angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
arteriell tromboembolism (ATE) är fortfarande en av de mest förödande och frustrerande komplikationerna av hjärtsjukdom hos våra kattpatienter. Under det senaste decenniet har klopidogrel i stor utsträckning använts som en terapi för att försöka förhindra ATE hos riskkatter. Denna artikel kommer att granska verkningsmekanismen för klopidogrel, lämplig dosering, möjliga biverkningar och potentiella överlevnadsfördelar för patienter som har lidit av en ATE.
klopidogrel bisulfat fungerar som en trombocytaggregationshämmare. Det metaboliseras till en aktiv förening som binder selektivt till ADP-receptorer på blodplättar, irreversibelt förändrar receptorn och hämmar ADP-bindning på denna plats. Denna mekanism för hämning av trombocytaggregation skiljer sig från aspirin (vilket är viktigt att notera och kan förklara varför de två läkemedlen kan fungera synergistiskt tillsammans). Aspirin acetylerar och inaktiverar COX-1 i blodplättar, vilket förhindrar bildning av tromboxan A2. Båda läkemedlen har effekter som är irreversibla och varar trombocytens livslängd (7-10 dagar).
trombocythämmande effekter och farmakodynamik vid administrering av klopidogrel till katter studerades 2004 av Hogan et al. I denna studie var den lägsta studerade dosen 18.75 mg (1/4 av en 75 mg tablett, vald för praktiska ändamål) och bestämdes vara lika effektiv som högre doser för att minska trombocytaggregationen hos katter. Maximala effekter sågs efter 3 dagar och trombocytfunktionen återgick till normal 7 dagar efter avslutad behandling. Denna dos antogs sedan som den typiska dosen för kattpatienter.
användning av klopidogrel hos katter verkar tolereras väl. Läkemedelsreferenser citerar att vissa katter kan kräkas eller utveckla anorexi (vilket kan minskas genom att ge medicinen med mat), men i författarens erfarenhet ses detta sällan. Hos humana patienter är de primära biverkningarna av klopidogrel-behandling blödningsrelaterade, men detta är fortfarande relativt ovanligt (i en större preklinisk studie inträffade större blödningar hos cirka 2% av de behandlade humana patienterna). Utslag och gastrointestinala effekter (diarre) har rapporterats hos människor, och trombotisk trombocytopen purpura (TTP) är en sällsynt biverkning som noterats hos humana patienter.
även om det tolereras väl kan en av utmaningarna med klopidogrel-behandling för veterinärpatienter vara svårigheter att administrera. Tabletterna har en bitter smak, som många katter intensivt ogillar (även katter som tar andra mediciner utan protest). Att sätta tabletten i en gel cap eller belagd i konserver eller annan önskvärd mat kan hjälpa till med administration. Läkemedlet kan beredas som en flytande suspension av ett välrenommerat sammansatt apotek, men många katter tycker att smaken är oacceptabel även med ytterligare smakämnen tillsatt.
under 2013 presenterades länge förväntade resultat av FAT CAT (Feline Arterial tromboembolism: Clopidogrel vs Aspirin Trial) vid ACVIM-konferensen. Denna storskaliga multi-center prospektiv randomiserad studie försökte avgöra om klopidogrel gav någon fördel för att förebygga en arteriell tromboembolism återfall hos katter jämfört med aspirin. Katter som upplevde en kardiogen arteriell tromboembolism händelse (CATE) och överlevde en till tre månader efteråt var berättigade till inskrivning. Sjuttiotvå katter rekryterades och fick slumpmässigt antingen aspirin (81 mg PO var 3: e dag) eller klopidogrel (18,75 mg po dagligen) (36 katter i varje grupp). Medianöverlevnadstider sammanställdes för den primära slutpunkten (återkommande CATE-händelse) , liksom för sekundära slutpunkter för dödlighet av alla orsaker, hjärtdöd eller studieavbrott på grund av upplevd biverkningshändelse.
för den initiala studieperioden på 12 månader var medianöverlevnadstiden till primär endpoint (recidiverande CATE-händelse) 192 dagar i aspiringruppen och > 365 dagar för klopidogrelgruppen (medianöverlevnad till CATE-återfall för den totala studieperioden för katter i klopidogrelgruppen var 443 dagar). Medianöverlevnadstider för CATE eller hjärtdöd tillsammans var 128 dagar för aspiringruppen och 346 dagar för klopidogrelgruppen och medianöverlevnadstider för mortalitet av alla orsaker var 116 dagar i aspiringruppen och 248 dagar i klopidogrelgruppen. En katt från varje studiegrupp hade upplevt biverkningar som krävde avlägsnande från försöket (vilket visade att majoriteten av katterna tolererade studieläkemedlen väl).
FAT CAT-studieresultaten indikerar att klopidogrel var associerat med en signifikant förbättring av överlevnaden jämfört med aspirin under både ett års och den totala studieperioden. Detta är mycket spännande eftersom det är den första prospektiva tromboprofylaktiska studien för CATE för att visa en signifikant överlevnadsfördel för något läkemedel. Studier som involverar klopidogrel och aspirinanvändning hos humana patienter har visat någon fördel för kombinerad terapi för förebyggande av tromboembolism, och detta kan vara ett område för framtida forskning hos veterinärpatienter. Även om det är viktigt att kunderna har realistiska förväntningar (katter som får klopidogrel kan och har åt händelser, men vårt mål är att förlänga symptomfri tid och/eller minska svårighetsgraden av händelser), antagandet av användningen av klopidogrel i veterinärmedicin och resultaten från FAT CAT-studien ger oss en billig, väl tolererad medicinregim för att effektivt förhindra tromboemboliska händelser hos våra katthjärtpatienter.
om du vill boka en konsultation eller göra en remiss kan du kontakta Angells Kardiologitjänst på [email protected] eller 617-541-5038.