en defekt i mitokondrieproteinet Mpv17 ligger till grund för den transparenta casper zebrafish

casper-stammen av zebrafisk används ofta i studier som sträcker sig från cancer till neurovetenskap. casper erbjuder fördelen med relativ transparens under hela vuxenlivet, vilket gör det särskilt användbart för in vivo-avbildning genom epifluorescens, konfokal och ljusplåtmikroskopi. casper utvecklades genom selektiv avel av två tidigare beskrivna recessiva pigmentmutanter: 1) nacre, som har en inaktiverande mutation av mitfa-genen, vilket gör att fisken saknar pigmenterade melanocyter; och 2) roy orbison, en mutant med en hittills oidentifierad genetisk orsak som saknar reflekterande iridoforer. För att klargöra den molekylära naturen hos roy orbison-mutationen, så att den kan informera studier med casper, gjorde vi ett försök att positionellt klona roy orbison-mutationen. Vi finner att roy orbison orsakas av en intronisk defekt i genen mpv17, som kodar för ett inre mitokondriellt membranprotein som har varit inblandat i det mänskliga mitokondriella DNA-utarmningssyndromet. Roy orbison-mutationen är fenotypiskt och molekylärt anmärkningsvärt lik en annan zebrafisk iridoformutant som kallas transparent. Med hjälp av Cas9-inducerade crispants och germline mutants med en störd mpv17 öppen läsram visar vi i trans-heterozygote embryon att nya frameshift alleler av mpv17, roy orbison och transparent misslyckas med att komplettera varandra. Vårt arbete ger genetiska bevis för att både roy orbison och transparent påverkar mpv17 locus av en liknande om inte identisk genetisk lesion. Identifiering av mpv17-mutanter kommer att möjliggöra ytterligare arbete som undersöker förhållandet mellan mitokondriell funktion och pigmentering, som hittills har fått lite uppmärksamhet.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.