kosttillskott eller läkemedel? Fallet med Cholestin

kosttillskott, som används allmänt av Amerikaner, regleras av kosttillskott Health and Education Act of 1994 (1), en ändring av Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Kosttillskottshälso-och utbildningslagen föreskriver att varje produkt som marknadsförs som kosttillskott inte kan innehålla en artikel som är godkänd som ett nytt läkemedel om inte produkten marknadsfördes före läkemedlets godkännande. Varje komponent i produkten kan anses vara en artikel. Uppenbarligen är lagen avsedd att upprätthålla incitamentet för läkemedelsföretag att ta ut nya läkemedel på marknaden, en process som innebär omfattande och dyra prekliniska och kliniska utvärderingar.

i detta nummer av tidskriften rapporterar Heber et al (2) om en klinisk prövning av Kolestin (Pharmanex, Simi Valley, CA), en produkt relaterad till rött jästris. Rött jästris har använts i Kina som ett livsmedelsfärgämne och smakförstärkare i århundraden. En annan relaterad kinesisk produkt, Xuezhikang, har visat sig sänka plasmakolesterolkoncentrationerna. I den nuvarande dubbelblinda kliniska prövningen tilldelades 83 män och kvinnor med över genomsnittliga LDL-kolesterolkoncentrationer slumpmässigt för att få Kolestin (4 kapslar innehållande 2,4 g produkt) eller placebokapslar med rispulver för 12 veckor. I genomsnitt minskade LDL-kolesterolkoncentrationerna med 22% hos de som tilldelades Kolestin och med 1% hos de som tilldelades placebo efter 12 wk tillskott. Cholestin innehåller, i vikt, 0.4% 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym a (HMGCoA) reduktashämmare av statinklassen, och författarna drar slutsatsen att ”de minskade kostnaderna för kosttillskottet för rött jästris jämfört med receptbelagda läkemedel kan ge ett nytt och nytt tillvägagångssätt för upprätthållande av hälsosammare kolesterolkoncentrationer”, som tillämpas på förebyggande av kranskärlssjukdom.

Cholestin säljs för närvarande i detta land som kosttillskott för friska vuxna. Bipacksedeln instruerar användaren att inte ta mer än 2 kapslar två gånger dagligen (2.4 g) och varnar för risken för toxicitet hos hmgcoa-hämmare av statinklassen, inklusive ”leversjukdomar och skelettmuskler.”I bipacksedeln anges att Cholestin är avsett att upprätthålla ”önskvärda kolesterolnivåer” och inte ”diagnostisera, behandla, bota eller förebygga någon sjukdom” (för att överensstämma med kosttillskottets hälso-och Utbildningslag). Bipacksedeln noterar att” för mycket kolesterol i ditt blod resulterar i överskott av uppbyggnad på artärernas väggar ”som” begränsar eller kan till och med blockera blodflödet ”och” det är därför blodkolesterol spelar en viktig roll för att bestämma din risk att få hjärt-kärlsjukdom.”I paketet anges också: ”Den proprietära naturliga ingrediensen i Cholestin har kliniskt bevisats i studier som involverar tusentals människor i olika doser för att främja hälsosamma kolesterolkoncentrationer genom dess förmåga att sänka totalkolesterol, sänka LDL ”dåligt” kolesterol och triglyceridnivåer och öka HDL ” bra ” kolesterolnivåer.”

den 20 maj 1998 meddelade Food and Drug Administration sin slutsats att Kolestin inte är ett kosttillskott, utan snarare ”ett icke godkänt läkemedel enligt villkoren i Federal Food, Drug and Cosmetic Act” (3). Pharmanex, Inc, tillverkaren av Cholestin, utmanade detta beslut i Federal District Court, som (enligt ett pressmeddelande) utfärdade ett preliminärt beslut den 16 juni l998 och uppgav att Cholestin är ett kosttillskott och inte ett läkemedel. Fallet, som har breda konsekvenser för regleringen av kosttillskottsindustrin, förblir under tvister vid denna tidpunkt.

Data som tillhandahålls i rapporten från Heber et al (2) indikerar att Kolestin innehåller ett stort antal monakoliner, dvs föreningar av statinklassen. Cirka tre fjärdedelar av det totala komplementet av statiner är monakolin K i dess lakton-eller hydroxisyraform, även känd som lovastatin. Laktonformen marknadsförs av Merck & Co, Inc, som Mevinolin. Resten består enligt uppgift av andra monakoliner (I–VI), närvarande i mycket mindre mängder. Heber et al säger att ” kvantiteterna av familjen hämmare av HMGCoA-reduktas som finns i rött jästris är otillräckliga för att förklara storleken på sänkning av kolesterol som observerats i denna studie.”Mängden statiner i 2,4 G Kolestin är 10 mg. Denna mängd Mevinolin, som tas en gång dagligen, hittades i en studie av patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi för att minska LDL-kolesterol med 17% (4). Om de andra statinföreningarna i Kolestin är lika i aktivitet som lovastatin, står det totala komplementet av reduktashämmare uppenbarligen för det mesta av produktens kolesterolsänkande verkan.

Cholestin och Xuezhikang skiljer sig från det traditionella röda jästriset som säljs i kinesiska livsmedel. Den senare innehåller odetekterbara eller i bästa fall mycket lägre mängder lovastatin eller andra föreningar i statinklassen (5). Rött jästris bereds genom att odla röd jäst (Monascus purpureus) på ris för att producera en rödfärgad produkt. Enligt Heber et al (2) ligger typisk daglig konsumtion i intervallet 14-55 g i många asiatiska länder. Konsumtion av statiner från icke-proprietärt rött jästris kan ändå antas vara mycket lågt. Cholestin tillverkas genom att odla en enda stam av M. purpureus på ris under noggrant kontrollerade förhållanden som ökar statinhalten, som övervakas under produktionen (5). Produkten, innehållande 0.4 viktprocent statinföreningar steriliseras sedan, torkas och pulveriseras.

Maj 20, 1998, dom av Food and Drug Administration inte ta upp säkerheten för Cholestin. Heber et al (2) citerar djurtoxicitetsstudier som indikerar inga negativa effekter av stora mängder Xuezhikang på leverfunktionstester hos råttor behandlade för 90 d. emellertid finns inga data tillgängliga om kort – eller långvarig toxicitet hos de enskilda statinerna i Kolestin utom för lovastatin. Compactin, det första statin som upptäcktes av Endo (6) i Japan, drogs tillbaka av tillverkaren under fas 2-försök av oklara skäl. Compactin har en mindre metylgrupp än lovastatin. Heber et al (2) kräver en studie av Kolestins långsiktiga säkerhet hos ett större antal individer. Under tiden är produkten till salu i mer än 35000 butiker (7).

som angivits tidigare kan resultatet av tvisterna kring Cholestin ha stora konsekvenser. Intresserade läsare är skyldiga sig själva att bli informerade om de aktuella frågorna och att ta itu med dem på lämpliga platser.

fotnoter

författare anteckningar