Kronisk neutrofil leukemi (CNL)

vid en blick

kronisk neutrofil leukemi (CNL) är en försvinnande sällsynt sjukdom (mindre än 1% av kronisk myeloproliferativ neoplasi (CMPN)) som kännetecknas av en ihållande leukocytos större än 25 000/kg bestående av mer än 80% segmenterade neutrofiler och band. Det måste finnas mindre än 10% omogna myeloider och mindre än 1% myeloblaster i perifert blod och mindre än 5% blaster i benmärgen. De flesta CNL-patienter har hepatosplenomegali.

vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Dessutom, vilka uppföljningstester kan vara användbara?

karyotyp och fluorescerande in Situ hybridisering (FISH) för BCRABL bör beställas för att utesluta kronisk myelogen leukemi (CML). CNL måste sakna Philadelphia-kromosomen och bcrabl-fusionsgenen. CMPN associerat med P230 BCRABL-proteinet som tidigare klassificerats som CNL anses nu vara neutrofil-rik CML för att uppmuntra användningen av tyrosinkinashämmare i dess terapi. Misstänkta fall för CNL måste också sakna dysplasi, monocytos och JAK2-mutationer. Fall som bättre skulle klassificeras som myelodysplasi (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), primär myelofibros (PMF), essentiell trombocytemi (ET), polycytemi vera (PV) eller CMPN, Oklassificerbar bör klassificeras som sådan snarare än som CNL.

JAK2V617F bör utföras för att utesluta andra CMPN.

benmärgsbiopsi bör utföras för att bekräfta myeloproliferation utan egenskaper hos någon annan MDS, CMPD eller MDS/CMPD. Karyotyp är normalt hos 80-90% av CNL-patienter med +8, +9, del(11q23) och del(20q) som finns i resten.

utan bevis på klonalitet hos neutrofilerna är uteslutningen av sekundära orsaker till neutrofili av största vikt. Fasta tumörer, plasmacelldyskrasier, kroniska infektioner och inflammatoriska sjukdomar kan alla orsaka sekundär neutrofili som inte bör klassificeras som CNL.

hepatosplenomegali är ett vanligt fynd hos CNL-patienter.

testresultat som indikerar störningen

Världshälsoorganisationen (WHO) 2008 diagnostiska kriterier för CNL inkluderar:

inga tecken på MDS eller MPN/MDS, såsom ökade monocyter eller dysplasi i någon av härstamningarna

vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 25 000/mikroliter som består av mer än 80% segmenterade neutrofiler och band med omogna myeloider (metamyelocyter, myelocyter och promyelocyter) som omfattar mindre än 10% av WBC

Blaster mindre än 1% av WBC i perifert blod och mindre än 5% i benmärg

hypercellulär benmärgsbiopsi med ökade neutrofiler som inte visar någon öppen dysplasi, normala megakaryocyter

hepatosplenomegali

ingen reaktiv orsak till neutrofili (dvs. inga infektioner, ingen inflammatorisk process/autoimmun sjukdom, ingen samexisterande tumör) eller bevisad klonalitet i neutrofilerna med cytogenetik eller molekylär genetik

ingen bcrabl-fusion, inga omarrangemang av PDGFRa, Pdgfr eller Fgfr1

Inga bevis för PV, PMF eller ET

vilka laboratorieresultat är absolut bekräftande?

CNL har ingen absolut bekräftande testning, utan förlitar sig snarare på en konstellation av laboratorieresultat tillsammans, särskilt negativa laboratorieresultat för att utesluta andra orsaker till neutrofili eftersom CNL främst är en diagnos av uteslutning. De primära funktionerna i diagnosen är att säkerställa att patienten som uppfyller de fullständiga blodräkningsbaserade (CBC-baserade) kriterierna inte passar in i 1 av de andra kategorierna av sjukdom.

vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Dessutom, vilka uppföljningstester kan vara användbara?

om patienten uppfyller alla kriterier för CNL och inte uppfyller kriterierna för någon annan myeloproliferativ eller myelodysplastisk sjukdom, bör en noggrann undersökning av myelom eller andra tumörer genomföras. Tjugo procent av alla fall av CNL har inträffat samtidigt med en plasmacelldyskrasi. Observera att om en klonal plasmacytos eller monoklonal gammopati av osäker betydelse (MGUS) detekteras, måste neutrofili visas vara klonal innan en diagnos av CNL kan ställas eftersom reaktiv neutrofili har beskrivits i plasmacelldyskrasier.

finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten?

detektion av bcrabl-fusionsgenen är diagnostisk för CML och inkonsekvent med diagnosen CNL. Även om de flesta translokationer kan detekteras med klassisk G-banding karyotyp, kan vissa kryptiska translokationer endast detekteras av fisk. Polymeraskedjereaktion (PCR) för BCRABL är känsligare än fisk men kan inte detektera alla isoformer av bcrabl-proteinet. I synnerhet kommer de flesta PCR-baserade tester för BCRABL att upptäcka P210-isoformen som är vanlig i CML och kan upptäcka P190-isoformen som ofta finns i akut lymfoblastisk leukemi (ALL) P190 och p210 BCRABL. PCR kommer inte alltid att detektera P230-isoformen associerad med neutrofil-rik variant av KML. Därför rekommenderas en fisk för BCRABL i Philadelphia-kromosomnegativa neutrofilrika cmpn för att utesluta p230 CML.

Vad är prognosen för störningen?

det finns inga stora studier av CNL på grund av dess sällsynthet. I de undersökta fallen finns det ett brett spektrum av överlevnad, från 6 månader till mer än 20 år. Utveckling av AML kan uppstå, särskilt om dysplasi utvecklas. Andra egenskaper hos benmärgsfel är också dåliga prognostiska faktorer.