cancerceller måste interagera synergistiskt med sin omgivande mikromiljö för att bilda en neoplasma och gå vidare för att kolonisera avlägsna organ. Mikromiljön kan utöva djupa epigenetiska effekter på celler genom cell-härledda interaktioner mellan celler eller genom cell-härledda faktorer deponerade i mikromiljön. Tumörprogression innebär immunflykt och utlöser flera processer som synergistiskt inducerar ett samarbete mellan transformerade och stromala celler, som konkurrerar om utrymme och resurser som syre och näringsämnen. Därför samarbetar den extra cellulära miljön och vävnadsmikromiljön heterotypiska interaktioner för att främja tumörtillväxt, angiogenes och cancercellsmotilitet genom förhöjd utsöndring av pleiotropa cytokiner och lösliga faktorer. Clusterin (CLU), allmänt betraktat som ett gåtfullt protein representerar en av de många cellulära faktorerna som delar den intracellulära informationen med mikromiljön och den har också en systemisk diffusion, som tätt förenar ”In och ut” av cellen med en fortfarande debatterad mängd antagonistiska funktioner. Mångfalden av namn för CLU är en indikation på problemets komplexitet och kan å ena sidan återspegla dess multifunktionalitet eller alternativt maskera en gemensam funktion. Den posited rollen för CLU, som vidare stöds som en cytoprotektiv prosurvival chaperone-liknande molekyl, verkar övertygande, i motsats till dess tumörsuppressorfunktion, som en guide för genomets väktare (DNA-reparationsproteiner Ku70/80, BAX cell death inducer), kan verkligen återspegla det balanserade uttrycket av dess olika former, säkert beroende på det intra – och extracellulära mikromiljön korssamtal. Den komplicerade balansen mellan cytokiner nätverk och reglering av CLU former produktion i cancer och stromala celler representerar utan tvekan en potentiell länk bland adaptativa svar, genomisk stabilitet och åskådare effekt efter oxidativa påfrestningar och skador. Denna översyn fokuserar på tumör-mikromiljöinteraktioner som är strikt involverade i att kontrollera lokal cancertillväxt, invasion och avlägsna metastaser som spelar en avgörande roll i regleringen av CLU olika former uttryck och frisättning. Dessutom fokuserar vi på den pleiotropa verkan av den extracellulära formen av detta protein, sCLU, som kan spela en avgörande roll för att omdirigera stromala förändringar, förändra intercellulära kommunikationsbindande cellytreceptorer och bidra till att påverka utsöndringen av kemokiner i parakrin och autokrin mode. Ytterligare belysning av CLU-funktioner inom och utanför (”in och ut”) av cancerceller är motiverade för en djupare förståelse av samspelet mellan tumör och stroma, vilket tyder på nya terapeutiska cotargetingstrategier.