metabolismen av kolesterol och dess 5-dihydro-derivat, kolestanol, undersöktes med hjälp av sterolbalans och isotopkinetiska tekniker hos 3 personer med cerebrotendinös xantomatos (CTX) och 11 andra individer. Alla ämnen var inlagda på en metabolisk avdelning och matades dieter praktiskt taget fria från kolesterol och kolestanol. Efter intravenös administrering av kolestanol transporterades den radioaktiva sterolen och förestrades i plasma lipoproteiner på ett identiskt sätt med kolesterol. I dessa kortvariga experiment överensstämde de specifika aktivitetskurvorna för plasmakolestanol med tvåpoolmodeller i både CTX-och kontrollgrupperna. Plasmakoncentrationer av kolestanol, totala kroppsblandningsbara pooler och dagliga synteshastigheter var emellertid två till fem gånger större i CTX än kontrollindivider. De kortsiktiga specifika aktivitetsförfallskurvorna för plasmakolesterol överensstämde också med tvåpoolmodeller i båda grupperna. I CTX-ämnena var emellertid förfallet snabbare och den dagliga kolesterolsyntesen var nästan dubbelt så stor som hos kontrollpersonerna. Plasmakoncentrationer och storlekarna på den snabbt vändande poolen av utbytbart kolesterol var uppenbarligen små i CTX-patienterna, och dessa mätningar korrelerade inte med de stora kolesterolavlagringar som hittades i senor och tuberösa xanthomas.
trots aktiv kolesterolsyntes var gallsyrabildning subnormal hos CTX-patienterna. Gallsyrabindning åtföljdes emellertid av en ökning av plasmakolestanolnivåer och kraftigt ökade fekala kolestanolutgångar. Däremot sänkte administreringen av klofibrat plasmakolesterolnivåerna 50% och förmodligen minskade syntesen hos CTX-patienterna. Plasmakolesterolkoncentrationer och utsöndring av fekal steroid förändrades inte signifikant under denna behandling.
dessa fynd indikerar att de överdrivna vävnadsavlagringarna av kolesterol och kolestanol som karakteriserar CTX var associerade med hyperaktiv neutral sterolsyntes. Demonstrationen av subnormal gallsyrabildning antyder att defekt gallsyrasyntes kan predisponera för de neutrala sterolavvikelserna.