klassisk Hodgkin lymfom
cHL kännetecknas av närvaron av RS-celler och deras morfologiska varianter i en reaktiv bakgrund bestående av blandade inflammatoriska celler (utom i lymfocytrik variant). Klassiska (diagnostiska) RS-celler är stora binukleerade eller multinukleära celler med blekt kromatin, distinkt kärnmembran, enstaka framträdande eosinofila, inklusionsliknande nukleolus i varje kärnlob och riklig amfofil cytoplasma (Fig. 75.2 a). Mononukleära varianter med annars liknande cytonukleära egenskaper kallas Hodgkin-celler (se Fig. 75.2 B). Mumifierade celler är degenererade RS-och Hodgkin-celler med pyknotiska kärnor och kondenserad cytoplasma (se Fig. 75.2 C). Dessa varianter ses vanligtvis i olika proportioner i alla fyra subtyper av cHL. Dessutom är lacunarceller karakteristiska för nodulär skleros cHL men vanligtvis inte andra subtyper, som har riklig blek cytoplasma som ofta dras tillbaka i formalinfixerad vävnad, vilket skapar ett tomt utrymme (lacunae) runt cellerna (se Fig. 75.2 D).
nschl kännetecknas av sklerotisk nodal kapsel och närvaro av kollagenband som passerar genom nodal parenchyma, vilket ger ett framträdande nodulärt mönster (Fig. 75.3 a). Inom nodulerna finns ett varierande antal RS-celler och varianter, särskilt lacunarceller, med en bakgrund av blandade inflammatoriska celler som består av en variabel andel små lymfocyter, histiocyter, plasmaceller, eosinofiler och neutrofiler. RS-cellerna och varianterna kan vara enstaka dispergerade eller bilda sammanflytande aggregat/ark.
i MCCHL är lymfkörtelarkitekturen vanligtvis diffust utplånad, även om ett interfollikulärt mönster kan ses i tidigt engagemang. Till skillnad från NSCHL förtjockas inte nodkapseln och det finns inga kollagenband av fibros (se Fig. 75.3 B). RS-celler och varianter identifieras vanligtvis lätt och sprids genom nodvävnaden i en blandad inflammatorisk bakgrund. I jämförelse med NSCHL är MCCHL oftare associerad med högre stadium sjukdom och EBV-positivitet och ses mer sannolikt i den HIV-infekterade patientpopulationen.
LRCHL är en relativt nyligen definierad subtyp av cHL som kännetecknas av närvaron av RS-celler i en bakgrund av nästan uteslutande små lymfocyter, med brist eller frånvaro av eosinofiler och neutrofiler. De allra flesta fallen uppvisar nodulärt tillväxtmönster, även om en sällsynt diffus variant också har beskrivits. I de allra flesta fall utplånas den drabbade lymfkörteln av flera expansiva knölar med expanderade mantelzoner och regresserade, excentriskt placerade kvarvarande groddcentra (se Fig. 75.3 C).
LDCHL är ytterst sällsynt (<1% av cHL) med ett mycket varierande histologiskt utseende, men kännetecknas i alla fall av en relativ övervägande av RS-celler jämfört med bakgrundslymfocyterna. Vissa fall kännetecknas av spridda RS-celler i en diffus fibrotisk bakgrund innehållande histiocyter, fibroblaster och få lymfocyter. I andra är ark av bisarra, pleomorfa eller anaplastiska uppträdande RS-celler närvarande, vilket ger ett sarkomatöst utseende (se Fig. 75.3 D).
den immunofenotypiska profilen för RS-celler i alla cHL-subtyper är likartad. RS-celler är starkt positiva för CD30 med membran-och Golgi-mönster i nästan alla fall (Fig. 75.4 a) och CD15 med variabel färgningsintensitet i cirka 80% av fallen (se Fig. 75.4 b). I överensstämmelse med deras b-cellderivation uttrycker RS-celler PAX-5 i nästan alla fall (95%) men med svagare intensitet jämfört med de omgivande nonneoplastiska små B-cellerna (se Fig. 75.4 C). I enlighet med deras defekta B-cellprogram saknar RS-celler ig-produktion, vilket framgår av frånvaro av J-kedja, och är negativa för de flesta andra B−cellassocierade antigener: CD20 (uttryckt i endast 20% -30% av fallen; ofta bara i en delmängd av RS-celler med svag/variabel intensitet), CD19 och CD79a; såväl som B-cell transkriptionsfaktorer OCT-2 och BOB.1 (var och en uttryckt i 10% av fallen; samuttryck är sällsynt). RS-celler är nästan alltid positiva för IRF4 / MUM1 och negativa för CD45 och EMA, funktioner som kan hjälpa till att skilja cHL från NLPHL. Uttryck av andra hematopoietiska härstamningsassocierade markörer, såsom T−celler (CD4, granzyme B), dendritiska celler (fascin, CCL17) och myeloida celler (kolonistimulerande faktor 1-receptor och saig1-antitrypsin) är också ofta närvarande. EBV LMP1 och / eller Eber-uttryck (se Fig. 75.4 d) av RS-celler ses i cirka 40% av cHL-Fallen totalt i västländer, men mestadels i MCCHL och LDCHL och mindre ofta i NSCHL och LRCHL. Ett samband med EBV ses emellertid i upp till 90% av cHL-fallen i utvecklingsländer och nästan alla fall i HIV-patientpopulationen.
de nonneoplastiska bakgrundslymfocyterna, med undantag för LRCHL, består av övervägande T-celler med markant övervägande av CD4-positiva celler som coexpress CD25 och FOXP3, i överensstämmelse med immunsuppressiva regulatoriska T-celler (Treg). Dessutom finns det en betydande population av TH2-celler. Treg-och TH2-celler lockas av cytokiner (CCL5, CCL17 och CCL22) utsöndrade av RS-celler. Hos HIV-infekterade patienter finns det ofta en övervägande av CD8-positiva T-celler. Till skillnad från NLPHL ökas inte CD57-positiva T-celler i antal i cHL.
Polymeraskedjereaktionsstudier utförda på RS-celler som anskaffats genom mikrodissektion visade att RS-cellerna i de allra flesta CHL-fall (>98%) har klonal IgH-genrearrangemang. Den omarrangerade IgH visar en hög belastning av somatisk hypermutation i den variabla regionen utan bevis på pågående mutation, i överensstämmelse med germinalt centrum eller postgerminalt centrum B-cellderivering. Sällsynta fall som hyser omarrangemang av T-cellreceptorgen har också dokumenterats. Genetiska strukturella förändringar som modulerar tumörmikromiljön har också observerats. Till exempel leder 9p24.1-förstärkning till förbättrat PDL-1-uttryck av RS-celler, som hämmar t-celleffektorfunktioner genom att binda till PD-1 På T-celler, vilket förbättrar överlevnaden av RS-cellerna (Fig. 75.5).1