mellan NSAID och selektiva COX-2-hämmare. Forskare samlade data från flera tidigare kliniska prövningar för att jämföra förekomsten av allvarliga gastrointestinala och kardiovaskulära händelser. Forskare fann i allmänhet COX-2 ihinitors orsakade mindre allvarliga gastrointestinala effekter utan att orsaka en signifikant ökning av hjärtattacker och stroke. Detta gällde fem olika coxiber, nämligen celecoxib, valdecoxib, etoricoxib, rofecoxib och lumiracoxib. Överraskande orsakade de tidigare två agenterna faktiskt mindre kardiovaskulära händelser när de direkt jämfördes med traditionella NSAID-behandlingar.

dessa resultat kan vara lite tröst för patienter som tar långsiktiga antiinflammatoriska behandlingar i normala doser, eftersom de verkar visa att inte alla är förknippade med en ökad kardiovaskulär risk. Detta betyder emellertid inte att det vid högre doser inte finns någon långvarig fara, och detta bör alltid diskuteras med en läkare, vilket väger upp riskerna med att vara på långvarig NSAID-eller COX-2-behandling med fördelarna med sänkt smärta och inflammation.

vilka är de möjliga biverkningarna av NSAID?

några ganska vanliga reaktioner (förekommer hos fler än 1 av 20 personer)på NSAID inkluderar:

• illamående;
• dyspepsi (obehag vid matsmältning);
• GI-sår eller blödning;
• förhöjda leverenzymer;
• diarre;
• huvudvärk;
• torra ögon;
• yrsel;
• Salt och vätskeretention;
• hypertoni.

mindre frekventa reaktioner (förekommer hos mellan 1 av 20 och 1 av 100 personer) inkluderar:

• esofageal ulceration;
• hjärtsvikt;
• nedsatt njurfunktion;
• förvirring;
• bronkospasm (förträngning av luftvägarna);
• utslag.

mycket sällsynta reaktioner (förekommer hos färre än 1 av 100 användare) inkluderar:

• Inflammation i urinblåsan;
• nefrotiskt syndrom;
• akut njursvikt;
• ljuskänslighet;
• hepatit (leverinflammation);
• aseptisk meningit;
• dimsyn;
• Tinnitus.

1. Australiska Läkemedel Handbok. . NSAID. Januari, 2007. Tillgänglig på URL: http://www.amh.net.au( senast åtkomst 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. en systematisk granskning av observationsstudierna av selektiva och icke-selektiva hämmare av cyklooxygenas 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. Mims Australien. Brufen. 2006. Finns på URL: http://www.mims.com.au (senast nås 31/04/07)
4. Mims Australien. Celebrex. 2007. Finns på URL: http://www.mims.com.au (senast åtkomlig 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. Cyklo-oxygenas-2 selektiva hämmare och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: balansera gastrointestinal och kardiovaskulär risk, BMC muskuloskeletala störningar 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. Allmän Praxis (Tredje Upplagan), Sydney: McGraw-Hill 2005.

läkemedel som används vid denna behandling:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis