Human parvovirus B19-infektion är frekvent med de flesta infektioner som uppträder under barndomen och så mycket som 65% av den vuxna befolkningen påverkas, vilket framgår av seropositivitet . Den naturliga historien om parvovirus B19-infektion hos människor är bifasisk med ett initialt febertillstånd åtföljt av icke-specifika influensaliknande symtom på grund av viral replikation i övre luftvägarna och spridning av viremi till benmärgen. Viruset kommer in i erytroida stamceller genom erytrocytblodgruppen P-antigen och replikerar därefter och etablerar lytisk infektion. Det andra symtomatiska stadiet av sjukdomen, som är immunmedierat, fälls ut genom uppkomsten av virusspecifika IgM-antikroppar, hämning av viremi och bildning av immunkomplex som är ansvariga för ett makulopapulärt exantem och polyartrit. Hos barn är den klassiska bilden av erytem infectiosum ett distinkt utslag på kinderna, medan hos vuxna dominerar polyartrit och kan föregås av ett universellt utslag. Viralt DNA finns vanligtvis i serum upp till 6 månader efter symtomdebut . Därför tyder detektion av viralt DNA senare än denna tid på ihållande infektion.
flera studier har implicerat parvovirus B19 i olika typer av patologi i levern. För det första har flera rapporter föreslagit en patogen roll för parvovirus B19 i utvecklingen av akut hepatit och fulminant leversvikt av okänd etiologi . Vidare har persistens av B19-DNA i lever och benmärg associerats med akut leversjukdom och aplastisk anemi . Dessutom har intresset fokuserat på en möjlig effekt av saminfektion med parvovirus B19 på den naturliga historien för kronisk hepatit B och C. Genom att undersöka serumprover från patienter, Hsu et al. fann att parvovirus B19-DNA ofta var närvarande hos patienter med kronisk hepatit B och C, vilket indikerar att parvovirus B19 kanske inte utrotas hos dessa patienter . Samtidig infektion av parvovirus B19 med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) ökade emellertid inte frekvensen av leverdysfunktion . Detta står i kontrast till en annan studie, där en signifikant korrelation mellan parvovirus B19-saminfektion och en större sannolikhet för progression till allvarligare HBV-associerad leversjukdom rapporterades hos vietnamesiska patienter . Slutligen i en studie med europeiska patienter demonstrerades intrahepatisk långvarig persistens av parvovirus B19 i både levervävnad i slutstadiet och rutinbiopsier, men parvovirus B19-DNA detekterades endast mycket sällan i serumprover från hepatit B-och C-patienter, och inga bevis hittades för parvovirus B19 som en faktor förvärrad leversjukdom vid kronisk hepatit C.
den exakta rollen för parvovirus B19 som ett bona fide hepatitvirus som direkt orsakar kronisk hepatit förblir kontroversiell, men baserat på bristen på fall som rapporterats i litteraturen verkar denna kliniska manifestation vara mycket sällsynt. Ett fall beskrev en immunkompetent manlig patient med ihållande feber, gulsot, polyartrit och bevis på ihållande B19-infektion . Ett annat fall beskrevs av Pinho et al., who rapporterade förekomsten av aktiv B19-infektion hos en patient med hepatit bland 129 fall analyserade med icke A-E hepatit . Patienten, en 56-årig kvinnlig patient med svår hepatit och submassiv nekros genom leverbiopsi, var PCR-positiv för B19-DNA i blod såväl som i levervävnad. Patienten som beskrivs av Pinho skiljer sig emellertid signifikant från vår patient, eftersom en autoimmun orsak inte kunde uteslutas, vilket ledde till behandling med prednisolon och azathioprin . Patienten vi beskriver här var också ihållande B19 DNA-positiv i blod av PCR och hennes leverbiopsi tas efter cirka 3 år av aktiv infektion visade tecken på kronisk inflammation och måttlig fibros. Vidare utesluts alternativa infektiösa och icke-infektiösa orsaker till kronisk hepatit och leverpatologi. Vi tror därför att hennes kroniska hepatit orsakades av ihållande parvovirus B19-infektion. Detta stöds av normalisering av ALAT efter clearance av parvovirus B19 från blod. Viktigt, viral clearance kunde inte tillskrivas immunoglobulinbehandling, eftersom det hände minst tre år senare som illustreras i Figur 1. Immunoglobulininfusioner har rapporterats vara framgångsrika vid behandling av kronisk parvovirus B19-infektion, särskilt hos immunkomprometterade individer, men i avsaknad av randomiserade studier har inga bevis eller konsensus uppnåtts .
mekanismen genom vilken parvovirus B19 inducerar leverpatologi och misslyckande förblir okänd. In vitro parvovirus B19 kan komma in i hepatocyter genom bindning till P-antigenet (globosid) , även om hepatocyter antas vara icke-tillåtna för parvovirusreplikation . En mekanism som föreslås för B19-inducerad hepatopati inkluderar effekter av viralt protein icke-strukturellt protein (NS) 1 genom aktivering av interleukin-6-uttryck . På senare tid, Poole et al. demonstrerad parvovirus B19-inducerad apoptos av hepatocyter inducerad av NS1 och medierad genom en inneboende caspasväg, som involverar caspaser 3 och 9 . Faktum är att författare inom detta område har föreslagit att det bör undersökas ytterligare, huruvida intensivt leverinvolvering predisponerar eller korrelerar med ihållande parvovirus B19-infektion . Men med tanke på att förekomsten av parvovirus B19 i frisk vävnad förblir okänd, är det svårt att visa rollen av parvovirus B19 i etiologin av hepatit, eftersom enbart närvaron av viralt DNA i vävnad inte kan användas för att härleda orsakssamband . Således, om parvovirus B19 är ett patogent medel för fulminant leversvikt och icke-A-E hepatit, är en riskfaktor som accelererar leverdysfunktion på grund av andra medel, eller alternativt en åskådare utan påverkan på leverpatologi, fortfarande olöst.
parvovirus B19-infektion ansågs tidigare vara en orsak till kronisk infektion endast hos immunkomprometterade individer, hos vilka symtomatisk B19-infektion och anemi kan kvarstå i månader eller till och med år . På senare tid har förekomsten av en kronisk typ av infektion associerad med kontinuerlig virusproduktion fastställts, och denna kliniska enhet kan också förekomma hos uppenbarligen immunkompetenta individer . Detta väcker frågan om vår patient kan ha nedsatt immunförsvar före hennes parvovirus B19-infektion, eller om den observerade lymfopeni var bara ett resultat av långvarig kronisk virusinfektion, som i sig kan orsaka immunsuppression . Dessutom kan prednisolonbehandling ha orsakat en grad av immunsuppression. Patienten uppvisade minskningar i T-lymfocyt-och NK-cellpopulationer, som var närvarande tidigt under sjukdomsförloppet och kvarstod i flera år efter clearance av parvovirus B19-infektion, vilket tyder på att de inte var sekundära till infektion utan snarare predisponerade henne för kronisk parvovirus B19-infektion. Det är emellertid anmärkningsvärt att hon inte vid något tillfälle utvecklade anemi, vilket kan ha misstänkts. .