av Dr.C. H. Weaver MD uppdaterad 3/2020
forskare från Oregon Health and Science University har rapporterat att patienter med kronisk fas kronisk myeloid leukemi (CML) upplever långvariga, varaktiga cancersvar mot första linjens behandling med Gleevec mesylat). Faktiskt, fem års total överlevnad med Gleevec är större än med någon annan behandling för CML; patienterna upplever också en minskande årlig frekvens av sjukdomsprogression medan de är på läkemedlet. Dessa resultat, som presenterades vid det 42: e årliga mötet i American Society of Clinical Oncology (ASCO), bekräftar användningen av Gleevec som standard initial terapi för patienter med kronisk fas CML.
kronisk myeloid leukemi är den onormala tillväxten av vita blodkroppar. Sjukdomen är förknippad med en kromosomavvikelse avseende Philadelphia-kromosomen och spelar en roll i utvecklingen av sjukdomen.
initialt vid kronisk myeloid leukemi sker en gradvis ökning av mogna, onormala myeloida celler i benmärgen. Dessa celler spolas så småningom in i blodet och andra organ, vilket orsakar symtom som trötthet från anemi eller en förstorad mjälte. Ökningen av leukemiska cellantal sker långsamt först och kallas den kroniska fasen, men dessa celler börjar alltid öka snabbare och/eller inkludera färre mogna celler, vilket resulterar i den accelererade eller blastiska fasen.
Gleevec är godkänt av FDA för behandling av vuxna och barn med CML. Det har blivit ett vanligt initialt behandlingsalternativ för denna sjukdom. Långsiktiga resultat från patienter som behandlats med Gleevec har dock ännu inte publicerats-dessa resultat är nödvändiga eftersom forskare försöker förstå transplantationens roll i denna sjukdom.
om Gleevec
uppföljningsresultaten som presenterades vid ASCO inkluderade data från IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571)-studien, som började 2000. IRIS-studien inkluderade över 1 100 patienter med KML i kronisk fas som inte hade fått tidigare behandling. Patienterna valdes slumpmässigt ut för att få Gleevec (400 mg/dagligen) eller interferon-alfa/cytosinarabinosid (standardterapin vid den tiden).
av de 553 patienter som fick Gleevec förblir 69% av patienterna på behandling efter fem år, 11% av patienterna som fick Gleevec drog sig ur behandlingen på grund av antingen sjukdomsprogression eller brist på effekt och 5,8% drog sig tillbaka på grund av antingen biverkningar eller dödsfall som inte var associerade med KML.
följande resultat rapporterades:
- bland patienter som är kvar på behandling har 89, 4% överlevt fem år eller mer.
- 93% av de överlevande patienterna har inte upplevt sjukdomsprogression till accelererad fas eller blastkris.
- patienter som fortsätter behandlingen med Gleevec tenderar att uppleva mindre sjukdomsprogression.
- vid fem år hade 96% av patienterna som fortsatte att få Gleevec ett fullständigt svar mot cancer.
enligt en internationell panel har gjort rekommendationer om behandling för patienter med nydiagnostiserad kronisk myeloid leukemi med Gleevec xiaois (imatinib mesylat).
kronisk myeloid leukemi (CML), även kallad kronisk granulocytisk leukemi, är en cancer som har sitt ursprung i immuncellerna. I KML mognar inte ett stort antal unga immunceller, vilket resulterar i en överdriven ackumulering av dessa celler. Dessa leukemiceller tränger sedan benmärgen och blodet och undertrycker bildning och funktion av andra blodkroppar som normalt finns i dessa områden. Dessutom kan leukemicellerna inte utföra sin funktion ordentligt, vilket gör att patienter är mottagliga för infektion.
kronisk myeloid leukemi börjar med en kronisk fas, under vilken få kliniska problem, om några, uppstår. Men när den lämnas obehandlad utvecklas den kroniska fasen till akuta faser; dessa faser, kallade de accelererade och blastiska faserna, kännetecknas av snabbväxande och aggressiv cancer. Patienter som når dessa akuta faser har en dålig prognos för långvarig överlevnad.
majoriteten av fallen av KML är Philadelphia kromosompositiva (Ph-positiva). I sådana fall resulterar en genetisk abnormitet, kallad Philadelphia-kromosomen, i den ständigt aktiverade tillväxten av cancerceller. Ungefär 30% av vuxna patienter med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) har också denna genetiska abnormitet.
Gleevec, som är riktad mot vägar associerade med Philadelphia-kromosomen, har blivit en standardbehandling för Philadelphia-kromosompositiv CML. Specifika riktlinjer för användning av Gleevec vid behandling av CML har nyligen sammanställts.
rekommendationer för behandling av KML fastställdes baserat på en granskning av en internationell panel av litteraturexperter om KML som hade skrivits sedan 1998. Panelen inkluderade 10 medlemmar från Europeiska unionen, en från Schweiz, sju från USA och en från Australien. De granskade 194 papper. Nedan följer en kort sammanfattning av panelens viktigaste slutsatser:
- alla nydiagnostiserade patienter ska behandlas med 400 mg Gleevec per dag.
- patienter som antingen inte svarar eller inte svarar tillräckligt på Gleevec rekommenderas att behandlas med högre doser av Gleevec, en allogen stamcellstransplantation eller experimentell terapi (detta kan innebära medel som är utformade för att övervinna resistens mot Gleevec).
- det är mycket viktigt för patienter att prata med sina läkare angående de specifika detaljerna i deras svar på Gleevec. Svaren på behandlingen bestäms av flera laboratorietester, och riktlinjer som involverar dessa svar har definierats.
patienter som diagnostiserats med KML bör tala med sin läkare angående de senaste riktlinjerna för behandling och fortsatt övervakning av deras sjukdom.
Gleevec har bekräftats som standard, första linjens behandling för patienter med nydiagnostiserad KML i kronisk fas, eftersom majoriteten av patienterna har upplevt långvariga, varaktiga svar. De säger att yngre patienter med denna sjukdom fortfarande kan dra nytta av en allogen stamcellstransplantation som up-front terapi. Långsiktiga resultat kommer att fortsätta att utvärderas när dessa patienter följs. Patienter med KML bör diskutera de potentiella riskerna och fördelarna med Gleevec-behandling med sin läkare.
KML-patienter som behandlas med Gleevec har Normal livslängd
personer med kronisk myeloid leukemi (CML) som är i fullständig remission efter två års behandling med Gleevec Saigon (imatinib) har överlevnadsnivåer som liknar den allmänna befolkningen. Dessa resultat publicerades i Journal of National Cancer Institute.
för att undersöka de långsiktiga resultaten av KML-patienter behandlade med Gleevec genomförde forskare en studie bland 832 patienter i Europa, Nord-och Sydamerika, Afrika, Mellanöstern och Asien. Studien var begränsad till patienter som var i fullständig remission efter två års behandling med Gleevec.
- 4.8% av patienterna dog under uppföljningen, vilket liknar vad som skulle förväntas i en jämförbar grupp i den allmänna befolkningen. Av de 20 dödsfall som inträffade berodde endast sex på CML.
- vanliga biverkningar inkluderade muskelkramper, svaghet, svullnad, hudbräcklighet, diarre och sen-eller ligamentproblem. Dessa biverkningar kan påverka livskvaliteten, och patienter uppmuntras att diskutera biverkningar med sin läkare.
ett uttalande som släpptes av tidskriften konstaterar att denna studie ”erbjuder det första beviset på att en spridd cancer, som inte är mottaglig för operation, kan kontrolleras så att patienterna får en normal livslängd.”(3)
pediatrisk CML
USA: s livsmedels-och drogadministration (FDA) har godkänt Gleevec Macau (imatinibmesylat) för behandling av barn med nydiagnostiserad kronisk myelogen leukemi.
kronisk myeloid leukemi (CML), även kallad kronisk granulocytisk leukemi, är en cancer som har sitt ursprung i immuncellerna. I KML mognar inte ett stort antal unga immunceller, vilket resulterar i en överdriven ackumulering av dessa celler. Dessa leukemiceller tränger sedan benmärgen och blodet och undertrycker bildning och funktion av andra blodkroppar som normalt finns i dessa områden. Dessutom kan leukemicellerna inte utföra sin funktion ordentligt, vilket gör att patienter är mottagliga för infektion.
kronisk myeloid leukemi börjar med en kronisk fas, under vilken få kliniska problem, om några, uppstår. Men när den lämnas obehandlad utvecklas den kroniska fasen till akuta faser; dessa faser, kallade de accelererade och blastiska faserna, kännetecknas av snabbväxande och aggressiv cancer. Patienter som når dessa akuta faser har en dålig prognos för långvarig överlevnad.
majoriteten av fallen av KML är Philadelphia kromosompositiva (Ph-positiva). I sådana fall resulterar en genetisk abnormitet, kallad Philadelphia-kromosomen, i den ständigt aktiverade tillväxten av cancerceller. Ungefär 30% av vuxna patienter med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) har också denna genetiska abnormitet.
Gleevec, som är riktad mot vägar associerade med Philadelphia-kromosomen, har blivit en standardbehandling för Philadelphia-kromosompositiv CML.
den kliniska prövningen som fick godkännande av Gleevec för behandling av barn inkluderade 51 pediatriska patienter med nydiagnostiserad KML.
- blodkroppsnivåerna var helt normala efter behandling med Gleevec hos 78% av patienterna.
- cytogenetik (relaterade till kromosomavvikelser) var helt normala hos 65% av patienterna.
försök inklusive längre uppföljningsdata kommer att genomföras och kommer att ge ytterligare resultat för användning av Gleevec hos barn med KML. Föräldrar till barn med KML kanske vill prata med sin läkare om deras individuella risker och fördelar med behandling med Gleevec. (4)
referens:
- Druker B, Guilhot F, O ’ Brien S, et al. Långsiktiga fördelar med imatinib (IM) för patienter som nyligen diagnostiserats med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas (CML-CP): den 5-åriga uppdateringen från IRIS-studien. Förfaranden från det 42: e årliga mötet i American Society of Clinical Oncology. Juni 2006. Atlanta, GA. Abstrakt #6506.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Utvecklande koncept i hanteringen av kronisk myeloid leukemi: rekommendationer från en expertpanel på uppdrag av det europeiska nätet. Blod. 2006;108:1809-1820.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Multicenter oberoende bedömning av resultat hos patienter med kronisk myeloid leukemi behandlade med imatinib. Tidskrift för National Cancer Institute. Tidig online-publikation 22 mars 2011.
- Förenta Staterna Food and Drug Administration. Gleevec bipacksedeln. Finns här. Tillträde September 2006.