Christianson syndrome (CS) är en ny, X-länkad utvecklingsstörning i hjärnan, kliniskt erkänd av symtomen på global utvecklingsfördröjning, intellektuell funktionsnedsättning, ataxi, epilepsi, icke – eller minimalt verbal status, oftalmoplegi och oftast postnatal mikrocefali . CS orsakas av skadliga mutationer i SLC9A6, en X-länkad gen som kodar för den endosomala Na+/H+ växlaren 6 (NHE6), som tros vara involverad i kretsutveckling . En annan rapport har också visat nedreglering av SLC9A6-uttryck i autismens postmortemhjärna , vilket indikerar att patofysiologin kan relateras till en delmängd av autism.
CS kan vara bland de vanligaste X-länkade utvecklingsstörningarna i hjärnan. I ett storskaligt sekvenseringsprojekt i cirka 200 stamtavlor med misstänkt X-länkad intellektuell funktionsnedsättning hittades två proteinavkortande mutationer i SLC9A6 . Dessa data placerar SLC9A6 bland de sex bästa generna med återkommande proteinavkortande mutationer och föreslår att CS kan utgöra ungefär 1% till 2% av X-länkade utvecklingshjärnstörningar. Om man antar att mellan 1% och 3% av världens befolkning diagnostiseras med en intellektuell funktionsnedsättning, och cirka 10% till 20% av orsakerna beror på X-länkade gener, kan CS påverka mellan en av 16 000 och en av 100 000 personer. Som jämförelse representerar detta 10% till 50% av förekomsten av Fragile-X-syndrom, den vanligaste ärftliga formen av intellektuell funktionsnedsättning.
organisation av mötet
följande är en mötesrapport från Christianson Syndrome Association (CSA) inledande konferens som ägde rum mellan juni 27th och juni 29th, 2013 vid Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA. Evenemanget organiserades av CSA-styrelseledamöterna och var värd för Dr Eric Morrow från Brown University. Tio familjer reste från hela USA, Kanada och Europa för att delta och inkluderade pojkar med CS, deras föräldrar och deras opåverkade syskon.
CSA grundades 2011 för att ge en hållbar vision om hopp för framtiden för patienter med CS och deras familjer genom att öka medvetenheten och behandlingen. Konferensens slogan, ’A New Day Has Come’, återspeglar förtroendet för att ökad medvetenhet kommer att ge spännande ny forskning och behandling .
Christianson Syndrome Association konstituerande konferens
CSA symposium började på kvällen torsdag 27 juni, som familjer välkomnades av styrelseledamöter och inbjuden till en ’träffas och hälsar’ händelse. Detta var en spännande upplevelse eftersom de flesta familjer aldrig hade stött på en annan person som drabbats av CS och eftersom pojkarna kunde träffa varandra.
fredagen den 28 juni började den första hela dagen med ett välkomnande från Deborah Nash, ordförande för CSA. Nash granskade CSA: s historia och uppdrag och introducerade sina styrelseledamöter. Hon beskrev sina första känslor av hjälplöshet när hennes barn fick diagnosen CS, eftersom ingen befintlig information hade varit tillgänglig för att hjälpa henne. Motiverad av de tidiga erfarenheterna med sin son grundade hon CSA 2011. Nash avslutade med CSA-uppdraget: att främja medvetenheten och behandlingen av CS genom utbildning och information, forskning, förespråkande och stöd för individer med CS, deras familjer och andra berörda parter.
fredagens huvudtalare var Dr Eric Morrow (Brown University, USA) som presenterade sitt laboratoriums forskning om CS (som alla var opublicerade) och genomförde en fråga och svar session med familjerna. Många av de familjer som hade deltagit i Morrows forskning var angelägna om att diskutera de tidiga resultaten. Morrow beskrev tre typer av forskningsstudier i sitt laboratorium med avseende på CS. Den första studien är en analys av de kliniska symtomen och utvecklingsbanorna hos pojkar som drabbats av CS. Målet med denna pågående studie är att lära familjer vad de kan förvänta sig när deras son först diagnostiseras och att vägleda framtida behandlingar av CS. Morrow presenterade resultat från en snart publicerad studie på 15 prospektivt rekryterade familjer, med drabbade patienter i åldern 2 till 22 år. Bland de viktiga nya fynden var den höga frekvensen av regressioner som ses hos över 40% av patienterna, i åldern av regression från 15 månader till 16 år (opublicerade data). Den andra studien syftar till att utveckla musmodeller för att förstå CS-patofysiologi. Morrow diskuterade dessa aktuella projekt på möss med SLC9A6-mutationer, inklusive en studie som visar ökad endosomsyra i mutanta neuroner . Morrow granskade också en tidigare publicerad musstudie där histopatologi som överensstämmer med endo-lysosomal sjukdom sågs i hippocampus, cortex, amygdala och cerebellum . Morrow granskade en slutlig studie från sitt eget laboratorium, som undersöker inducerade pluripotenta stamceller från patienter med CS. Syftet med detta arbete är att undersöka den neurogenetiska grunden för CS i humana neuronala celler och att utveckla ett patientderivat cellulärt system för läkemedelsscreening. Under hela sitt tal, Morrow betonade mottot ’forskning är lika hopp’ för CS patienter och deras familjer.
för fredagens andra och tredje sessioner delades familjerna in i två grupper. Varje grupp växlade mellan att höra från Nicole Ener (Magnolia West High School, USA), en lärare med stor erfarenhet av att arbeta med CS, och ta en rundtur i forskningsanläggningarna i Morrows laboratorium. Pojkarna som drabbats av CS spelade tillsammans i ett intilliggande rum med Csa-vårdtagare och deras opåverkade syskon under dessa sessioner.
Ener har undervisat i specialundervisning i skolsystemet och har arbetat specifikt med en CS-patient i flera år. Hon ledde en diskussion om hem-och skolinterventioner som skulle gynna barn med CS. Hon gav också huvudförslag för att integrera barn med CS i en lektionsplan. För att säkerställa att barn med CS behåller fokus betonade hon vikten av att minimera distraktioner. För att optimera lektioner krävs kort intensiv instruktion, följt av en snabb paus. Lärare uppmuntras att rotera ofta när de arbetar med ett barn som drabbats av CS eftersom detta tillvägagångssätt för undervisning kan vara tröttsamt. Dessutom, personer med CS tenderar att engagera sig i en hög grad av oral stimulering så detta måste utnyttjas, i stället för utmanas, när man planerar lektioner. Slutligen måste pojkar med CS vara fysiskt aktiva och uppmuntras att använda sina motoriska färdigheter så ofta som möjligt. Ener avslutade med att föreslå att uppfostra ett barn med CS tar ett helt team och att föräldrar måste vara vaksamma när det gäller kommunikation med all personal som är involverad, särskilt lärare och terapeuter.
i fredagens sista session ledde Morrow en diskussion för att bestämma de största problemen varje familj stött på och att komma överens om de ledande forskningsfrågorna. I en samarbetsdialog instämde de närvarande familjerna i ett antal förstahandsfrågor (Tabell 1). Den första stora frågan från familjerna var: Vad är optimala behandlingar för samtidig epilepsi som påverkar alla CS-patienter? Familjerna uttryckte en möjlighet att genomföra behandlingsförsök för att bestämma effektiva antiepileptiska terapier i CS. Den andra frågan var: Vad är den förväntade livslängden för pojkar som för närvarande drabbas av CS, och vad är deras förväntade livskvalitet när de mognar under puberteten och till vuxen ålder? Föräldrarna var bekymrade över de obestämda kliniska egenskaperna hos CS utöver skolåldern. I Christiansons första rapport, från en analys av en enda stor stamtavla med CS i Sydafrika, introducerade artikeln möjligheten att det kan finnas en risk för tidig dödlighet i CS . Efterföljande studier har också höjt möjligheten till en neurodegenerativ komponent i CS . Föräldrarna var ivriga att träffa fler familjer med äldre CS-patienter, eftersom den äldsta CS-konferensdeltagaren vid mötet var 17 år gammal. Den sista frågan som familjer ställde gällde symptomen på CS som inte är så vanliga rapporterade. Fokus var att förstå varför dessa symtom var närvarande hos sina barn och att belysa andra observerade symtom som kan vara relaterade till CS.
evenemanget avslutades lördagen den 29 juni med en session för föräldrar och syskon, där CSA: s framtida mål diskuterades. Denna session innehöll flera överväganden för CSA: s expansion. Föräldrarna konstaterade att upprätthålla ett nätverk av stöd för CS-patienter och deras familjer var en viktig pelare i organisationen, och föreslog ytterligare evenemang för insamling och medvetenhet. Det andra målet presenterades av direktionen och fastställde att fortsatt ekonomiskt bidrag till CS-forskning skulle vara ett huvudmål. Vidare gick Morrow med på att utforma ett dagslångt vetenskapligt möte vid nästa Csa-möte med det större samhället av kliniker och forskare med intresse för CS och/eller relevant expertis angående de kritiska problem som presenteras av CS. Forskare och kliniker med intresse av att delta uppmuntras att kontakta Dr. Morrow för att kommunicera sina tankar och intresse ([email protected]). det slutliga målet syftar till att utöka CSA, särskilt på internationella platser i hela Kanada och Europa, i hopp om att locka fler familjer till organisationens samarbetsfördelar.