Maude SL, Frey n, Shaw PA, Aplenc r, Barrett DM, Bunin NJ, Chew a, Gonzalez VE, Zheng Z, L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A., L. A. Chimära antigenreceptor T-celler för ihållande remissioner i leukemi. N Engl J Med. 2014 Oktober 16; 371 (16): 1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum i: n Engl J Med. 2016 Mar 10; 374 (10):998.
bakgrund:
recidiverande akut lymfoblastisk leukemi (ALL) är svår att behandla trots tillgången på aggressiva terapier. Chimära antigenreceptormodifierade T-celler riktade mot CD19 kan övervinna många begränsningar av konventionella terapier och inducera remission hos patienter med eldfast sjukdom.
metoder:
vi infunderade autologa T-celler transducerade med en CD19-riktad chimär antigenreceptor (CTL019) lentiviral vektor hos patienter med recidiverande eller eldfasta alla i doser på 0,76 10(6) till 20,6 10(6) CTL019-celler per kg kroppsvikt. Patienterna övervakades med avseende på ett svar, toxiska effekter och expansion och persistens av cirkulerande CTL019 T-celler.
resultat:
totalt 30 barn och vuxna fick CTL019. Fullständig remission uppnåddes hos 27 patienter (90%), inklusive 2 patienter med blinatumomab-refraktär sjukdom och 15 som hade genomgått stamcellstransplantation. CTL019-celler prolifererade in vivo och var detekterbara i blod, benmärg och cerebrospinalvätska hos patienter som hade ett svar. Ihållande remission uppnåddes med en 6-månaders händelsefri överlevnad på 67% (95% konfidensintervall , 51 till 88) och en total överlevnad på 78% (95% ki, 65 till 95). Vid 6 månader var sannolikheten för att en patient skulle ha persistens av CTL019 68% (95% CI, 50 till 92) och sannolikheten för att en patient skulle ha återfallsfri B-cell aplasi var 73% (95% CI, 57 till 94). Alla patienter hade cytokinfrisättningssyndromet. Svårt cytokinfrisättningssyndrom, som utvecklades hos 27% av patienterna, var förknippat med en högre sjukdomsbörda före infusion och behandlades effektivt med anti-interleukin-6-receptorantikroppen tocilizumab.
slutsatser:
chimär antigenreceptormodifierad T-cellterapi mot CD19 var effektiv vid behandling av recidiverande och refraktär ALL. CTL019 var associerad med en hög remissionshastighet, även bland patienter för vilka stamcellstransplantation hade misslyckats, och varaktiga remissioner upp till 24 månader observerades. (Finansierad av Novartis och andra; CART19 ClinicalTrials.gov siffror, NCT01626495 och NCT01029366.).