för första gången har ett vaccin mot klamydia genomfört en klinisk fas 1-studie
utveckling av ett vaccin mot klamydia är en internationell prioritet, men patogenens komplexa livsstil har gjort vaccinutvecklingen utmanande. För första gången har ett vaccin slutfört en klinisk fas 1-studie med lovande resultat publicerade i The Lancet Infectious Diseases.
Varför behöver vi ett vaccin?
Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att mer än en miljon nya infektioner med de fyra härdbara sexuellt överförbara sjukdomarna – klamydia, gonorrhoea, syfilis och trichomoniasis – förvärvas varje dag. Med cirka 131 miljoner årliga infektioner är klamydia fortfarande den vanligaste sexuellt överförda bakteriesjukdomen.
klamydia är främst en sjukdom hos unga vuxna, med den högsta förekomsten av infektioner som observerats hos ungdomar och unga vuxna. Men eftersom tre av fyra infektioner förblir asymptomatiska, kommer den faktiska förekomsten sannolikt att underskattas.
obehandlade och upprepade infektioner är de viktigaste drivkrafterna för klamydiaassocierad sjuklighet. En av sex infekterade kvinnor utvecklar stigande infektion och bäckeninflammatorisk sjukdom, vilket bidrar till kronisk bäckensmärta och är en ledande orsak till Tubal factor infertilitet och ektopisk graviditet.
C. trachomatis-infektion är starkt förknippad med ökad mottaglighet för andra sexuellt överförbara sjukdomar, särskilt gonorrhoea och HIV. Infektion under graviditeten utgör en risk för negativa resultat som missfall, dödfödelse och för tidig födsel genom antingen direkt fosterinfektion, placentaskada eller allvarlig maternell sjukdom. Hos män orsakar C. trachomatis främst epididymit, och hos både män och kvinnor kan infektioner utlösa reaktiv artrit i en minoritet av fallen.
Vaccination kan vara det bästa sättet att ta itu med epidemin, eftersom nationella behandlingsprogram i stor utsträckning har misslyckats med att begränsa epidemin, trots tillgången till diagnostiska tester och effektiv antibiotikabehandling. Tidigare studier har föreslagit att personer som är smittade med klamydia utvecklar antingen partiell eller tillfällig naturlig immunitet mot patogenen, men inga tidigare vacciner för genital klamydia har nått kliniska prövningar.
Chlamydia trachomatis: en patogen med en komplex livsstil
Chlamydia orsakas av en infektion med bakterien C. trachomatis. Ungefär som ett virus, bakterien förlitar sig helt på sin värd för att överleva och replikera. C. trachomatis har två utvecklingsformer: en liten (0.3 mikron) icke-replikerande infektiös form, som efter bindning internaliseras i värdcellen och omedelbart omorganiseras till en metaboliskt aktiv; och en replikerande form av nästan tredubbla storleken. Efter avslutad replikativ cykel omorganiseras den till den infektiösa formen igen och frigörs från värdcellen.
om bakterierna inte kontrolleras av immunsystemet kan de stiga upp för att infektera äggledarna och kan orsaka stora skador som leder till bäckeninflammatorisk sjukdom, ärrbildning och ocklusion.
hur fungerar vaccinet?
på Statens Serum Institut är vår vision ett vaccin som riktar sig mot bakterien omedelbart efter att den kommer in i könsorganet. Vi har utformat ett vaccin som framkallar både cellmedierad och humoral immunitet. Den första försvarslinjen förmedlas av neutraliserande antikroppar för att minska initial infektiös belastning; och när bakterierna är intracellulära kommer de att riktas mot ett bakteriedödande cellmedierat immunsvar.
efter ett omfattande upptäcktsprogram i sökandet efter vaccinkandidater har en första generationens vaccinkandidat (CTH522), baserad på det huvudsakliga yttre membranproteinet från C trachomatis-bakterien, nu slutfört klinisk fas 1-test.
försöket syftade till att bedöma säkerheten och förmågan att provocera ett immunsvar från cth522-klamydiavaccinet. 35 kvinnor, inte infekterade med klamydia, inkluderades i försöket. Vaccinet var säkert och alla kvinnor i försöket utvecklade ett immunsvar mot klamydia.
under studien samlades blodprover som visade att alla vaccinerade kvinnor hade genererat specifika antikroppar och T-celler riktade mot klamydia. Lokal immunitet i könsorganet är viktigt för att stoppa infektionen så snabbt som möjligt; och under försöket hittades höga nivåer av antikroppar i slemsekretion, inklusive den speciella slemhinneantikroppen iga, som effektivt kan blockera klamydia tidigt under infektionsförloppet.
internationella samarbeten
tracvac-konsortiet arbetar för att eliminera det globala problemet med bländande trakom genom utveckling av ett vaccin. TracVac har två huvudmål. Det första huvudmålet är att generera ett vaccin som skyddar mot bakteriestammar som orsakar okulära Chlamydia trachomatis-infektioner. Det andra målet är att utveckla ett immuniseringsprotokoll för optimal slemhinnorimmunitet.
VacPath syftar till att etablera en välbehövlig teknisk infrastruktur i Europa tillsammans med att utbilda och utbilda unga forskare genom att främja utvecklingen av innovativa, skyddande och säkra vacciner för framtida klinisk användning. Besök för mer information.
framtida utveckling
flera år av forskning och klinisk utveckling behövs innan detta vaccin marknadsförs. SSI planerar nästa fas av forskning, en fas 2a-studie, som ska utföras i samarbete med forskare vid Imperial College London.
när denna studie är klar planeras en effektstudie. Detta skulle vara en placebokontrollerad studie, vilket innebär att hälften av patienterna skulle få det aktiva vaccinet och hälften skulle få ett placebovaccin. En sådan studie skulle utföras i grupper som redan riskerar infektion, och försöket skulle behöva vara tillräckligt stort för att upptäcka en skillnad i antalet upptäckta infektioner mellan de som har aktivt eller placebovaccin (uppskattat mellan 500 och ett par tusen).
vidareutveckling av vaccinet skulle innebära att SSI ingår ett partnerskap med en kommersiell partner för produktion och distribution av vaccinet.
långsiktigt mål
om vaccinet lyckas genom klinisk testning och blir licensierat för distribution, föreställer vi oss att det administreras till ungdomar, eventuellt tillsammans med HPV-vaccinet.
Statens Serum Instituts Centrum för vaccinforskning (CVR) består av Institutionen för infektiös immunologi och vaccinutveckling. Centret är unikt i sin sammansättning eftersom det inte bara omfattar en grundläggande och translationell forskningsavdelning utan även GMP-anläggningar, djurprovningsanläggningar och expertis som möjliggör snabbare utveckling av nya vacciner och diagnostik.
i samarbete med industriella partners har forskare vid CVR utvecklat nya TB-diagnostiska tester (IGRA-analyser) som är i utbredd Global klinisk användning idag. Nyligen har SSI utvecklat en modern version av tuberkulinprovet-C-TB avsugningar. SSI har ingått ett partnerskap med Serum Institute of India Pvt Ltd. vem kommer att producera och distribuera testet.
CVR har för närvarande ett TB-vaccin i klinisk testning i sent stadium, två olika liposomala adjuvansformuleringar (CAF 01 och caf 09B) samt ett Klamydiavaccin. Du kan läsa mer om dem här
Frank Follmann, PhD
direktör, Avd. av infektiös
Sjukdomsimmunologi
Centrum för vaccinforskning
+45 3268 3268
+45 3268 8296
Observera att denna artikel kommer att visas i nummer 12 av Health Europa Quarterly, som kommer att finnas tillgänglig att läsa i februari 2020.
