FDA har godkänt cabozantinib (Cabometyx) som behandling för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som tidigare fått sorafenib (Nexavar), enligt företaget som utvecklar terapin, Exelixis.
godkännandet baserades på fynd från fas III CELESTIAL-studien, där total överlevnad (OS) förbättrades med 2, 2 månader med cabozantinib jämfört med placebo. Median OS med cabozantinib var 10,2 mot 8.0 månader för placebo, vilket motsvarar en 24% minskning av risken för dödsfall (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P = .0049).
”patienter med denna form av avancerad levercancer har få behandlingsalternativ, särskilt när deras sjukdom fortskrider efter behandling med sorafenib”, säger CELESTIAL trial lead investigator Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, i ett uttalande.
” läkare är angelägna om nya alternativ för dessa patienter, och resultaten från CELESTIAL-studien visar att Cabometyx har effekt-och säkerhetsprofilen för att bli en viktig ny terapi i våra ansträngningar att bromsa sjukdomsprogressionen och förbättra behandlingsresultaten.”
resultat från CELESTIAL trial presenterades först vid 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium. Studien stoppades i oktober 2017, efter en positiv interimsanalys som visade en signifikant förbättring av OS för cabozantinib. Stoppet var förplanerat om p-värdet för OS nådde Xiaomi.021.
i studien randomiserades 707 patienter till att få cabozantinib vid 60 mg dagligen (n = 470) eller placebo (n = 237). Alla patienter hade en ECOG-prestationsstatus på 0 eller 1, En Child-Pugh-poäng på A, och hade utvecklats på minst 1 tidigare systemisk behandling för avancerad HCC, med 70% som endast fått tidigare sorafenib (Nexavar).
baslinjekarakteristika balanserades mellan armarna. Medianåldern var 64 år och 82% var män. Etiologierna vid baslinjen inkluderade hepatit B-virusinfektion (38%) och hepatit C-virusinfektion (24%). Över tre fjärdedelar av patienterna hade extrahepatisk spridning (78%) och 30% hade makrovaskulär invasion, varav 27% av patienterna hade båda. En fjärdedel av patienterna var inskrivna i Asien (25%) och 27% hade fått 2 tidigare systemiska behandlingar.
medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 5, 2 månader jämfört med 1, 9 månader för placebo, vilket var en 56% minskning av risken för progression eller död med den riktade behandlingen (HR, 0, 44, 95% CI, 0, 36-0, 52; P <.0001). Den objektiva svarsfrekvensen (Orr) var 4% med cabozantinib jämfört med 0, 4% med placebo (P = .0086). Vid inkludering av de med stabil sjukdom var sjukdomskontrollhastigheten med multikinashämmaren 64% jämfört med 33% för placebo.
det fanns en högre incidens av grad 5 AEs i cabozantinibarmen jämfört med placebo. Sammantaget hade 6 patienter en grad 5 AE i cabozantinib-armen, som inkluderade leversvikt, esophagobronchial fistel, Portal venetrombos, övre gastrointestinal blödning, lungemboli och hepatorenalt syndrom. En patient i placebogruppen dog av leversvikt.
”denna nya indikation för Cabometyx är ett viktigt behandlingsförskott för patienter med denna aggressiva form av levercancer, ett samhälle som behöver nya terapeutiska alternativ”, säger Michael M. Morrissey, PhD, president och verkställande direktör för Exelixis, i ett uttalande. ”Detta godkännande är en viktig milstolpe när vi fortsätter att undersöka hur Cabometyx kan gynna personer med svårbehandlade cancer utöver njurcellscancer. Vi vill tacka de patienter och kliniker som deltog i CELESTIAL och att erkänna teamet vid FDA för deras fortsatta samarbete under granskningen av vår ansökan.”
Cabozantinib godkändes ursprungligen av FDA som en behandling för patienter med medullär sköldkörtelcancer 2012. I April 2016 fick agenten en ny indikation som behandling för patienter med avancerat njurcellscancer (RCC) efter en tidigare antiangiogen behandling. Detta godkännande utvidgades ytterligare i December 2017 till att omfatta behandling av patienter med avancerad RCC i första linjens inställning. Många andra försök som utforskar agenten fortsätter.