30 November 2011 (Montreal, Quebec) — partiell eller fullständig radering av en specifik gen, MBD5-genen, på en specifik region av kromosom 2 har identifierats hos varje enskild individ som drabbats av ett mikrodeletionssyndrom som kännetecknas av intellektuell funktionsnedsättning, epilepsi och autismspektrumstörning (ASD). Forskare rapporterade detta resultat här vid den 12: e internationella kongressen för mänsklig genetik och det 61: a American Society of Human Genetics årsmöte, som publicerades i oktober 7-numret av American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, docent i pediatrik och human och molekylär genetik vid Virginia Commonwealth University School of Medicine i Richmond, och kollegor samlade ett samarbetsteam av kliniska diagnostiska laboratorier och forskningsanläggningar i Kanada, Europa och USA för att karakterisera det genetiska innehållet och fenotypiska resultat som är förknippade med ett spektrum av genetiska förändringar med 2q23.1 deletion syndrome region.
” vi visar att MBD5,…kodning av metyl-CpG-bindande domän 5-protein är ett tydligt orsakssamband inom 2q23.1 deletion region och representerar en tidigare okänd bidragsgivare till ASD: s genetiska etiologi,” rapporterar de.
Mikrodeletionssyndrom
som Dr. Elsea berättade Medscape Medical News, manifesterar 2q23.1 mikrodeletionssyndromet som intellektuell funktionsnedsättning, epilepsi, ASD och signifikant talförlust. ”Beroende på storleken på raderingen varierar svårighetsgraden av dessa funktioner,” förklarade hon. Individer med mycket stora borttagningar i regionen påverkas mer allvarligt med ytterligare manifestationer. Oavsett storleken på raderingen är MBD5-genen den främsta bidragsgivaren till syndromets kärnfunktioner, tillade hon.
teamet fann också att partiell eller fullständig radering av samma gen var associerad med haploinsufficiency av messenger RNA-uttryck, ”vilket betyder att individer med denna mikrodeletionsstörning bara har 1 fungerande kopia av genen, så det finns bara 50% funktion.”Genetiska och fenotypiska analyser tyder på att majoriteten av individer som drabbats av 2q23.1-deletionssyndromet uppvisar autistiska beteenden. I ett urval av 2275 personer med ASD observerade forskare en” mycket liknande ” hastighet på 4 mikrodeletioner av MBD5.
däremot fann de inga raderingar av 2q23.1-segmentet, hela MBD5-lokuset eller några MBD5-kodande exoner hos 7878 kontrollpersoner utan psykiatrisk diagnos. Teamet identifierade också nya förändringar i MBD5-DNA-sekvensen i 0,8% av autismfallen.
konservativt uppskattat tror de att cirka 1% av individerna med ASD har en förändring av MBD5-genen. Som Dr. Elsea noterade att en av de omedelbara fördelarna med deras resultat är att vårdpersonal nu kan ge en diagnos för en delmängd barn med utvecklingsproblem.
”en korrekt diagnos ger komfort och lättnad och viss inblick i etiologin bakom utvecklingsproblemen, och det sätter familjer i kontakt med andra familjer vars barn har liknande problem,” noterade hon. Det kommer också att tillåta barn i framtiden att få en korrekt diagnos.
i en kommentar till studien under en presskonferens observerade Evan Eichler, doktor, professor i genomvetenskap vid University of Washington School of Medicine i Seattle, att precis som cancer i en viss familj kan det finnas 1 eller 2 gener som är ansvariga för fenotypen för många neuropsykiatriska sjukdomar.
”det finns många olika sätt att komma till Rom när det gäller sjukdom”, sa han och tillade att ”i vissa fall kan det vara samma mutation i samma gen, men en annan väg. Detta är viktigt eftersom det berättar för oss något grundläggande när det gäller att förstå biologin för neuropsykiatrisk sjukdom och dess förhållande till intellektuell funktionsnedsättning, till exempel.”
förhoppningen är att om dessa individer inte kan botas, kan åtminstone deras livskvalitet förbättras. Genom att fokusera på vägar som är involverade i autism, till exempel, kommer det att finnas mycket färre vägar genom vilka en individ anländer till autism än det finns gener som är ansvariga för det.
identifiering av dessa vägar ger en mycket mer lätthanterlig väg framåt för att behandla vägen, Dr.Eichler noterade.
Dr.Elsea och Dr. Eichler har inte avslöjat några relevanta ekonomiska relationer.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Sammanfattning
12: e internationella kongressen för mänsklig genetik (Ichg) och det 61: a amerikanska samhället för mänsklig genetik (ASHG) årsmöte. Presenterad 11 Oktober 2011.