Klozapindosering

medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad den 6 juli 2020.

vanlig vuxendos för schizofreni

Initial dos: 12, 5 mg oralt en eller två gånger dagligen
Titrerings-och underhållsdos: kan öka den totala dagliga dosen i steg om 25 mg till 50 mg per dag till en måldos på 300 mg till 450 mg per dag (administrerad i uppdelade doser) i slutet av Vecka 2. Efterföljande dosökningar kan vara i steg om upp till 100 mg en eller två gånger i veckan.
maximal dos: 900 mg per dag

-det absoluta neutrofilantalet (ANC) måste vara 1500/mikroL eller högre för den allmänna befolkningen och minst 1000/mikroL för patienter med dokumenterad godartad etnisk neutropeni (BEN) innan behandlingen påbörjas; för att fortsätta behandlingen måste ANC övervakas regelbundet.
– en låg startdos, gradvis titrering och uppdelade doser är nödvändiga för att minimera risken för ortostatisk hypotension, bradykardi och synkope.
– när behandlingen avbryts i 2 eller flera dagar, starta om med 12, 5 mg en eller två gånger om dagen; baserat på tolerabilitet kan en dos som startas om ökas till en tidigare terapeutisk dos snabbare än den var för initial behandling.
användningar:
– för behandling av svårt sjuka patienter med schizofreni som inte svarar tillräckligt på standard antipsykotisk behandling
-för att minska risken för återkommande självmordsbeteende hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom, som bedöms ha kronisk risk för återupplev självmordsbeteende, baserat på historia och nyligen kliniskt tillstånd

Njurdosjusteringar

signifikant nedsatt njurfunktion: dosreduktion kan vara nödvändig.

Leverdosjusteringar

signifikant leverdysfunktion: dosreduktion kan vara nödvändig.

dosjusteringar

äldre patienter: doseringen bör vara konservativ med hänsyn till den större frekvensen av nedsatt njur -, lever-eller hjärtfunktion, liksom annan samtidig sjukdom och annan läkemedelsbehandling.
långsamma CYP450 2D6-metaboliserare: Dosreduktioner kan vara nödvändiga.
läkemedelsavbrott:
-planerad avbrytande: minska dosen gradvis under en period av 1 till 2 veckor.
-Abrupt avbrytande på grund av måttlig eller svår neutropeni: ANC-övervakningen bör fortsätta enligt Clozapine REMS-programkrav.
-Abrupt avbrytande som inte är relaterat till neutropeni: Fortsätt ANC-övervakning tills ANC är minst 1500/mikroliter (mikroL) (allmän population) eller minst 1000/mikroL (patienter med godartad etnisk neutropeni ).
-patienter med feber (t.ex. 38,5 C eller högre): Fortsätt ANC-övervakning i ytterligare 2 veckor efter avbrytande.
– vid avbrytande, övervaka alla patienter för återfall av psykotiska symtom och symtom relaterade till kolinerg rebound såsom kraftig svettning, huvudvärk, illamående, kräkningar och diarre.
samtidig starka CYP450 1A2-hämmare (t. ex. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– vid initiering av klozapinbehandling eller tillsats av en måttlig eller svag CYP450 1A2-hämmare, en CYP450 2D6-hämmare eller en CYP450 3A4-hämmare till klozapinbehandling: övervaka för biverkningar och minska klozapindosen vid behov.
– vid avbrytande av en måttlig eller svag CYP450 1A2-hämmare eller en CYP450 2D6-eller 3A4-hämmare och fortsatt klozapin: övervaka för bristande effektivitet och överväga att öka klozapindosen vid behov.
samtidigt starka CYP450 3A4-inducerare (t. ex. fenytoin, karbamazepin, Johannesört och rifampin):
-samtidig användning av klozapin rekommenderas inte, men om en stark CYP450 3A4-inducerare är nödvändig kan en dosökning av klozapindosen behövas. Övervaka för minskad effektivitet.
– vid avbrytande av en stark CYP450 3A4-inducerare och fortsatt klozapin: minska klozapindosen baserat på kliniskt svar.
samtidig måttlig eller svag CYP450 1a2 (t. ex. tobaksrökning) eller CYP450 3A4-inducerare:
– vid initiering av klozapinbehandling eller tillägg av en måttlig eller svag CYP450 1A2 eller CYP450 3A4-inducerare till klozapinbehandling: Övervaka för minskad effektivitet och överväga att öka klozapindosen om det behövs.
– vid avbrytande av en måttlig eller svag CYP450 1A2-eller CYP450 3A4-inducerare och fortsatt klozapin: övervaka för biverkningar och överväg att minska klozapindosen om det behövs.

försiktighetsåtgärder

US FDA kräver en Riskutvärderings-och Begränsningsstrategi (REMS) för läkemedel och/eller delat SYSTEM. Den innehåller element för att säkerställa säker användning och ett implementeringssystem. För ytterligare information: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
US BOXED varningar:
svår neutropeni:
-behandling har orsakat svår neutropeni, definierad som ett absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 500 per mikroliter (mikroL). Allvarlig neutropeni kan leda till allvarlig infektion och död.
– innan behandlingen påbörjas måste en ANC vid baslinjen vara minst 1500 per mikroL för den allmänna populationen; och måste vara minst 1000 per mikroL för patienter med dokumenterad godartad etnisk neutropeni (BEN).
-under behandlingen måste patienter ha regelbunden ANC-övervakning.
– råda patienter att omedelbart rapportera symtom som överensstämmer med svår neutropeni eller infektion (t.ex. feber, svaghet, slöhet eller ont i halsen).
-på grund av risken för svår neutropeni är detta läkemedel endast tillgängligt via ett begränsat program under en Riskutvärderingsstrategi (REMS) som kallas Clozapine REMS-programmet.
ortostatisk HYPOTENSION, bradykardi, synkope:
-ortostatisk hypotension, bradykardi, synkope och hjärtstillestånd har inträffat vid behandling.
– risken är högst under den initiala titreringsperioden, särskilt med snabb dosökning.
– dessa reaktioner kan inträffa med den första dosen, med doser så låga som 12, 5 mg per dag.
-initiera behandling vid 12,5 mg en eller två gånger dagligen; titrera långsamt; och använd uppdelade doser.
– använd försiktigt hos patienter med kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller tillstånd som predisponerar för hypotoni (t.ex. uttorkning, användning av antihypertensiva läkemedel).
kramper:
-kramper har inträffat vid behandling. Risken är dosrelaterad.
– initiera behandling vid 12.5 mg, titrera gradvis och använd uppdelad dosering.
– var försiktig vid administrering till patienter med anfall eller andra predisponerande riskfaktorer för anfall (CNS-patologi, läkemedel som sänker anfallströskeln, alkoholmissbruk).
– Varning patienter om att delta i någon aktivitet där plötslig medvetslöshet kan orsaka allvarlig risk för sig själva eller andra.
myokardit, kardiomyopati och mitralventilens inkompetens:
-dödlig myokardit och kardiomyopati har inträffat vid behandling.
-Avbryt detta läkemedel och få en hjärtutvärdering vid misstanke om dessa reaktioner.
-i allmänhet bör patienter med läkemedelsrelaterad myokardit eller kardiomyopati inte omkallas.
– överväga möjligheten till myokardit eller kardiomyopati om bröstsmärta, takykardi, hjärtklappning, andfåddhet, feber, influensaliknande symtom, hypotoni eller EKG-förändringar uppträder.
ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos:
-äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel har en ökad risk för dödsfall.
-detta läkemedel är inte godkänt för användning hos patienter med demensrelaterad psykos.
säkerhet och effekt har inte fastställts hos patienter yngre än 18 år.
se avsnittet varningar för ytterligare försiktighetsåtgärder.

dialys

Data saknas

övriga kommentarer

administreringsråd:
orala tabletter:
-kan tas med eller utan föda.
– om en dos missas i mer än 2 dagar; patienter ska startas om med 12, 5 mg en eller två gånger om dagen.
orala sönderdelande tabletter (ODT):
– ta inte ut ur blisterförpackningen förrän tiden för användning; skala folien från blisterförpackningen och ta bort tabletten; tryck inte tabletten genom folien eftersom det kan skada tabletten.
– placera tabletten i munnen och låt sönderfalla; svälja med saliv; ODTs kräver inte ytterligare vatten och kan tuggas.
Oral Suspension:
-vissa experter rekommenderar: skaka flaskan i 90 sekunder 24 timmar före första användning för att säkerställa att sedimentering som uppstår under lagring har avbrutits igen.
-skaka flaskan i 10 sekunder före användning; vid första användningen, ta bort locket och tryck in sprutadaptern i flasköppningen.
– fyll den orala sprutan med luft; sätt in sprutan i flaskhalsadaptern och tryck in luften i flaskan.
-dra ut den föreskrivna dosen i den orala sprutan; administrera dosen direkt från den orala sprutan i munnen.
– uppmätt dos ska användas omedelbart; förvara inte suspension i sprutan.
-sprutan ska tvättas med varmt vatten efter varje användning; flaskans lock kan stängas utan att sprutadaptern tas bort.
Förvaringskrav:
Oral suspension:
-får inte kylas eller frysas; skyddas mot ljus.
-stabil i 100 dagar efter första flasköppningen.
orala Sönderdelningstabletter:
-tabletterna måste finnas kvar i originalförpackningen tills de är färdiga att användas.
allmänt:
-på grund av risken för svår neutropeni är detta läkemedel endast tillgängligt genom ett begränsat program; CLOZAPINE REMS-programmet. Information finns på www.clozapinerems.com eller 1-844-267-8678.
övervakning:
-få CBC vid baslinjen för att inkludera ANC-värdet; för att initiera terapi måste ANC vara minst 1500/mikroL för den allmänna befolkningen och minst 1000/mikroL för patienter med dokumenterad godartad etnisk neutropeni (BEN). Därefter måste ANC-test och övervakningskrav följas per CLOZAPINE REMS-Program.
-elektrolyter bör övervakas för att minska risken för QT-förlängning
-övervaka hjärtstatus
-övervaka för ökningar av blodsocker, vikt och lipider
-övervaka för klinisk försämring och suicidalitet
patientrådgivning:
-patienter bör informeras om den signifikanta risken för att utveckla agranulocytos och att deras deltagande i CLOZAPINE REMS-programmet är utformat för att minska denna risk; patienter måste omedelbart rapportera symtom som överensstämmer med svår neutropeni eller infektion (t.ex. feber, svaghet, slöhet eller ont i halsen).
-patienter bör informeras om risken för ortostatisk hypotension, bradykardi och synkope, liksom risken för QT-intervallförlängning; patienter bör diskutera med sin läkare eventuella nya mediciner eller användning av receptfria läkemedel eller alkohol.
– detta läkemedel kan försämra bedömning, tänkande eller motoriska färdigheter och medför risk för anfall; patienter bör varnas för att delta i aktiviteter som kan orsaka allvarlig risk för sig själv eller andra om en plötslig medvetslöshet skulle inträffa.
-patienter bör rådas att kontakta sin sjukvårdspersonal om de saknar att ta sitt läkemedel i mer än 2 dagar.
– råda patienten att tala med läkare eller sjukvårdspersonal om gravid, tänker bli gravid eller ammar.