placentan bestäms vara liten för graviditetsåldern baserat på dess vikt och förhållandet mellan den nyfödda vikten och placentans vikt. Inga grova avvikelser i navelsträngen eller fostermembran noteras. Seriell sektionering av skivan avslöjar emellertid oregelbundna områden med blek missfärgning och konsolidering. Inga distinkta områden av infarkt identifieras. Mikroskopisk utvärdering avslöjar en omfattande kronisk inflammatorisk process med diffus involvering av alla representativa placentalvävnadssektioner. Den inflammerade korioniska villi är ordnade i kluster som varierar från mindre än 3 villi till ett dominerande mönster som består av mer än 10 villi (många kluster ordnade i ett sammanflytande mönster). Dessa inflammerade villösa kluster växlar med sena tredje trimestern icke-inflammerade villi. Det inflammatoriska infiltratet varierar från mild till markerad och består av lymfocyter och histiocyter; i spridda områden finns det enstaka neutrofiler. Sällsynta multinucleated jätteceller är fokalt noterade. Även om inflammationen mestadels involverar den villösa stroma, sträcker den sig avsevärt in i det intervillösa utrymmet. Perivillös fibrinavsättning noteras också framträdande i samband med dessa inflammerade villösa kluster, särskilt de större. I vissa foci är de inflammerade villi fibrotiska och avaskulära. Obliterativ fetal vaskulopati med vaskulär ocklusion noteras på många områden. Den kroniska inflammatoriska processen involverar focally subchorionic fibrin och sträcker sig in i den mest fibroserade korioniska plattan, som varierande involverar korionen och amnionen; en mindre komponent av neutrofiler noteras också i vissa områden. Många chorioniska plattkärl är också inflammerade. Den kroniska inflammatoriska processen sträcker sig in i basala villi. Decidua uppvisar områden med nekros och involvering av lymfocyter och plasmaceller, ibland blandade med neutrofiler; detta inflammatoriska mönster överensstämmer med kronisk deciduit. De oinvolverade tredje trimestern villi är framträdande överbelastade och uppvisar mycket fokalt försenad mognad. Spridda mikroförkalkningar noteras. Områden med ökad fibrinavsättning avslöjar också enstaka inbäddade nekrotiska villi. De extraplacentala fostermembranen är fibroserade och involverade av lymfocyter och histiocyter (på ett sätt som liknar korionplattan); detta mönster överensstämmer med kronisk korioamnionit. Det finns inga tecken på akut korioamnionit eller funisit. Foster-och placentalvirus-och bakterievävnadskulturer är negativa. De inflammatoriska histologiska fynd som identifierats i detta fall överensstämmer med en diagnos av tredje trimesterns placenta med diffus kronisk villit av okänd etiologi (VUE).
incidens: kronisk villitis av okänd etiologi (även känd som icke-specifik kronisk villitis, idiopatisk villitis och icke-infektiös kronisk villitis) kan ses hos 5 till 15% av placentas, vanligtvis nära eller vid term. Å andra sidan påverkar infektiös kronisk villit (vanligtvis orsakad av TORCH-organismerna) mellan 0, 1 och 0, 4% av moderkakorna, vanligtvis i slutet av andra/tidiga tredje trimestern.
etiologi: även om studier som tyder på att VUE orsakas av smittämnen finns i litteraturen, finns det många utredare som utmanar hypotesen om ”infektiöst ursprung”. Vissa studier tyder på att VUE är resultatet av placentainfektion av en ännu inte upptäckt mikroorganism eller av några kända bakterier eller virus som undviker upptäckt med nuvarande testmetoder. Det är emellertid inte ovanligt att mödrar och spädbarn med moderkakor involverade av VUE saknar de klassiska kliniska tecknen och symtomen på smittsamma tillstånd, såväl som positiva serologiska tester och/eller positiva bakterie-eller viruskulturer. Frånvaron av säsongsvariationer i förekomsten av VUE, i kombination med frånvaron av specifika geografiska förekomstmönster, diskonterar också hypotesen om ”infektiöst ursprung”. Många studier stöder hypotesen att VUE representerar ett ”immunsvar” av moderns ursprung som förekommer i fostervävnad (ett immunologiskt svar som liknar en ”värd-mot-transplantat” – process). Fynd som gynnar denna” immunsvar ” – hypotes inkluderar närvaron av CD8+ dominerande maternella T-celler (maternella CD68+ histiocyter och CD4+ T-celler förekommer också, och några få B-celler och NK-celler kan också vara närvarande) och antigen som presenterar Hofbauer-celler (fetala histiocyter) i de inflammerade villösa områdena. Studier som indikerar moderns immunigenkänning av fetala antigener i denna inställning inkluderar de som visar aktivering av histokompatibilitetsantigener och aktivering av den normalt undertryckta JAK-STAT-1-vägen medierad av gammainterferon och CD4+ T-celler. En ny studie rapporterade en koppling mellan VUE och positiv c4d-komplementfärgning villös syncytiotrofoblast; C4d-färgning observerades i både kroniskt inflammerad och närliggande icke-inflammerad korionisk villi. Ytterligare studier är nödvändiga för att ytterligare belysa arten av denna enhet, inklusive varför om VUE är resultatet av en immunologisk avstötningsprocess hos modern sker det bara i ett relativt litet antal fall.
kliniska egenskaper: intrauterin tillväxtbegränsning är det vanligaste tillståndet i samband med VUE. Av betydelse är det faktum att VUE kan återkomma i efterföljande graviditeter, med återfall mellan 10% och 25% rapporterade i litteraturen. Fall av återkommande VUE är oftare förknippade med moderns infertilitet, återkommande missfall och moderns autoimmuna sjukdomar. VUE kan identifieras i moderkakor från fall av intrauterin fosterdöd, återkommande missfall, prematuritet, onormal neurologisk utveckling och cerebral pares (bland andra tillstånd). De flesta moderkakor som uppvisar VUE är dock från fall där ett friskt barn levereras. Vid tvillingfödsel kan en eller båda moderkakorna påverkas av VUE och om båda moderkakorna är inblandade kan graden av engagemang vara lika eller annorlunda (detta kan leda till diskordant tvillingstorlek). Icke-specifik basal kronisk villit (basal villit, se nedan) kan återkomma vid efterföljande graviditeter. Återkommande basal villitis är vanligare associerad med återkommande bäckeninfektioner än med autoimmuna tillstånd eller infertilitet; det är vanligare noterat i moderkakor från prematura barn än VUE.
brutto-och mikroskopiska fynd: Placentas involverade av VUE är ofta små för graviditetsåldern. När moderkakor är allvarligt involverade av VUE kan de uppvisa oregelbunden blek missfärgning och konsolidering av de involverade parenkymområdena. Enligt litteraturen detekteras cirka 90% av VUE-fallen med en standard placental skivprovtagning av 2 till 3 sektioner, med detekteringshastigheten som når sitt maximala vid 4 sektioner. Placental involvering av VUE varierar från fokal till diffus, men även i det diffusa mönstret är inte alla villi involverade. Det finns flera histologiska mönster som kan observeras i dessa moderkakor, och vissa författare rapporterar en korrelation mellan graden av villöst engagemang och fosterresultat. I det vanligaste mönstret (nära 50% av alla fall) involverar kronisk inflammation terminal och mogen mellanliggande villi (distal villi). I nära en tredjedel av fallen involverar den kroniska inflammationen den proximala stamvilli utöver den distala villi; korionplattan kan också vara involverad i denna inställning. Enligt litteraturen kan detta mönster ses i samband med utplånande fostervaskulopati, vilket resulterar i områden med avaskulär villi-bildning (som kan vara omfattande). I det minst vanliga mönstret (Nära 20% av fallen) är förankringsvilli av basplattan och den intilliggande terminala villi involverade av den kroniska inflammatoriska processen (basal villitis). Även om decidual lymfoplasmacytisk inflammation ofta är associerad med basal villitis, kan den också ses i samband med de andra två mönstren. Kronisk korioamnionit, perivillös fibrinavsättning och villös fibros kan också ses i samband med VUE. VUE är emellertid inte vanligtvis förknippat med akut inflammation i navelsträngen, fostermembranen och/eller korionplattan.
differentiell diagnos: flera smittämnen kan orsaka kronisk placentit. Ingår i denna lista är TORCH-organismerna (Toxoplasma gondii, Rubella, Cytomegalovirus (CMV) och Herpes simplex), Treponema pallidum, varicella-zostervirus, Epstein-Barr-virus och Trypanosoma cruzi. I dessa fall är den kroniska villösa inflammationen diffus och vanligtvis associerad med funisit, korioamnionit och/eller deciduit. I många situationer kan moderns och/eller barnets kliniska historia samt resultaten av serologiska tester och/eller vävnadskulturer hjälpa till att bestämma den infektiösa etiologin hos kronisk placentit. De mikroskopiska egenskaper som är karakteristiska för många av dessa infektioner kan hjälpa till att utesluta placenta involvering av VUE. Till exempel, i fall av medfödd syfilis innefattar de mer ”klassiska” placenta mikroskopiska fynden en diffus histiocytisk dominerande villit, proliferativ endovaskulit och nekrotiserande navel periflebit; spiroketer kan demonstreras (särskilt i den infekterade navelsträngen) med användning av speciella histokemiska fläckar. I fall av medfödd CMV placentit de mer ”klassiska” mikroskopiska fynd inkluderar en diffus och framträdande villös fibros och mineralisering, framträdande plasmacell infiltrerar i villös stroma och närvaron av stora intranukleära inneslutningar med eller utan mindre basofila cytoplasmatiska inneslutningar; immunohistokemi färgning för CMV kan hjälpa till att belysa närvaron av infekterade celler. Ändå kan vissa fall av VUE ta upp frågan om en smittsam process (t.ex. de med många multinukleära jätteceller och/eller icke-caseating granulom). Särskilda studier (t. ex., histokemiska fläckar, immunhistokemiska fläckar) kan sedan indikeras för att helt utesluta en infektiös etiologi.
det finns andra överväganden i differentialdiagnosen av VUE. Kroniskt inflammerad chorionic villi (ibland associerad med en perivillös inflammatorisk komponent) noteras vanligen vid periferin av placentainfarkt. Om infarkter beskrevs vid grov utvärdering av moderkakan, se till att den uppenbara ”fokala kroniska villiten” inte representerar kanten på en infarkt. I dessa fall kan djupare vävnadssektioner eller ytterligare representativa vävnadssektioner hjälpa till att klargöra sambandet mellan den kroniska villösa inflammatoriska processen med infarkt. Perivillös kronisk inflammation (ibland mycket framträdande) är inte ovanlig i fall av VUE. Men när inflammationen är begränsad till det perivillösa utrymmet (utan villöst engagemang) är VUE uteslutet. Tillstånd som kronisk histiocytisk intervillosit (massiv kronisk intervillosit) måste beaktas i denna inställning.