Informationssystemet för riskbedömning

Toxicitetsprofiler

formell Toxicitetsöversikt för CHRYSENE

OBS: även om de toxicitetsvärden som presenteras i dessa toxicitetsprofiler var korrekta när de producerades, kan dessa värden komma att ändras. Användare bör alltid hänvisa till Toxicitetsvärdedatabasen för de aktuella toxicitetsvärdena.

SAMMANFATTNING 1. INTRODUKTION2. METABOLISM OCH DISPOSITION 2.1 ABSORPTION2.2 DISTRIBUTION2.3 METABOLISM2.4 UTSÖNDRING 3. ICKE-KARCINOGENA HÄLSOEFFEKTER 3.1 ORALA EXPONERINGAR3.2 INHALATIONSEXPONERINGAR3.3 ANDRA EXPONERINGSVÄGAR 3,4 MÅLORGAN / KRITISKA EFFEKTER 4. KARCINOGENICITET 4.1 ORALA EXPONERINGAR4. 2 INHALATIONSEXPONERINGAR4.3 ANDRA EXPONERINGSVÄGAR4.4 EPA VIKT-OF-EVIDENCE4.5 KARCINOGENICITETSHÖJNINGSFAKTORER 5. Referenser

December 1994

framställd av: H. T. Borges, Ph.D., MT(ASCP), D. A. B. T., Chemical Hazard Evaluation Group, biomedicinsk och Miljöinformationsanalys avsnitt, Health Sciences Research Division, *, Oak Ridge, Tennessee.

förberedd för: OAK RIDGE RESERVATION miljö restaurering PROGRAM.

*förvaltas av Martin Marietta Energy Systems, Inc., för US Department of Energy underContract nr. DE-AC05-84OR21400.

uppdatering av TOXICITETSÖVERSIKT

denna rapport är en uppdatering av Toxicitetsöversikten för Chrysene (CAS-register nr 218-01-9). Den ursprungliga sammanfattningen för denna kemikalie lämnades in i November 1991. Uppdateringen utfördes avincorporating alla nya människor hälsa toxicitetsdata publiceras sedan den ursprungliga inlämnandet av rapporten. Relevanta farmakokinetiska, toxikologiska, cancerframkallande och epidemiologiska data erhölls genom online-sökningar i TOXLINE-databasen från 1991 till 1994. Dessutom införlivades eventuella ändringar av EPA-godkända toxicitetsvärden (referensdoser, referenskoncentrationer eller cancerhöjningsfaktorer) från det integrerade Riskinformationssystemet (IRIS) (Aktuellt från December 1994) och/eller Sammanfattningstabellerna för Hälsoeffekterbedömning, årliga Fy-94 och juli-tillägg nr 1 för denna kemikalie i denna uppdatering.

sammanfattning

Chrysene, ett polycykliskt aromatiskt kolväte, är en allestädes närvarande miljöförorening som bildas främst genom ofullständig förbränning av organiska föreningar. Även om det finns i kol och olja, är närvaron av chrysene i miljön resultatet av antropogena aktiviteter som kolförbränning och förgasning; bensinavgas; diesel-och flygplansavgas; och utsläpp från koksovar, vedeldade spisar och avfallsförbränning (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Chrysene produceras inte eller används kommersiellt, och dess användning är strikt begränsad till forskningsapplikationer.

lite information om absorption, distribution, metabolism och utsöndring av chrysene inhumans finns tillgänglig. Djurstudier har visat att cirka 75% av det administrerade chrysenemet kan absorberas via orala, dermala eller inandningsvägar (Grimmer et al., 1988; Modica et al., 1983; Chang, 1943). Efter dess absorption distribueras chrysene företrädesvis till mycket lipofila regioner i kroppen, framför allt fett-och bröstvävnad (Bartosek et al., 1984; Modica et al., 1983). Fas Imetabolism av chrysene, oavsett om det är i lungan, huden eller levern, medieras av de blandade funktionsoxidaserna. Metabolismen resulterar i bildandet av 1,2-, 3,4-och 5,6-dihydrodioler såväl som formationen av 1 -, 3-och 4-fenolmetaboliter (Sims, 1970; Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Ytterligare fas i-metabolism av krysen 1,2-dihydrodiol bildar krysen 1,2-dihydrodiol-3,4-epoxidoch 9-hydroxikrysen 1,2-diol-3,4-oxid. Dessa metaboliter visade sig ha mutagen andalkylerande aktivitet (Hodgson et al., 1983; Trä et al., 1977; Wood et al., 1979). Fas II-metabolism avkrysen resulterar i bildandet av glukuronid – och sulfat-esterkonjugat; emellertid bildas glutationkonjugat av diol-och triol-epoxider (Sims och Grover, 1974, 1981; Hodgson et al., 1986; Robertson och Jernstrubbicm, 1986). Hepatobiliär utsöndring med eliminering i avföringen ärdominerande utsöndringsväg (Schlede et al., 1970; Grimmer et al., 1988).

systemiska, utvecklande och reproduktiva hälsoeffekter hos människor eller djur efter exponering för krysen identifierades inte. På grund av bristen på data om systemisk toxicitet har referensdosen (RFD)och referenskoncentrationen (RFC) för chrysene inte härletts (EPA, 1994a, b). Målorganhar inte beskrivits, även om chrysene kan inducera immunsuppression som liknar vissa andra. Orala och inandningscarcinogena bioassays identifierades inte. I studier av mushudmålning var chrysene en initiativtagare till papillom och karcinom. Dessutom har intraperitoneala injektioner avkrysen inducerat leveradenom och karcinom hos manliga CD-1 och BLU/Ha Schweiziska möss. Även omorala och inandningshöjningsfaktorer inte har härletts,har EPA (1994a, b) klassificerat chrysene i vikt-of-evidence grupp B2, sannolikt humant cancerframkallande, baserat på induktion av levertumörer och hudpapillom och karcinom efter behandling och mutagenicitet och kromosomavvikelseinducerad i in vitro-tester.

1. Inledning

Krysen (CAS-nummer 218-01-9), ett polycykliskt aromatiskt kolväte (PAH), är också känt av synonymerna 1,2-bensofenantren, bensofenantren, 1,2-bensfenantren, 1,2-bensfenantren och 1,2,5,6-dibensonaftalen. Ren chrysene har en molekylvikt på 228 g/mol och är akolorös ortho-rhombic bipyramidal kristallin fast substans som starkt fluorescerar rödblå under ultravioletlight. Chrysene har en smältpunkt på 255c, en kokpunkt på 448C, en densitet av 1,274 g/cm3 ochett ångtryck på 6, 3×10-9 mm Hg (Weast, 1988). Det är praktiskt taget olösligt i vatten; endast något lösligt i alkohol, eter, kolbisulfid eller isättika; och måttligt löslig i bensen (Budavariet al., 1989). Chrysene används inte eller produceras kommersiellt; det används främst i forskningsapplikationer.

Chrysene är en allestädes närvarande miljöförorening som uppstår som en produkt avofullständig förbränning av organiska föreningar. Miljö antropogena källor till chryseneinclude bensin, diesel, och flygplan turbin avgaser; kol förbränning och förgasning; emissionsfrom koksugnar, vedeldade spisar, och avfallsförbränning; och olika industriella tillämpningarsåsom järn, aluminium, och stålproduktion. Chrysene är också en beståndsdel av kol, olja och derasdestillater som koltjära och kreosot (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Icke-antropogena källor tillkrysen inkluderar skogs-och gräsbränder, liksom vulkaner; dessa senare källor bidrar emellertid inte väsentligt till den totala miljökoncentrationen av chrysene (ATSDR, 1990).

människor utsätts för chrysen genom oral, inandning och dermal väg. Exponering skergenom konsumtion av frukt och grönsaker som odlas i områden med hög jord eller atmosfäriska koncentrationer av chrysene och från att dricka eller använda vatten förorenat med chrysene. Kött,särskilt de med högt fettinnehåll, bidrar med betydande mängder chrysene till kostenfrån pyrolysen av fetter under tillagningsprocessen. Mat rökt eller kokt över öppna kolinnehåller ännu större koncentrationer. Betydande exponering för chrysene sker också genominandning av mainstream och sidestream cigarettrök (IARC, 1983). Yrkesmässig exponering tochrysene sker under tjärproduktion eller från koksverk, kol förgasning, rök hus andsmoked köttproduktion, väg och tak-tjärning, förbränningsanläggningar, och aluminiumproduktion.

2. METABOLISM och DISPOSITION

2.1 ABSORPTION

Information om absorption av chrysen hos människa hittades inte. Detekteringen av PAH, inklusive chrysene och dess metaboliter, i urinen hos individer som röker (Becher,1986), arbetar emellertid i industriella miljöer med höga atmosfäriska koncentrationer (Becher och Bjorseth,1983) eller använder terapeutiska koltjärkrämer (Clonfero et al., 1986) ger indirekt bevis påinandning och dermal absorption. Djurstudier visar att oral, inandning och dermal absorption av chrysene förekommer. Upp till 74% av den administrerade dosen av chrysen återfanns i urin och avföring hos råttor efter oral, sondmatning eller intratrakeal instillation (Grimmer et al., 1988; Modica etal., 1983; Chang, 1943). Chrysen detekterades i urinen hos Osborne-Mendel-råttor efterintrapulmonell instillation (Grimmer et al., 1988).

2.2 DISTRIBUTION

distributionen av chrysene har inte studerats hos människa. Efter oral behandling, toppkoncentrationer av chrysen hittades i råttblod och lever en timme efter behandlingen. Denkoncentrationen i levern var 4-10 gånger högre än i blodet (Bartosek et al., 1984; Modica et al., 1983). Efter omfördelning var vävnadskoncentrationen av chrysen relaterad tilllipidinnehåll. De högsta koncentrationerna hittades 3 timmar efter behandling i fettvävnadenföljt i ordning av bröstvävnad, hjärna, lever och blod (Bartosek et al., 1984; Modica et al.,1983). Koncentrationen av chrysene i vävnader var inte dosrelaterad. Detta föreslår mättnad avabsorptionsmekanismer.

2.3 METABOLISM

in vitro-studier har visat att fas i-metabolism av chrysen medieras av det blandade funktionsoxidasystemet. I råttleverpreparat var 1,2-, 3,4-och 5,6-dihydrodiol, såväl som 1 -, 3-och 4-fenolderivaten de primära metaboliterna bildade (Sims, 1970;Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Samma metaboliter identifierades också omänskliga (Weston et al., 1985) och mus hudstudier (Weston et al., 1985, Hodgson et al., 1983). Aren oxid intermediärer av chrysene har inte isolerats, även om den metaboliska bildningen avdihydrodioler och fenoler ger indirekta bevis på deras existens (Sims och Grover, 1974;1981). I mus-och mänskliga hudpreparat (Weston et al., 1985; Hodgson et al., 1986), hamstercells (Phillips et al., 1986) och råttleverpreparat (Hodgson et al., 1985; Nordquist et al., 1981) ger ytterligare oxidation av 1,2-dihydrodiolen av chrysen med cytokrom P-450 1,2-dihydrodiol-3,4-epoxid. Ytterligare metabolism av chrysene för att bilda 9-hydroxikrysen 1,2-dihydrodiol-3,4-oxid har inte detekterats hos människor men har rapporterats förekomma i mushud (Weston et al.,1985; Hodgson et al., 1986), hamsterceller (Phillips et al., 1986) och råttleverpreparat (Hodgsonet al., 1985; Nordquist et al., 1981). I de senaste In Vivo-och in vitro-studierna rapporterades det attkrysen kan genomgå bioalkylering och hydroxylering för att bilda 6-metylkrysen och 6-hydroximetylkrysen i råttlevercytosol och råtta dorsal subkutan vävnad (Myers och Flesher,1991). Chrysen 1,2-dihydrodiol-3,4-epoxid och 9-hydroxikrysen 1,2-dihydrodiol-3,4-oxid arealkyleringsmedel (Hodgson et al., 1985) och, tillsammans med metaboliskt aktiverad chrysen 1,2-dihydrodiol, har mutagen aktivitet i in vitro bakteriella och däggdjurscellsystem (Trä etal., 1977; Wood et al., 1979, Cheung et al., 1993).

fas II-metabolism av chrysen resulterar i bildandet av sulfatester och glukuronidekonjugat av dihydrodioler och fenoler bildade under fas i-metabolism (Sims och Grover,1974, 1981). Glutationkonjugat,från konjugationen av Diol – och triol-epoxider av chrysene, har också identifierats (Hodgson et al., 1986; Robertson och Jernstrubbicm, 1986).

2, 4 utsöndring

utsöndringen av chrysene har inte studerats ingående. Det liknar emellertid sannolikt hepatobiliär utsöndring med eliminering i avföringen som rapporterats för andra PAH (Schlede et al.,1970). Hos råttor behandlade med 50 ug chrysene genom sondmatning eller med 400 eller 800 ng chrysene byintratracheal instillation utsöndrades 74%, 53% respektive 73% av dosen inom 3 dagar efterbehandling (Grimmer et al., 1988). Cirka 90% av den utsöndrade chrysenen återfanns i avföring inom 24 timmar efter behandlingen.

3. Icke-karcinogena hälsoeffekter

3.1 perorala exponeringar

3.1.1 Akut toxicitet

Information om akut peroraltoxicitet hos chrysene för människor eller djur finns inte tillgänglig.

3.1.2 subkronisk toxicitet

Information om den subkroniska orala toxiciteten hos chrysene för människor eller djur är inte tillgänglig.

3.1.3 Kronisk toxicitet

Information om kronisk oral toxicitet för människor eller djur är inte tillgänglig.

3.1.4 Dvelopmental och reproduktionstoxikologi

Information om utvecklings-och Reproduktionstoxicitet hos chrysene för människor eller djurefter oral exponering är inte tillgänglig.

3.1.5 Referensdos

en Referensdos för chrysene är för närvarande inte tillgänglig (EPA, 1994a,b).

3.2 INHALATIONSEXPONERINGAR

3. 2. 1 Akut toxicitet

Information om Akut inhalationstoxicitet för människor eller djur är inte tillgänglig.

3.2.2 subkronisk toxicitet

Information om subkronisk inhalationstoxicitet av chrysene för människor eller djur är inte tillgänglig.

3.2.3 Kronisk toxicitet

Information om kronisk inhalationstoxicitet av chrysene för människor eller djur är inte tillgänglig.

3.2.4 utvecklings-och Reproduktionstoxicitet

Information om utvecklings-och Reproduktionstoxicitet hos chrysene för människor eller djur efter inhalationsexponering finns inte tillgänglig.

3.2.5 Referenskoncentration

en Referenskoncentration för chrysene är för närvarande inte tillgänglig (EPA, 1994a,b).

3.3 andra exponeringsvägar

Information om toxiciteten hos chrysen för människor eller djur från andra exponeringsvägar är inte tillgänglig.

3.4 målorgan / kritiska effekter

3.4.1 orala exponeringar

3.4.1.1 primära målorgan

studier som beskriver specifika målorgan för chrysentoxicitet efter orala behandlingar identifierades inte. Men slutsatser från studien av andra PAH kan göras.

immunsystem: vanligtvis inducerar cancerframkallande PAH immunsuppression hos laboratoriedjur, medan icke-karcinogena PAH inte gör det (Dean et al., 1986). Huruvida chrysene, som är väldigt cancerframkallande PAH, inducerar immunsuppression efter oral behandling är inte känt. White et al. (1985) har rapporterat att antikroppsbildningen inte minskade hos kvinnliga B6C3F1mice som fick chrysene genom subkutan injektion.

3.4.1.2 andra målorgan

andra målorgan efter oral exponering för chrysene har inte beskrivits.

3.4.2 Inhalationsexponeringar

3.4.2.1 primära målorgan

studier som beskriver specifika målorgan för chrysentoxicitet efter inhalationsexponeringar identifierades inte. Men slutsatser från studien av andra PAH kan göras.

Immunsystemet: Vanligtvis inducerar cancerframkallande PAH immunsuppression hos laboratoriedjur, medan icke-karcinogena PAH inte (Dean et al., 1986). Det är inte känt om chrysene, som är väldigt cancerframkallande PAH, inducerar immunsuppression efter inhalationsexponering. White et al. (1985) har rapporterat att antikroppsbildningen inte minskade hos kvinnliga B6C3F1mice som fick chrysene genom subkutan injektion.

3.4.2.2 andra målorgan

andra målorgan efter inhalationsexponering för chrysene har inte beskrivits.

4. Cancerframkallande

många epidemiologiska studier har gjorts som undersökte den ökade förekomsten avtumörer hos individer utsatta för PAH-utsläpp från koksugnar och olika tjära (Lloyd, 1971,Redmond et al., 1972, Mazumdar et al., 1975; Hammond et al., 1976; Maclure och MacMahon, 1980). Detmåste komma ihåg att dessa studier utförs på blandningar som innehåller andra PAH ochkända cancerframkallande ämnen från kemiskt orelaterade arter. Därför ger dessa studier inte direktbevis på karcinogeniciteten hos chrysene.

4.1 perorala exponeringar

Information om karcinogenicitet hos chrysene efter oral exponering för människor eller djurfinns inte.

4.2 INHALATIONSEXPONERINGAR

Information om karcinogenicitet hos chrysen efter inhalationsexponering för människor eller djur finns inte tillgänglig. I alla fall, Wenzel-Hartung et al. (1990) studerade karcinogeniciteten avkrysen hos kvinnliga Osborne-Mendel-råttor som fick en enda intrapulmonell injektion av 1 mg eller3 mg chrysene i ett bivax/trioctanoinfordon. Medianöverlevnadstiden för råttor behandlade med krysen minskade något (96 veckor och 95 veckor för råttor behandlade med 1 mg respektive 3 mg) jämfört med kontrollråttor (100 veckor respektive 105 veckor för vehikelbehandlade och obehandlade råttor). Dosberoende ökningar av förekomsten av lungkarcinom varobserverades hos chrysenbehandlade råttor ; tumörtyperna beskrivs emellertid inte. Inga tumörer observerades i någon av grupperna av kontrollrotter. Baserat på resultaten av denna studie beräknade författarna akarcinogenisk styrka på 0,03 för chrysen i förhållande till bensopyren (1.0) och en effektiv dos hos 10% av djuren (ED10) för karcinogenicitet på 1,015 mg.

4.3 andra exponeringsvägar

många bioanalyser som bedömer karcinogeniciteten hos chrysen hos råttor och möss efterdermal, subkutan och intraperitoneal behandling har utförts. I allmänhet har dessa analyserhar etablerat chrysene som ett svagt cancerframkallande ämne i förhållande till andra PAH. Emellertid har två metaboliter avkrysen, krysen-1,2-diol-3,4-epoxid och 9-hydroxikrysen 1,2-diol-3,4-oxid, visat sig inducera fler tumörer än krysen, att vara starkare alkyleringsmedel och att innehamutagen aktivitet i in vitro bakterieanalyser (Chang et al., 1983; Slaga et al., 1980; Buening et al., 1979; Levin et al., 1978).

i två bioanalyser av karcinogenicitet producerade chrysen administrerad genom intraperitoneal injektion en signifikant dosrelaterad ökning av förekomsten av leveradenom och karcinom hos behandlade cd-1-och BLU/Ha-hanmöss (Wislocki et al., 1986; Buening et al., 1979). Dessutom ökade chrysene förekomsten av malignt lymfom hos hanmöss med låg dos (160 ug/mus) och lungadenom/karcinom hos hanmöss med hög dos (640 ug/mus) i förhållande till samtidig kontroll CD-1mice (Wislocki et al., 1986). Ökade tumörincidenser hittades inte hos honmöss i theWislocki et al. (1986) eller Buening et al. (1979) studier.

i många hudmålningar carcinogenicitetsbioassays visades chrysene att initiera skinpapillom och karcinom i olika musstammar (C3H, ICR/ha Swiss, Ha/ICR/Mil Swiss, CD-1, andSencar) när behandlingar följdes av dekahydronaftalen, crotonolja eller phorbol myristateacetate promotion (Van Duuren et al., 1966; Hecht et al., 1974; Levin et al., 1978; Trä et al., 1979; Wood et al., 1980). En studie rapporterade att chrysene är en komplett cancerframkallande (har initierandeoch främja aktivitet) (Wynder och Hoffmann, 1959). I denna studie ökade användningen av 1% chrysene tillryggarna hos kvinnliga Schweiziska möss 3 gånger/vecka under resten av sitt liv incidensen av hudpapillom och karcinom. Eftersom renheten hos chrysenen inte rapporterades, tumörernakan ha inducerats av andra PAH eller icke-metaboliska metylderivat av chrysen. Därför är resultaten av denna studie inte avgörande.

4.4 EPA vikt-of-bevis

klassificering: B2; sannolikt humant cancerframkallande (EPA, 1994a).

grund: Inga humandata fanns tillgängliga, men tillräckliga djurbioanalyser visar att chrysen inducerar karcinom och maligna lymfom hos möss efter intraperitoneal injektion och hudkarcinom efter hudexponering. Chrysene producerade kromosomavvikelser ihamster-och musgroddceller efter sondsexponering och gav positiva resultat ibakteriella mutagenicitetsanalyser och transformerade däggdjursceller exponerade i odling (EPA,1990A).

4.5 KARCINOGENICITET LUTNINGSFAKTORER

4, 5.1 Oral

en lutningsfaktor för chrysen efter oral exponering är inte tillgänglig (EPA, 1994a,b).

4.5.2 inandning

en lutningsfaktor för chrysen efter exponering för inandning är inte tillgänglig (EPA, 1994a,b).

5. Referenser

Atsdr (byrån för giftiga ämnen och sjukdomsregister). 1990. Toxikologisk profil för Chrysene. Framställd av Clement Assoc., Inc. enligt kontrakt 205-88-0608. US Public Health Service.ATSDR / TP-88/11.

Bartosek, I., A. Guaitani, R. Modica, M. Fiume och R. Urso. 1984. Jämförande kinetik av oralbenz (a) antracen, krysen och trifenylen hos råttor: studie med kolväteblandningar. Toxicol. Lett. 23: 333-339.

Becher, G. och A. Bjorseth. 1983. Bestämning av exponering för polycykliska aromatiska kolväten genomanalys av human urin. Cancer Lett. 17: 301-311.

Becher, G. 1986. Bestämning av exponering för PAH genom analys av urinprover. I: mekanismer i Tobakskarcinogenes, D. Hoffmann och C. C. Harris, Red., Banbury Rapport, Cold SpringHarbor Laboratory, New York.

Budavari, S., M. J. O ’ Neil, A. Smith och P. E. Heckelman. 1989. I: Merck-indexet, 11: e upplagan., Merck &Co., Inc., Rahway, NJ, S. 350.

Buening, M. K., W. Levin, J. M. Karle, H. Yagi, D. M. Jerina och A. H. Conney. 1979. Tumorigenicitet hosbay – Region epoxider och andra derivat av krysen och fenantren hos nyfödda möss. Cancer Res. 39: 5063-5068.

Chang, R. L., W. Levin, A. W. Wood, et al. 1983. Tumörbildning hos enantiomerer av chrysene 1,2-dihydrodiol och av den diastereomera bay-regionen chrysene 1,2-diol-3,4-epoxider på musskinn och hos nyfödda möss. Cancer Res. 43: 192-196.

Chang, L. H. 1943. Fekal utsöndring av polycykliska kolväten efter administrering tillråttan. J. Biol. Chem. 151: 93-99. (Citerad i ATSDR, 1990)

Cheung, Y-L., TJB Gray och C. Ioannides. 1993. Mutagenicitet av chrysen, dess metyl-och bensoderivativa medel och deras interaktioner med cytokromer P-450 och Ah-receptorn; relevans för deras cancerframkallande styrka. Toxikologi 81: 69-86.

Clonfero, E., M. Zordan, D. Cottica, et al. 1986. Mutagen aktivitet och polycyklisk aromatiskkolvätehalter i urin hos människor utsatta för terapeutisk koltjära. Karcinogenes 7: 819-823.

Dean, J. H., M. J. Murray och E. C. Ward. 1986. Toxiska svar från immunsystemet. I: Casarettand Doulls toxikologi: den grundläggande vetenskapen om gifter, tredje upplagan, C. D. Klaassen, M. O. Amdurand J. Doull, Red., Macmillian Publishing Co., New York, NY, s. 271-272.

Grimmer, G., H. Brune, G. Dettbarn, et al. 1988. Urin-och fekal utsöndring av krysen-och krysenmetaboliter av råttor efter oral, intraperitoneal, intratrakeal eller intrapulmonär applicering. Båge. Toxicol. 62: 401-405.

Hammond, Ed, IJ Selikoff, po Lawther och H. Seidman. 1976. Inandning av BP och cancer iman. Ann. NY Acad. Sci. 271: 116-124. (Citerad i ATSDR, 1990)

Hecht, S. S., W. E. Bondinell och D. Hoffmann. 1974. Chrysene och metyl chrysenes: närvaro itobaksrök och cancerframkallande. J. Natl. Cancer Inst. 53: 1121-1133.

Hodgson, RM, A. Weston och pl Grover. 1983. Metabolisk aktivering av chrysene i mushud: bevis för involvering av triol-epoxid. Karcinogenes 4: 1639-1643.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch och P. L. Grover. 1985. Formationen av 9-hydroxikrysen-1,2-diol som en mellanprodukt i den metaboliska aktiveringen av chrysene. Karcinogenes 6: 135-139.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch och P. L. Grover. 1986. Metabolism av bay-regionen Diol-epoxid av krysen till en triol-epoxid och enzymkatalyseradkonjugering av dessa epoxider med glutation. Karcinogenes 7: 2095-2098.

IARC (Internationella byrån för cancerforskning). 1983. I: IARC-monografier om utvärderingen av den cancerframkallande risken för kemikalier för människor: Polynukleära aromatiska föreningar, del i, kemiska, miljömässiga och experimentella Data, Vol. 32, IARC, Lyon, Frankrike, s.247-261.

Jacob, J., A. Schmoldt och G. Grimmer. 1982. Bildande av cancerframkallande och inaktiva chrysenemetaboliter genom råttlevermikrosomer av olika monooxygenasaktiviteter. Båge. Toxicol. 51: 255-265.

Jacob, J., A. Schmoldt, M. Hamann, G. Raab och G. Grimmer. 1987. Monooxygenasinduktion avolika xenobiotika och dess inflytande på råttlevermikrosomal metabolism av chrysene jämförelse med bensantracen. Cancer Lett. 34: 91-102.

Levin, W. A. W. Wood, R. L. Chang, et al. 1978. Bevis för bay region aktivering av chrysene 1,2-dihydrodiol till en ultimat cancerframkallande. Cancer Res. 38: 1831-1834.

Lloyd, J. W. 1971. Långtidsdödlighet studie av stålarbetare. V. respiratorisk cancer hos koksväxtarbetare. J. Occup. Med. 13: 53-68. (Citerad i ATSDR, 1990)

Maclure, K. M. och B. MacMahon. 1980. Ett epidemiologiskt perspektiv på miljökarcinogenes. Epidemiol. Upp. 2: 19-48. (Citerad i ATSDR, 1990)

Mazumdar, S., ck Redmond, W. Sollecito och N. Sussman. 1975. An epidemiological study ofexposure to coal tar pitch volatiles among coke oven workers. J. Air Pollut. Control. Assoc. 25: 382-389. (Cited in ATSDR, 1990)

Modica, R., M. Fiume, A. Guaitani and I. Bartosek. 1983. Comparative kinetics of benz(a)anthracene,chrysene and triphenylene in rats after oral administration. I. Study with single compounds. Toxicol. Lett. 18: 103-109.

Myers, S.R. and J.W. Flesher. 1991. Metabolism of chrysene, 5-methylchrysene, 6-methylchryseneand 5,6-dimethylchrysene in rat liver cytosol, in vitro, and in rat subcutaneous tissue, invivo. Chem.-Biol. Interactions 77: 203-221.

Nordquist, M., D.R. Thakker, K.P. Vyas, et al. 1981. Metabolism of chrysene and phenanthrene tobay-region diol epoxides by rat liver enzymes. Mol. Pharmacol. 19: 168-178.

Phillips, D.H., H. R. Glatt, A. Seidel, W. Bochnitschek, F. Oesch and P.L. Grober. 1986. Mutagenicpotential of DNA adducts formed by diol-epoxides, triol-epoxides, and the K-region epoxide ofchrysene in mammalian cells. Carcinogenesis 7: 1739-1743.

Redmond, C.K., CA. Ciocco, J.W. Lloyd, and H.W. Rush. 1972. Long-term mortality study ofsteelworkers. VI. Dödlighet från maligna neoplasmer bland koksugnsarbetare. J. Occup.Med. 14: 621-629. (Citerad i ATSDR, 1990)

Robertson, I. G. C. och B. Jernstrd. 1986. Den enzymatiska konjugationen av glutation med bay-regiondiol-epoxider av bensopyren, bensantracen och chrysen. Karcinogenes 7: 1633-1636.

Schlede, E., R. Kuntzman, S. Haber och A. H. Conney. 1970. Effekten av enzyminduktion påmetabolism och vävnadsfördelning av bensopyren. Cancer Res. 30: 2898-2904.

Sims, P. och P. L. Grover. 1974. Epoxider i polycyklisk aromatisk kolvätemetabolism ochkarcinogenes. Adv. Cancer Res. 20: 165-274.

Sims, P. och P. L. Grover. 1981. Inblandning av dihydrodioler och diol-epoxider i metaboliskaktivering av andra polycykliska kolväten än bensopyren. I: Polycykliska Kolvätenoch Cancer. Vol. 3. H. V. Gelboin och P. O. P. Ts ’ o, red. Academic Press, New York, NY, s. 117-181. (Citerad i ATSDR, 1990)

Sims, S. 1970. Kvalitativa och kvantitativa studier av metabolismen av en serie aromatiskakolväten genom råttleverpreparat. Biochem. Pharmacol. 19: 795-818.

Slaga, T. J., G. L. Gleason, G. Mills, et al. 1980. Jämförelse av hudtumörinitierande aktiviteter avdihydrodioler och diol-epoxider av olika polycykliska aromatiska kolväten. Cancer Res. 40: 1981-1984.

U. S. EPA (U. S. Environmental Protection Agency). 1994a.Chrysene. Integrerat Riskinformationssystem (IRIS). Miljökriterier och Bedömningskontor, kontoret för hälsa och miljöbedömning, Cincinnati, Åh.

U. S. EPA (U. S. Environmental Protection Agency). 1994b. sammanfattande tabeller för hälsoeffekter (HEAST), årlig FY-94. Utarbetad av Miljökriterierna och Bedömningskontoret, Officeof Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH för Office of Emergency andRemedial Response, Washington, DC.

Van Duuren, B. L., A. Sivak, A. Segal, L. Orris och L. Langseth. 1966. Tumörfrämjande medel förtobak blad och tobaksrök kondensat. J. Natl. Cancer Inst. 37: 519-526. (Citerad inATSDR, 1990)

Weast, RC, Red. 1988. I: CRC (Chemical Rubber Company) Handbok för Kemi och fysik,69: e upplagan. M. J. Astle och W. H. Beyer, Assoc. Ed., CRC Press, Inc., Boca Raton, FL. p. C-209.

Wenzel-Hartung, R., H. Brune, G. Grimmer, P. Germann, J. Timm och W. Wosniok. 1990. Utvärdering av den cancerframkallande styrkan hos 4 miljöpolycykliska aromatiska föreningar efterintrapulmonell applicering hos råttor. Exp. Pathol. (Jena) 40: 221-227.

Weston, A., R. M. Hodgson, A. J. Hewer, R. Kuroda och P. L. Grover. 1985. Jämförande studier avmetabolisk aktivering av chrysen i gnagare och mänsklig hud. Chem. Biol. Interagera. 54: 223-242.

Vit, K. L., H. H. Lysy och M. P. Holsapple. 1985. Immunsuppression av polycyklisk aromatiskkolväten: En struktur-aktivitet relation i b6c3f1 och DBA / 2 möss. Immunofarmakologi 9: 155-164.

Wislocki, P. G., E. S. Bagan, A. Y. H. Lu, et al. 1986. Tumörgenicitet av nitrerade derivat av pyren, bensantracen, krysen och bensopyren i den nyfödda musanalysen. Carcinogenesis7: 1317-1322.

Trä, A. W., W. Levin, D. Ryan, et al. 1977. Hög mutagenicitet av metaboliskt aktiverad chrysene1, 2-dihydrodiol: bevis för bay region aktivering av chrysene. Biochem. Biophys. Res. Commun. 78: 847-854.

Trä, A. W., W. Levin, R. L. Chang, et al. 1979. Mutagenicitet och tumörgenicitet av fenantren ochkrysenepoxider och diolepoxider. Cancer Res. 39: 4069-4077.

Trä, A. W., R. L. Chang, W. Levin, et al. 1980. Mutagenicitet och tumörinitierande aktivitet avcyklopenta(c,d)pyren och strukturellt besläktade föreningar. Cancer Res. 40: 642-649.

Wynder, E. L. och D. Hoffmann. 1959. En studie av tobakskarcinogenes. VII. rollen av högrepolycykliska kolväten. Cancer 12: 1079-1086. Hämta Toxicitetsprofiler Kondenserad Version

Senast Uppdaterad 8/29/97