Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en förvärvad klonal hematopoietisk stamcellsstörning som kännetecknas av den somatiska mutationen av X-länkad gen PIG-A, som krävs för glykosylfosfatidylinositol (GPI)-ankarbiosyntes. Detta resulterar i frånvarande eller minskat uttryck av alla membranproteiner som normalt förankras av GPI – inklusive CD55 och CD59 – i alla cirkulerande celler, vilket leder till en ovanlig känslighet hos röda blodkroppar (RBC) för att komplettera Lys och därefter intravaskulär hemolys och hemoglobinuri. Enligt” dual pathogenesis ” – modellen finns det ett immunoregulatoriskt urval till förmån för PNH-kloner för att proliferera företrädesvis över normal hemopoiesis på en mikromiljö av benmärgsfel. Förekomsten av” PNH-liknande ” defekt har också visats i många hematologiska sjukdomar och på perifera blodkroppar (PBC) hos normala individer.
Komplementsystem erkänns ha potential att provocera allvarligt nedsatt värdvävnad. Detta demonstreras i stor utsträckning vid autoimmun sjukdom. Flera reglerande och hämmande enzymer, såsom CD55 och CD59, kända som komplementreglerande proteiner, justerar progressionen av komplementkaskad på alla nivåer och skyddar de autologa cellerna. Komplementaktivering och cytopenier har associerats med minskat CD55-och / eller CD59-uttryck på PBC-membran. Syftet med denna studie var att utvärdera förekomsten av ”PNH-liknande” röda cellpopulationer hos patienter med reumatiska sjukdomar och undersöka möjliga korrelationer med kliniska eller laboratorieparametrar.
CD55-och CD59-uttryck utvärderades i erytrocyter hos 113 patienter (94 kvinnor, 19 män, medianålder: 64 år) med reumatiska sjukdomar: 38 med reumatoid artrit, 25 med systemisk lupus erythematosus, 17 med Sjabbygrens syndrom, 7 med systemisk skleros, 12 med vaskulit, 2 med dermatomyosit, 1 med ankyloserande spondylit och 11 med blandad bindvävssjukdom, med användning av sephacryl-gel-mikrotypningssystemet, en semi-kvantitativ, billig och enkel metod som är användbar vid screening av ”PNH-liknande” rödcellsdefekt, med känslighet jämförbar med flödescytometri. Etthundratjugoen (121) friska blodgivare av liknande ålder och kön och 10 patienter med PNH studerades också som kontrollgrupper. I alla prover med CD55 – och/eller CD59 – negativa RBC: er utfördes också Ham-och sackarostester.
intressant är att majoriteten av patienterna (104/113, 92%) visade ”PNH-liknande” erytrocytiska populationer: 47 (41,6%) med samtidig brist på CD55 och CD59, 50 (44,2%) med isolerad brist på CD55 och 6 (6,2%) med isolerad brist på CD59. Hos friska givare hade endast 2 (1%) röda blodkroppar med samtidig CD55/CD59-negativitet och 3 (2%) med isolerad CD55-eller CD59-brist. ”PNH-liknande” erytrocytiska kloner överträffade aldrig 25% av den totala röda cellpopulationen, medan den vanligaste andelen brist för båda antigenerna var 10%. Alla PNH-patienter uppvisade samtidig CD55 / CD59-brist. Dessutom bör det vara höglätt att vi hittade en aldrig tidigare skådad relation mellan patienternas hemoglobin (Hb) och CD55-uttryck på RBC (rs= -0.205, p=0.029), medan det fanns en signifikant skillnad (GHz) när medelkoncentrationen av Hb jämfördes mellan patienter med normalt uttryck av CD55 och de med brist på detta protein (IE=-1.4534 g/dl, p=0.0151). Det fanns inga kliniska eller laboratoriebevis för hemolys hos våra patienter. Det fanns ingen koppling mellan närvaron av ”PNH-liknande” röda cellpopulationer och cytopenier eller specifik behandling för autoimmun sjukdom. Positiva Ham-och sackarostester hittades endast hos PNH-patienter.
Sammanfattningsvis ger denna studie bevis som stöder förekomsten av erytrocyter med CD55 – och/eller CD59 – brist hos patienter med reumatiska sjukdomar. Förekomsten av små PNH-kloner i benmärgen hos dessa patienter, som får en överlevnadsfördel att proliferera mot normal hemopoietisk vävnad och bli detekterbar med vår metodik, kan vara den bakomliggande orsaken till detta fenomen. Dessutom visades det att CD55-brist på RBC påverkar nivåerna av Hb hos dessa patienter. Ytterligare studier, med hjälp av molekylära tekniker, kommer att krävas för att klargöra de exakta patofysiologiska mekanismerna för denna brist.
inga relevanta intressekonflikter att deklarera.