många neurodegenerativa sjukdomar kännetecknas av uppbyggnad av toxiska proteiner i hjärnan — till exempel alfa-synuklein vid Parkinsons sjukdom och tau och amyloid-beta vid Alzheimers sjukdom.
forskare har letat efter sätt att inducera neuroner (hjärnceller) för att aktivera processer som hjälper dem att rensa onödiga proteiner, vilket kan hjälpa till att avlägsna dessa giftiga molekyler. I ett pressmeddelande beskrev Charbel Moussa, PhD, docent i neurologi vid Georgetown University och seniorförfattare av studien, detta som att slå på ”skräpavfall” i neuroner.
forskare hade tidigare undersökt tyrosinkinas (TK) – hämmare som ett sätt att göra detta. TKs spelar många roller i normal cellfunktion; till exempel är de kritiska för att hjälpa celler att dela sig — varför TK-hämmare, som används vid höga doser, har utvecklats som behandlingar för vissa cancerformer.
” tanken med dessa frekventa höga doser är att kontroll av celldelning eller proliferation samtidigt som sophantering arbetar övertid kommer att förbränna celler som snabbt delar sig. Dessa cancerceller kommer att kannibalisera sig själva”, säger Alan Fowler, doktorand vid Georgetown och studie medforskare.
vid experiment med några av dessa cancermedel — nämligen Tasigna (nilotinib) och Bosulif (bosutinib) — bestämde forskarna att inhibering av tyrosinkinaserna som kallas discoidin-domänreceptorer 1 och 2 (DDR1 och DDR2, eller kollektivt, bara DDR) kan vara det bästa sättet att slå på sophantering i hjärnceller som påverkas av neurodegeneration.
baserat på dessa fynd syntetiserade de en ny förening, CM101 (även känd som BK40143), som specifikt hämmar DDR. Initiala experiment i musmodeller av neurodegenerativa sjukdomar har lånat giltighet till CM101 som en potentiell terapi för dessa tillstånd.
” detta medel har genomgått omfattande tester i flera djurmodeller av neurodegeneration, och det representerar en bra kandidat som bör undersökas i första-i-mänskliga försök. Vi har hittills visat att detta medel har en överlägsen effekt för att rensa neurotoxiska proteiner hos djur jämfört med liknande medel, och vi identifierade DDR som ett förmånligt och optimalt läkemedelsmål. Nästa steg är att undersöka läkemedelstoxicitet för att få regleringstillstånd för mänsklig tillämpning,” sa Moussa.
- författare detaljer
hur användbart var det här inlägget?
klicka på en stjärna för att betygsätta den!
Skicka betyg
genomsnittligt betyg 4 / 5. Rösträkning: 1
inga röster hittills! Bli den första att betygsätta detta inlägg.
som du tyckte att det här inlägget var användbart…
Följ oss på sociala medier!
vi är ledsna att det här inlägget inte var användbart för dig!
Låt oss förbättra det här inlägget!
berätta för oss hur vi kan förbättra det här inlägget?
Skicka Feedback