översikt över ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) signalvägar
Ciliary neurotrophic factor (CNTF) är medlem i IL-6-cytokinfamiljen, som också inkluderar IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Leukemihämmande faktor (lif), Onkostatin m (OSM), Kardiotrofinliknande cytokin (CLC), Kardiotrofin-1 (CT-1) och Neuropoietin. CNTF är en cytokin med fyra helixbuntar som uttrycks av Schwann-celler, astrocyter och T-celler. Det identifierades som en trofisk faktor för embryonala kycklingciliära neuroner och efterföljande studier har visat att det är en överlevnadsfaktor för dorsala rot ganglion sensoriska neuroner, sympatiska ganglion neuroner, embryonala motor neuroner och hippocampala neuroner. Dessutom har CNTF visat sig främja överlevnad och mognad av oligodendrocyter, för att inducera astrocytdifferentiering av gliala stamfäder, för att ha neuroprotektiva effekter efter nervsystemskada och vid demyeliniserande neurologiska sjukdomar, såväl som skyddande och regenerativa effekter på denerverad och intakt skelettmuskel och immunmodulerande effekter. Cntf knockout-möss har en mild fenotyp som kännetecknas av den progressiva förlusten av motorneuroner, minskad benlängd och minskad muskelstyrka hos vuxna möss, men inga uppenbara utvecklingsfel, vilket tyder på att CLC och CLF-1 till skillnad från CLC inte krävs för normal fysiologisk utveckling.
på grund av sin brist på en signalpeptid anses CNTF vara en cytoplasmatisk molekyl som frigörs av skadade celler. Vid dess frisättning binder CNTF till antingen en glykosylfosfatidylinositolförankrad, icke-signalerande cntf r-Alfa-receptorsubenhet eller en icke-signalerande IL-6 r-Alfa-receptorsubenhet, som sedan rekryterar de signaltransducerande receptorsubenheterna, LIF R och gp130, för att bilda ett trepartsreceptorkomplex. Montering av LIF R:gp130 heterodimer förbättras av Sortilin, en medlem av vps10p-domänfamiljen av typ i-transmembranreceptorer, som binder till CNTF, CLC/CLF-1 och Neuropoietin med hög affinitet. Förutom den cntf klassiska signalvägen som förekommer i celler som uttrycker membranbunden cntf r Alfa eller IL-6 r Alfa, LIF R och gp130, kan CNTF också initiera trans-signalering i celler som uttrycker LIF R och gp130 genom bindning till en löslig form av CNTF r Alfa eller en löslig form av IL-6 r Alfa. Löslig cntf r Alfa genereras efter dess frisättning från cellytan av fosfatidylinositolspecifikt fosfolipas C, medan löslig IL-6 r Alfa kan genereras genom antingen alternativ Splitsning eller proteolytisk klyvning. Cntf bunden till de lösliga formerna av cntf r Alfa eller IL-6 r Alfa främjar heterodimeriseringen av LIF R och gp130, vilket gör att ett större antal celler kan svara på CNTF. Bildning av antingen det klassiska eller trans-signalerande CNTF-receptorkomplexet utlöser aktiveringen av flera intracellulära signalvägar inklusive Jak-STAT-vägen, Ras-MAPK-vägen, PI 3-K-Akt-vägen och P38-och JNK MAPK-vägarna, som förmedlar olika biologiska effekter i olika celltyper.
för att lära dig mer, besök vår IL-6 Family Research Area-sida.
| primära Cntf-Uttryckande celler | primära biologiska effekter av CNTF |
| astrocyter | stöder överlevnaden av en mängd olika neuronala celltyper inklusive sensoriska, sympatiska, ciliära och motoriska neuroner |
| Schwann-celler | främjar differentieringen av gliala förfäder till astrocyter |
| T-celler | främjar mognad och överlevnad av oligodendrocyter |
| skyddar neuronala och gliaceller efter nervsystemet skada | |
| främjar livskraften hos muskelprogenitorceller; har skyddande och regenerativa neuromuskulära effekter | |
| reglerar muskelstyrka i åldrande | |
| reglerar produktionen av IFN-gamma av CD4 + T-celler | |
| inducerar det akuta fasresponset i levern |