cellcykeln checkpoint-proteiner ataxi-telangiectasia-muterat-och-Rad3-relaterat Kinas (ATR) och dess huvudsakliga nedströms effektor checkpoint Kinas 1 (CHK1) förhindrar inträde av celler med skadat eller ofullständigt replikerat DNA i mitos när cellerna utmanas av DNA-skadliga medel, såsom strålbehandling (RT) eller kemoterapeutiska läkemedel, som är de viktigaste metoderna för att behandla cancer. Denna reglering är särskilt tydlig i celler med en defekt G1-kontrollpunkt, en vanlig egenskap hos cancerceller, på grund av p53-mutationer. Dessutom undertrycker ATR och/eller CHK1 replikationsspänning (RS) genom att hämma överskott av ursprungsbränning, särskilt i celler med aktiverade onkogener. Dessa funktioner av ATR / CHK1 gör dem idealiska terapeutiska mål. ATR / CHK1-hämmare har utvecklats och används för närvarande antingen som enstaka medel eller parat med strålbehandling eller en mängd genotoxiska kemoterapier i prekliniska och kliniska studier. Här granskar vi statusen för utvecklingen av ATR-och CHK1-hämmare. Vi diskuterar också de potentiella mekanismerna genom vilka ATR-och CHK1-hämning inducerar celldödande i närvaro eller frånvaro av exogena DNA-skadliga medel, såsom RT och kemoterapeutiska medel. Slutligen diskuterar vi syntetiska dödlighetsinteraktioner mellan inhiberingen av ATR/CHK1 och defekter i andra DNA-skador (DDR) vägar/gener.