Q1. Jag hade nyligen min första FISKPANEL gjort efter att ha diagnostiserats med CLL. Jag vet att det visar abnormiteter i cancerceller, men hur exakt fungerar det och hur vet det vilka celler som ska isoleras?
— Janine, Maryland
bära med mig — Detta är komplicerat. Observera först att normala celler kan ackumulera mutationer över tiden. Vissa mutationer i generna leder till mer förstörelse av genomet (termen för alla gener i en cell). Efter ett tag är det uppenbart att genomet är mycket instabilt, och hela stora bitar av kromosomer kan flyttas från en plats till en annan. Fisk (fluorescerande in situ hybridisering) hjälper till att testa vilka bitar som har flyttats där. Under denna process ”färgas” vissa genetiska element med kemikalier som får DNA att glöda i olika färger när speciella våglängder av ljus lyser på den. I ett Genom där färgerna dyker upp på fel platser, i förhållande till andra färgmarkörer, för många gånger (mer än två gånger) eller inte alls (ett kromosomsegment raderas helt) kan fisk hjälpa till att identifiera specifika genetiska defekter.
efter hematopatologen (blodpatologen) får ett prov av ditt blod eller benmärg, används det för att göra ett mikroskopglas med ett tunt, enda lager av celler. Hematopatologen använder sedan de färgade markörerna för att undersöka dina celler. Den specifika avvikande platsen för FISKFÄRGMARKÖRERNA kan hjälpa din onkolog / hematolog att bestämma en prognos och eventuellt behandling för din CLL.
det finns för många kända genetiska defekter i CLL för att beskriva här. Men jag kan ge dig ett par exempel: 13q-raderingen (förlust av en hel ”arm” av den 13: e kromosomen) är förknippad med en mycket bra prognos eftersom mediantiden för överlevnad (det vill säga 50 procent överlevnad) är nästan 12 år från diagnos. Kontrast detta med 17P-raderingen, där medianöverlevnaden är historiskt bara 3 år från diagnostidpunkten. Baserat på din cytogenetik, liksom andra faktorer, kan dina läkare rekommendera när det är bäst att överväga behandling och hur aggressiv den behandlingen ska vara.
Q2. Jag fick just diagnosen CLL i Maj. Diagnosen ställdes genom flödescytometri. Vad betyder det om jag testade atypiskt svag färgning för CD20? Jag hade också CD38 samuttryckt på 1 procent av CD5, CD19 och B-celler. Är det en bra prognostisk faktor, och i så fall på vilket sätt? Har en låg andel CD38 sammanfaller med en omuterad status? Mitt IGM-serum mätte en 41, som de indikerade som låga. Deras referensområde var mellan 48 och 271. Vad exakt betyder det, och kommer det någonsin att vara normalt? Resten av mitt blodarbete var i det normala intervallet. Kan du hjälpa mig att förstå mina labbresultat? Tackar!
du ställer frågor om proteiner som uttrycks på CLL-cellerna som visualiseras av en maskin som kallas en flödescytometer. CD står för” kluster av differentiering”, med hänvisning till dessa molekyler på cellytan. Baserat på vad som är positivt eller negativt kan läkare göra uppskattningar om prognostiska resultat och skräddarsy sina rekommendationer för potentiella behandlingar.
de flesta CLL-celler kommer att uttrycka proteinet CD20 på ytan, och frånvaro anses vara ”atypisk.”Detta är viktigt eftersom en av de viktigaste terapierna, Rituxan (rituximab), är mindre benägna att fungera bra när CD20 är låg eller frånvarande. Låg CD38 på CLL-cellerna anses vara en bra prognostisk faktor. Det är ofta lågt när cellerna muteras för en specifik antikroppsgen i CLL-cellerna. Att vara muterad för antikroppsgenen är en bra egenskap för CLL.
IgM på 41 är inte riktigt en markör för hur aggressiv din sjukdom är. Det är bara en återspegling av hur immunundertryckt du är, när det gäller en specifik aspekt av ditt immunsystem. Om immunoglobulinerna (såsom IgM) är låga är en patient mer mottaglig för vissa infektioner. Tack och lov kan dessa låga immunoglobuliner rutinmässigt ersättas intravenöst (detta kallas IVIG) om det behövs för att minska antalet infektioner. När kll-terapi är framgångsrik kan immunoglobulinnivåerna gradvis stiga tillbaka till normala nivåer.
jag uppmanar dig att ta din labbrapport till din onkolog och be om en grundlig förklaring av resultaten samt en övergripande bedömning av prognosen.
Q3. Jag vet att en 11Q-radering (per fisk) indikerar en dålig prognos för CLL, men fungerar någon av standardbehandlingarna för personer med denna radering? Jag har läst att en 17P — radering inte alls svarar på Fludara-terapier-bara Campath till viss del. Är det sant med 11Q-raderingen också? Skulle någon med en 11Q-radering använda en viss behandling (dvs., Campath) när tiden kommer för behandling? Min man är negativ för 17P-radering, trisomi-12 och monosomi-13-raderingar. Men han testade tyvärr positivt för 11Q och 13q-raderingarna. 11Q-raderingen är 30 procent. Vad betyder det? Vad betyder också negativt för en ccnd1/IGH-omläggning? Är det samma sak som IGH unmutated status? Tack, som alltid, för all din insikt och kunskap.
dessa är mycket komplexa och sofistikerade frågor. Så med risk för att förlora en del av publiken, här är mina tankar.
läkare använder fisk (fluorescens in situ hybridisering) för att upptäcka kromosomavvikelser. Det finns ett antal av dessa avvikelser som är återkommande teman hos patienter som har CLL. Några av dessa är förknippade med en sämre prognos än för den genomsnittliga CLL-patienten som inte har dem. Till exempel saknas 11Q-raderingen (en del av den 11: e kromosomen) som din man hamnar i några av hans CLL-celler kommer sannolikt att vara mindre mottaglig för standardterapier och att bete sig mer aggressivt över tiden.
med detta sagt kommer många patienter med 11Q-raderingen fortfarande att svara ganska bra på kombinationsbehandlingar som Fludara (fludarabin), Cytoxan (cyklofosfamid) och Rituxan (rituximab), känd av förkortningen FCR. 13q-raderingen är i allmänhet en gynnsam faktor, men i kombination med andra förändringar som 11q uppvägs det goda av det dåliga.
de flesta cancerformer består inte av exakt identiska celler utan är snarare en blandad påse med celler. I din mans fall har till exempel bara 30 procent av cellerna 11Q-raderingen. På grund av denna heterogenitet (blandad påse) kan terapi inte likformigt döda alla cancerceller, vilket gör att vissa kloner av cancerceller kan överleva och reproducera igen. Detta är grunden för terapiresistens.
slutligen är CCND/IGH inte detsamma som IGH unmutated. Den förra (CCND/IGH) är en specifik kromosomavvikelse där en del av en kromosom blir ”limmad” till en annan. Ccnd / IGH-omarrangemanget är karakteristiskt för ett annat mycket liknande uppträdande men mycket mer aggressivt lymfom som kallas Mantelcellslymfom. Lita på mig-det är bra att han är negativ för denna abnormitet. Den senare-immunoglobulin tung kedja, eller IGH, mutationsstatus — är en annan genetisk egenskap som ofta undersöks i CLL för att bestämma prognosen.
Q4. Jag hade FISKTESTET gjort i September 2007, och det visade sig normalt. Resten av testerna visade CLL. Varför visade detta test inte CLL, och ska jag få det gjort igen?
fluorescens in situ hybridisering (FISH) letar efter mycket specifika stora genetiska avvikelser i DNA inuti cancercellerna. Det är viktigt att veta om några av dessa stora genförändringar eftersom de har både inverkan på hur din sjukdom behandlas och hur snabbt den kan utvecklas.
en person med kronisk lymfocytisk leukemi kan dock ha normala resultat på FISH-testet, vilket innebär att förändringarna i generna helt enkelt inte kan detekteras med denna metod. Din läkare eller onkolog kan ha FISH-test utfört igen på dina CLL-celler om det finns förändring i statusen för din sjukdom (återkommande eller ökad aggressivitet, till exempel).
Q5. Efter nyligen diagnostiserats med CLL, jag har genomgått ytterligare tester. Jag hade ett test gjort för CD38, som kom ut på 1 procent, och Zap70, som kom ut på 3 procent. Båda resultaten indikerar att dessa är positiva prognostiska markörer. Vad betyder dessa siffror exakt? Är det bra att de båda är låga siffror?
som vi ofta har diskuterat i detta forum skapas inte alla fall av CLL lika. Att försöka lista ut vilka patienter som i slutändan kommer att göra bra med sjukdomen och som kommer att göra dåligt är en stor utmaning. Läkarnas sökning efter biologiska indikatorer (även kända som prognostiska markörer) för CLL är intensiv. Medan ingen av dessa markörer målar en perfekt bild av hur CLL kommer att fortsätta, kan det vara till hjälp att titta på flera.
CD38 är ett protein på ytan av vissa aggressiva CLL-cellsubtyper. Det anses gynnsamt om mindre än 30 procent av CLL-cellerna uttrycker detta protein på cellytan. Historien om Zap70 är mindre tydlig. Zap70 är också ett protein på ytan av vissa patienters CLL-celler. Det finns ingen bra cutoff (som den för CD38), men lågt uttryck är i allmänhet förknippat med ett bättre resultat. Detta antal tenderar att öka med tiden när sjukdomen blir värre. I ditt fall är det säkert bra att dessa siffror är låga; det tyder på att du kan ha en långsamt utvecklande form av sjukdomen. Enkelt uttryckt, prognos bra.
Läs mer i Everyday Health Leukemia Center.