de selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) antidepressiva medel är för närvarande de mest användbara för behandling av depression. SSRI uppvisar skillnader i styrka för att hämma serotoninåterupptag, även om skillnaderna inte korrelerar med klinisk effekt. Det finns betydande farmakokinetiska skillnader mellan de fem SSRI: erna, fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin och citalopram. Optimal användning av dessa läkemedel kräver en praktisk kunskap om dessa skillnader. Bland dessa farmakokinetiska parametrar är halveringstid och metabolismvägar de mest relevanta. Det finns betydande skillnader i halveringstiden mellan fluoxetin och andra SSRI. Halveringstiden för fluoxetin och dess aktiva metabolit norfluoxetin är 2 till 4 dagar respektive 7 till 15 dagar, längre än andra SSRI-preparat (cirka 1 dag). Den förlängda halveringstiden för fluoxetin och dess aktiva metabolit kan vara en fördel hos den dåligt kompatibla patienten och kan erbjuda en potentiell säkerhetsfördel jämfört med kortare verkande SSRI, med avseende på abrupt avbrytande av behandlingen. Omvänt behöver denna långa halveringstid en lång period av tvätt (5 veckor) innan andra läkemedel (MAO-hämmare, sumatriptan) införs som kan interagera med serotoninfunktionen och kan leda till det serotoninerga syndromet. SSRI är potenta hämmare av leverisoenzymet P450-2D6 och förväntas ha effekter på clearance av läkemedel som metaboliseras av detta enzym. Paroxetin är den mest potenta hämmaren, följt av fluoxetin, sertralin, citalopram och fluvoxamin. Metabolitelimineringen av citalopram, paroxetin och fluvoxamin fördröjs av njursjukdom och doserna bör sänkas hos äldre patienter. Omvänt påverkas inte farmakokinetiken för fluoxetin och sertralin av varken ålder eller nedsatt njurfunktion och, för fluoxetin, av fetma.