fråga
många patienter som får pegfilgrastim (Neulasta) för kemoterapiinducerad neutropeni upplever signifikant bensmärta. Anekdotiska rapporter tyder på att nonsedating antihistaminer erbjuder lättnad. Finns det en motivering för detta?
svar från experten
 |
Joanna M. Pangilinan, PharmD apotekare, omfattande cancercenter, University of Michigan Hälsosystem, Ann Arbor, Michigan |
granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) läkemedel filgrastim (Neupogen) och pegfilgrastim (Neulasta) används för att minska infektionsrisken i samband med febril neutropeni hos patienter som får myelosuppressiv kemoterapi. Bensmärta är emellertid en vanlig negativ effekt av dessa läkemedel, som förekommer hos 20% till 50% av patienterna; förekomsten är liknande för både filgrastim och pegfilgrastim.
medan G-CSF-associerad bensmärta vanligtvis är mild till måttlig, kan svår smärta uppstå. Smärtstillande läkemedel som vanligen föreskrivs för benvärk inkluderar acetaminophen, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och narkotika.
de exakta mekanismerna för benvärk har ännu inte klargjorts, men möjliga orsaker inkluderar förändring i benmärgstryck och inflammation. Histamin har föreslagits som en kemisk mediator som orsakar smärta i samband med benmärgsödem. Även om G-CSF: s roll i histaminfrisättning är oklar, kan detta koncept ligga till grund för anekdotisk användning av antihistaminer för att behandla G-CSF-inducerad bensmärta. Vidare kan andra generationens antihistaminer (t.ex. cetirizin och fexofenadin) ha antiinflammatoriska egenskaper. Detta resultat kan också bidra till anekdotisk användning av antihistaminer för G-CSF-associerad bensmärta.
hittills har inga kända kliniska prövningar utvärderat användningen av antihistaminer för behandling av G-CSF-associerad bensmärta; även publicerade fallrapporter som tyder på användbarheten av antihistaminer är glesa. Gudi och kollegor beskrev ett fall där astemizol (sedan återtaget från den amerikanska marknaden) gavs för att lindra G-CSF-associerad bensmärta eldfast mot acetaminophen. Dessutom beskrev Ogata och kollegor användningen av hydroxizin hos 4 patienter med G-CSF-associerad bensmärta som är eldfast mot NSAID. De fann att hydroxizin inte bara var effektivt utan också förhindrade bensmärta med nästa cykel av G-CSF.
trots bristen på bevis föreskriver vissa kliniker antihistaminer för lindring av G-CSF-associerad bensmärta när konventionella metoder för smärtlindring ger otillfredsställande resultat. Kliniska prövningar behövs för att bestämma mekanismen, säkerheten och effekten av antihistaminer för att minska bensmärta orsakad av G-CSF innan denna praxis kan rekommenderas.