gränser i endokrinologi

introduktion

bedömning av yttre könsorgan genom att utföra en noggrann fysisk undersökning hos både kvinnliga och manliga nyfödda nyfödda är avgörande för att diagnostisera tvetydiga könsorgan. Kliniska fynd hos ett uppenbart kvinnligt nyfött spädbarn som ökar risken för störning av könsutveckling (DSD) inkluderar klitorishypertrofi av någon grad eller klitoromegali som trotsade klitorislängd (CL) eller klitorisbredd (CW) över medelvärdet + 2 SD, förkortad vulva med enda öppning och inguinalbråck innehållande en gonad. Alla dessa fynd hos uppenbara kvinnliga spädbarn måste väcka misstankar mot tvetydiga könsorgan. Differentieringen av ett 46xx-barn med onormalt uppenbara yttre könsorgan inkluderar medfödd adrenal hyperplasi (CAH), som den vanligaste orsaken, och moderns källa till virilisering såsom läkemedel med androgen effekt, hypertekos och placenta aromatasbrist (1-3). Å andra sidan kan uppenbarligen framträdande klitoris hos nyfödda, särskilt hos prematura barn, leda till överdiagnos.

eftersom misslyckande med att identifiera och behandla CAH kan leda till livshotande och potentiellt dödlig binjurskris, är väl tidsbestämda laboratoriestudier och framväxande medicinsk intervention av avgörande betydelse. Tyvärr är nyfödd screening för CAH inte tillgänglig i de flesta utvecklingsländer som Iran. Därför är noggrann utvärdering av yttre könsorgan hos kvinnliga spädbarn, särskilt klitorisstorlek, nödvändig (4, 5). Clitoromegali bedöms bäst genom mätning av dimensionerna av parade corpora cavernosa. CW och CL över 6 respektive 10 mm har traditionellt definierats som klitoromegali (1).

men etniska och rasliga skillnader i manliga och kvinnliga antropometriska externa genitalier har rapporterats (6-11), och befintliga data kanske inte är tillämpliga på befolkningen i Mellanöstern, särskilt iranska nyfödda, för vilka ingen publicerad studie finns. När det gäller författarna är den här studien den första som undersöker klitorisstorleken hos nyfödda kvinnor i Iran, och mycket få liknande studier i Mellanöstern har genomförts. Normativa klitorisstorleksdata för friska nyfödda har rapporterats glest från olika asiatiska och kaukasiska spädbarn (12-16). Dessutom finns endast få studier tillgängliga, utförda på både terminer och prematura barn (12, 16). Således utfördes denna studie för att fastställa medel-och standardavvikelse (SD) värden för CL och CW av Iransk term och prematura nyfödda i förhållande till graviditetsålder (GA) och antropometriska mätningar.

material och metoder

studiedesign

denna tvärsnittsstudie ger normativa data om CL och CW i term och prematura nyfödda från Iran. Föräldrarna till 628 barn samtyckte till studien, men slutligen uppfyllde 580 kvinnliga nyfödda inklusionskriterierna och inkluderades.

inklusionskriterier bestod av levande kvinnliga nyfödda under 72 timmar, med GA på 28-42 veckor och utan större medfödda missbildningar/dimorfism och uppenbara genitala anomalier. Nyfödda som hade > 2 veckors avvikelse i beräkning av GA genom ultraljud i första trimestern eller sista menstruationsperioden av Ballard-poängsystemet utesluts. Nyfödda som uppfyllde inkluderings – / uteslutningskriterierna inkluderades i studien med bekvämlighetsprovtagningsmetoden tills mättnad av provstorleken.

data som samlats in inkluderade spädbarns CL och CW, födelsekroppsvikt (BW), kroppslängd (BL), huvudomkrets (HC), GA övervägt av sista menstruationsperioden, typ av förlossning, mors ålder (MA), singleton/twin/multipelgraviditeter och läkemedels-och sjukdomshistoria (graviditetsdiabetes och preeklampsi) hos mamma under graviditeten.

Klitorisstorlek mättes i en omgivningstemperatur på 37 kg och tillräckligt med ljus, medan de nyfödda placerades i ryggläge med båda höfterna böjda och perineum exponerades tillräckligt. Sedan separerades labia majora, och klitorisens prepuce drogs försiktigt tillbaka. Mätning av klitorisstorlek utfördes enligt beskrivningen av Verkauf et al. (17). CW mättes i klitorisens största tvärgående diameter med en digital bromsok (Aesculap, Center Valley, PA, USA) med en upplösning på 0,01 mm två gånger för varje spädbarn, och medelvärdet registrerades. Neonats BL mättes med en infantometer (Harpenden, London, Storbritannien), med 1 cm upplösning (18), och neonats BW mättes med en digital vågskala (Seca, Hamburg, Tyskland) till närmaste 10 g. GA beräknades med ultraljud i första trimestern eller sista menstruationsperioden verifierad vid behov av Ballard-poängsystemet (19).

etiska överväganden

protokollet för studien godkändes av Ethics Committee of Iran University of Medical Sciences. Studiens design och mål förklarades för föräldrarna till alla deltagare, och skriftligt informerat samtycke erhölls från dem som var villiga att få sina nyfödda att delta i studien, och det klargjordes att deras data skulle hållas konfidentiella och analyseras anonymt.

statistisk analys

resultaten presenterades som medelvärde för SD för kvantitativa variabler och sammanfattades med frekvens (procent) för kategoriska variabler. Korrelationen av variabler testades genom korrelationsanalys och bakåtregressionsanalys användes för förutsägelse av CL och CW. För den statistiska analysen, den statistiska programvaran SPSS version 16.0 för Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) användes. P-värden på 0,05 eller mindre ansågs statistiskt signifikanta.

resultat

i denna studie inkluderades 580 kvinnliga nyfödda. Bland totalt 580 nyfödda föddes 187 (32, 2%) nyfödda termin (38 veckor i 393 (67, 8%) för tidigt födda (<38 veckor). Medel MA av de medföljande nyfödda var 25,18 0,45. Medelvärdet för SD-värdet för nyfödda BW var 2,709 788 xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx xnumx cm. Bland alla deltagare föddes 32,75% (N = 190) av kejsarsnitt och 67,2% (N = 390) genom vaginal leverans. Totalt 87,1% var singleton graviditeter, 9,3% var tvillinggraviditeter och 3,4% var tripletter.

medelvärde för SD-värden för CL för 6,11 0.39 mm hos spädbarn och 5,45 0,64 mm i för tidigt födda barn (P < 0,001). Genomsnittliga SD-värden för CW för CW var 4,22 0,43 för spädbarn och 3,68 0,53 för prematura spädbarn (P < 0,001). Detaljer om 1, 2, 2 och 3 SD CL och CW visas i Tabell 1 baserat på olika ga hos nyfödda.

regressionsanalys visade att CL var korrelerad med MA, GA och nyfödda BW, BL och HC. Det visade också att CW var korrelerat med GA, BL och BW hos nyfödda. Författare fann att CW-och CL-förändringar berodde mest på BW (P = 0.001). Med andra ord, hos prematura nyfödda är klitorisstorlek mer relaterad till kroppsstorlek snarare än till GA.

enligt den signifikanta korrelationen mellan CW och GA; spädbarn BW, BL och HC; och MA vid leverans genererades specifika regressionsekvationer för förutsägelse av klitorisstorlek enligt följande:

förväntad CW (mm) = 0,17 + 0,025 GA (vecka) + 0,05 BL (cm) + 0,16 BW (kg).

förväntad CL (mm) = 2,08 – 0,008 MA (år) + 0.25 GA (vecka) + 0,028 BL (cm) + 0,027 HC (cm) + 0,26 BW (kg).

diskussion

föreliggande studie bestämde medel-och SD-värden för CL och CW i ett stort antal term-och prematura iranska nyfödda och dess korrelation med olika variabler inklusive MA och GA och antropometriska index.

en nyfödd måste ha antingen CW eller CL över medelvärdet + 2 SD för GA-värden som ska definieras som klitoromegali. Medelvärde + 2 SD-värden för CW och CL var 5,07 respektive 6,87 mm hos nyfödda spädbarn med GA på 38 veckor eller mer. Författare definierade CW och CL av >5 eller 7 mm som gränsvärden som tyder på klitoromegali hos iranska nyfödda. Som författarna fann är detta den första beskrivningen av längden och bredden av neonatal klitoris i Iran, och också en av de största kohorten av både prematura och terminala klitorisstorlekar i publicerad litteratur. Även om denna studie utfördes i remiss Akademiska sjukhus med ett stort antal prematura födslar och en hög andel prematura nyfödda inskrivna, ändå, termen nyfödda provstorlek är jämförbar med studier som utförts tidigare. Figurerna 1, 2 visar medelvärde CL och CW av GA i den studerade neonatalpopulationen. En sammanfattad granskning av tidigare liknande studier från olika etniciteter och populationer utförda på CL, CW eller båda i term/prematura kvinnliga nyfödda med liknande mättekniker listas i Tabell 2. Skillnaderna i CL-och CW-resultat mellan olika studier kan vara relaterade till etnicitet men också till olika tekniska metoder som används för att mäta klitorisstorlek (12-16). Dessutom gör studier inte skillnaden mellan term och prematura nyfödda, vilket gjordes i denna studie, vilket kan förklara några av skillnaderna i resultat.

Clitoromegali har inte definierats för olika GAs och etniciteter i texten eller litteraturen definitivt. Studier utförda i asiatiska länder rapporterade olika resultat. En turkisk studie utförd på 325-sikt kvinnliga nyfödda rapporterade cl-medelvärdet av Marockos SD av turkiska nyfödda som 4,93 1,61 mm. de fann att fall med CL på över 8 mm vid 97: e percentilen måste övervakas (14).

i en annan asiatisk studie som genomfördes på 378 kvinnliga terminer och prematura nyfödda i Indien, visade sig medelvärdet av CL för CL vara 3,1 1.54 mm, och en CL cutoff av 6 mm som ett kriterium för klitoromegali föreslogs (12). Ingen av dessa två asiatiska studier bedömde CW som ett kriterium för klitoromegali.

i den största kohorten av nyfödda klitorisstorlekar i publicerad litteratur, som genomfördes på 612-sikt kvinnliga spädbarn i Ghana, var de genomsnittliga SD-värdena för CL och CW för 0,13 1,6 och 4,21 1,1 mm (13). I en annan studie utförd i Nigeria, i 251 inhemska sikt nyfödda, de medel ± SD i CL var 7,5 ± 1,8 mm, medan medel ± SD av CW var 4,4 ± 0,89 mm (15).

bland studier som utförts i USA var de genomsnittliga SD-värdena för termen cl för 0-1, 24 mm, rapporterade av Oberfield et al. (21) och 3,66 0,13 mm 0,13 xnumx mm rapporterade av Riley och Rosenbloom I svart term och prematura kvinnliga nyfödda (20).

som nämnts ovan varierade CL-och CW-avskärningen för klitoromegali signifikant mellan olika etniska populationer. Så det är viktigt för neonatologer, hälsopersonal och forskare i varje land att hänvisa till de värden som är relevanta för deras land/ras.

Sammanfattningsvis föreslog resultaten av den aktuella studien på ett stort antal både term-och prematura iranska kvinnliga nyfödda de första nomogrammen (1, 2 och 3 SD) för CL och CW av GA, som kan användas som referens för Mellanöstern, särskilt iranska, kvinnliga nyfödda.

datatillgänglighet uttalande

datauppsättningarna som genereras för denna studie är tillgängliga på begäran till motsvarande författare.

Etikuttalande

studierna med mänskliga deltagare granskades och godkändes av Ethics committee of Iran University of Medical Sciences, Teheran, Iran. Skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie tillhandahölls av deltagarnas vårdnadshavare/anhöriga.

Författarbidrag

alla författare har godkänt den slutliga artikeln. Uppfattningen och utformningen av studien, eller förvärv av data, eller analys och tolkning av data: MA, FR, EN, NH, RT, HS och FS. Utarbeta artikeln eller revidera den kritiskt för viktigt intellektuellt innehåll: MA, FR, EN, NH, RT, HS och FS.

finansiering

denna studie finansierades och stöddes för att utföra studien av Iran University of Medical Sciences (IUMS); bidrag nr 95-02-207-28630.

intressekonflikt

författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.