CK5/6 är mellanstora grundläggande keratiner. I normal vävnad uttrycks CK5 / 6 huvudsakligen i keratiniserande (epidermis) och nonkeratiniserande (slemhinna) skivepitel, såväl som i basal–myoepitelialcellskiktet i prostata -, bröst-och spottkörtlarna. CK5 / 6 ses också i godartade och maligna tumörer av epidermal, squamous mucosal och myoepithelial ursprung (13, 14). 1989, Moll et al. (15) demonstrerade CK 5-protein i 12 av 13 fall av bifasiskt malignt mesoteliom (MM) men i inget av 21 fall av lungadenokarcinom. Detta arbete drog inte de flesta patologers uppmärksamhet förrän ungefär 10 år senare, då ord Usureez (3) fann att alla 40 fall av mesoteliom och inget av 30 fall av lungkarcinom var positiva för ck 5/6. Ytterligare studie av Cury et al. (8) bekräftade dessa iakttagelser. CK 5/6 används för närvarande av många patologer som en av flera mesoteliala markörer i immunhistokemisk differentialdiagnos av MM kontra adenokarcinom.
två frågor bör övervägas när CK 5/6 används som ett hjälpmedel för differentialdiagnos av MM kontra pleurala metastatiska tumörer. För det första är den positiva frekvensen av CK 5/6 i sarcomatoid MM mycket lägre (30%) än den som finns i bifasisk MM (76%). Även om den aktuella studien och studien av attanoos et al. (16) visade att endast en tredjedel av fallen av sarcomatoid mesoteliom uttryckte CK 5/6, de kan vanligtvis skiljas från metastatisk adenokarcinom genom rutinmässig histologisk undersökning. Faktum är att sarcomatoid MM oftare förväxlas med primär eller metastatisk pleural eller peritonealbaserad sarkom. I detta fall bör andra mesoteliala markörer, såsom trombomodulin och kalretinin, användas tillsammans med CK 5/6. Attanoos et al. (16) har visat att ungefär en tredjedel av fallen av sarcomatoid mesoteliom uttryckte minst en av dessa tre markörer, medan andra spindelcellsarkom är praktiskt taget alltid negativa.
det andra övervägandet vid användning av CK 5/6 som ett hjälpmedel för diagnosen MM är att en mängd adenokarcinom också kan vara positiva för CK 5/6 (Tabell 2). Ord Portuguez (3) och Cury et al. (8) båda studerade CK 5/6-uttryck i adenokarcinom; de visade att cirka 15% av adenokarcinom av olika vävnadsursprung är positiva för CK 5/6. Den aktuella studien erhöll en något lägre CK 5/6 positiv hastighet på 9% (Tabell 1), troligen på grund av variation i de studerade typerna av adenokarcinom. Intressant visade alla tre studierna att CK 5/6-positivt adenokarcinom huvudsakligen härleddes från livmodern, äggstocken, bröstet, bukspottkörteln och gallvägarna (tabell 3). Bröst adenokarcinom kan lätt förväxlas med pleural MM när det metastaserar till pleura. Ytterligare immunhistokemiska markörer kan vara till hjälp, såsom östrogenreceptor (er), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 och BG8 för bröstcancer och trombomodulin och kalretinin för MM. Det kan också vara problematiskt när CK 5/6 används för att hjälpa till att skilja en peritoneal MM från peritoneal metastatisk adenokarcinom, eftersom metastatisk pankreatisk, endometrial eller äggstocksadenokarcinom har bland de högsta hastigheterna av CK 5/6 positivitet (30-40%) bland adenokarcinom som härrör från enkel epitel. Dessa adenokarcinom uppvisar ofta papillära eller glandulära egenskaper som också ofta ses i MM. dessutom metastaserar adenokarcinom från bukspottkörteln, livmodern och äggstocken ofta till bukhålan och kan till och med uttrycka andra mesoteliala markörer, såsom trombomodulin, CD44H och calretinin (8). Därför kan det vara extremt svårt att skilja ett peritonealt mesoteliom från metastatisk adenokarcinom genom histologiska och immunhistokemiska studier ensamma. Ytterligare klinisk historia (asbestexponering), radiologiska fynd och andra immunomarkörer (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 och CD15) kan vara avgörande för att fastställa rätt diagnos.
bedömning av CK 5/6 immunoreaktivitet kan vara användbar i flera andra diagnostiska situationer. Liksom andra cytokeratiner med hög molekylvikt såsom CK 14 (17) uttrycks CK 5/6-protein huvudsakligen i stratifierad epitel och besläktade neoplasmer (Tabell 1). Därför, i likhet med vad som har beskrivits med CK 14, kan CK 5/6 användas som ett hjälpmedel för identifiering av skivepiteldifferentiering. CK 5/6 kan också vara användbart vid differentiell diagnos av hepatocellulärt karcinom (sällan CK 5/6 positivt) kontra metastatisk bukspottkörtelcancer (CK 5/6 positivt i en tredjedel till hälften av fallen), som först beskrivits av Baschinsky et al. (18). För det tredje kan CK 5/6 vara användbart vid immundiagnos av urinblåsan kontra prostatakarcinom. Den aktuella studien visade att 63% av övergångscellkarcinom var positiva för CK 5/6, medan alla fall av prostata adenokarcinom var CK 5/6 negativa. Dessutom, eftersom CK 5/6 fläckar basala celler av godartade prostatakörtlar men inte maligna körtlar, kan CK 5/6 antikroppar vara användbara vid distinktionen av godartad kontra malign prostataproliferation, liknande 34 czech12 antikropp. Faktiskt, Abrahams et al. (19) fann att CK 5/6 hade överlägsen känslighet (97%) jämfört med 34 cu 12 (33%) vid tillförlitligt färgning av atrofiska prostatakörtlar.
Sammanfattningsvis har den aktuella studien bekräftat nyttan av CK 5/6 för att skilja mesoteliom från lungadenokarcinom och från icke-lungt adenokarcinom, om det används tillsammans med histologi, andra immunomarkörer, klinisk historia och radiologiska fynd. CK 5/6 fläckar karcinom från stratifierad epitel och myoepitelceller av olika vävnadsursprung; således kan den användas som en markör för skivepitelcancer, basalcellkarcinom, övergångscellkarcinom, spottkörteltumörer och tymom. CK 5/6 kan också vara användbart för att separera godartade från maligna prostatakörtlar. Huruvida CK 5/6 är en överlägsen markör till 34 accure12 för diagnos av prostatakarcinom kräver ytterligare studier.