clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; en icke-steroidal ovulatorisk stimulant.A b

användningar för klomifen

kvinnlig infertilitet

används för att inducera ägglossning hos lämpligt utvalda anovulatoriska kvinnor som önskar graviditet hos vilka ovulatorisk dysfunktion har visats.a b (se Allmänt under dosering och administrering och se även kontraindikationer under försiktighetsåtgärder.)

optimala resultat erhållna hos patienter med adekvat fungerande främre hypofysen, binjurar, äggstockar och sköldkörtel, inklusive kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom, amenorrhea-galactorrhea syndrom, psykogen amenorrhea, post-oral-preventivmedel amenorrhea och vissa fall av sekundär amenorrhea av okänd etiologi.A B bättre resultat erhålls vanligtvis hos patienter med adekvata serumöstrogenkoncentrationer; emellertid utesluter reducerade serumöstrogenkoncentrationer inte alltid framgångsrik behandling.A b

användning rekommenderas endast för kvinnor som inte är gravida, utan ovariecyster eller äggstocksförstoring (såvida inte utvidgningen beror på polycystiskt ovariesyndrom), med normal leverfunktion och utan onormal vaginal blödning.a b (se Allmänt under dosering och administrering och se även kontraindikationer under försiktighetsåtgärder.)

ineffektivt hos patienter med primär hypofys-eller ovariesvikt;a B ersätter inte lämplig behandling av andra tillstånd som kan orsaka ägglossningsdysfunktion (t.ex. sköldkörtel-eller binjurssjukdom).B

tillverkaren säger att klomifen inte rekommenderas för att inducera ägglossning i samband med in vitro fertiliseringsprogram.a

klomifen dosering och administrering

allmänt

• bör förskrivas av läkare med erfarenhet av behandling av gynekologiska och endokrina störningar.a

• noggrant utvärdera patienten före varje behandlingskurs för att utesluta graviditet, äggstocksförstoring eller cystbildning i äggstockarna.a (se följande avsnitt under Varningar: Ovarieförstoring och cystbildning och ovariellt hyperstimuleringssyndrom och adekvat Patientutvärdering och övervakning och kontraindikationer.)

• innan behandlingen påbörjas, utvärdera patienten noggrant för adekvata endogena östrogennivåer, för primär hypofys-eller ovariesvikt och för förekomst av endometrios, endometrial karcinom eller livmoderfibroider.A B utesluta eller behandla alla hinder för att uppnå ägglossning och befruktning (t.ex. sköldkörtelstörningar, binjurestörningar, hyperprolaktinemi, manlig partner infertilitet).a b (se adekvat Patientutvärdering och övervakning och se även livmoderfibrer, under försiktighetsåtgärder.)

• terapi kan startas när som helst hos patienter utan nylig livmoderblödning.b om progestininducerad blödning planeras, eller om spontan livmoderblödning inträffar före behandling, initiera regimen den femte dagen i menstruationscykeln.b när ägglossningen har fastställts, initiera varje efterföljande behandlingskurs på den femte dagen i menstruationscykeln.b omvärdera patienten om ovulatoriska menstruationer inte förekommer.a

• majoriteten av de svarande patienterna kommer att ägglossa efter den första behandlingen, vanligtvis inom 5-10 dagar.a b

• långvarig amenorrhea kan vara mindre lyhörd och kan kräva 2 behandlingscykler i 2 år. b

• sannolikheten för uppfattningen minskar med varje efterföljande behandlingskurs.b

administrering

Oral administrering

administrera oralt en gång dagligen.b

dosering

tillgänglig som klomifencitrat; dosering uttryckt i termer av saltet.A B

vuxna

kvinnlig infertilitet

Oral

initialt, 50 mg en gång dagligen i 5 dagar.a b

om ägglossningen inträffar efter initial behandling, fortsätt med initial dos på 50 mg en gång dagligen i 5 dagar från och med den femte dagen i menstruationscykeln i efterföljande behandlingscykler.a b om 3 ovulatoriska svar uppstår, men graviditet inte uppnås, rekommenderas inte ytterligare behandling.a

om ägglossningen inte inträffar efter den första behandlingstiden, öka till 100 mg dagligen i 5 dagar, med början i 30 dagar efter den tidigare behandlingstiden.a b om ägglossningen inte inträffar efter 3 kurser av terapi, ytterligare behandling rekommenderas inte; omvärdera patienten.a b

6 behandlingscykler (inklusive 3 ägglossningscykler) rekommenderas inte.a

Förskrivningsgränser

vuxna

kvinnlig infertilitet

Oral

maximalt 100 mg dagligen i 5 dagar.A B

maximalt 6 behandlingscykler (inklusive 3 ägglossningscykler); säkerhet vid långvarig cyklisk användning inte slutgiltigt demonstrerad.A B

särskilda populationer

inga särskilda populationsdosrekommendationer för närvarande.A B

försiktighetsåtgärder för klomifen

kontraindikationer

• graviditet.A b (se Fetal / Neonatal morbiditet och moral under försiktighetsåtgärder.)

• leversjukdom eller historia av leverdysfunktion.a b

• onormal livmoderblödning av obestämt ursprung.a b

• cystor av äggstockar eller utvidgning (såvida inte på grund av polycystiskt ovariesyndrom).A b (se ovariellt hyperstimuleringssyndrom under försiktighetsåtgärder.)

• okontrollerad sköldkörtel-eller binjurdysfunktion.a

• närvaro av en organisk intrakraniell lesion (t.ex. hypofystumör).a

• känd överkänslighet mot Klomifen eller någon ingrediens i formuleringen.a

varningar / försiktighetsåtgärder

varningar

Foster/Neonatal morbiditet och mortalitet

kan orsaka fosterskador; teratogenicitet och fetotoxicitet påvisad hos djur.A b

kontraindicerat hos gravida kvinnor.A B observera noggrant patienter för att avgöra om ägglossningen inträffar; registrera basal kroppstemperatur under alla behandlingscykler och avbryt behandlingen om graviditet misstänks.A B utesluter graviditet, ovariecyst eller äggstocksförstoring mellan behandlingscyklerna.a

okulära effekter

dosrelaterade negativa okulära effekter (dvs. suddig syn, scotomata, elektroretinografiska förändringar i retinalfunktion, fosfener, diplopi, fotofobi, minskad synskärpa) rapporterade;A B negativa okulära effekter försvinner vanligtvis några dagar till veckor efter avslutad behandling.A B

visuella symtom kan bero på intensifiering och förlängning av efterbilder och kan fällas ut av en starkt upplyst miljö.A b

avbryt behandlingen om visuella symtom uppstår; snabb oftalmologisk utvärdering rekommenderas.en

Äggstocksförstoring och cystbildning

Risk för okomplicerad äggstocksförstoring och cystbildning; kan åtföljas av buk-eller bäckensmärta eller distension.a b regredierar vanligtvis inom några dagar eller veckor efter avslutad behandling.A B

övervaka för tecken och symtom på överdriven ovariell stimulering (t.ex. bäckensmärta).b om äggstocksförstoring eller cysteutveckling inträffar, håll inne behandlingen tills äggstockarna återgår till förbehandlingsstorlek; maximal förstoring av äggstockarna kan inte inträffa förrän flera dagar efter att behandlingen har avbrutits.a om fördelarna med fortsatt behandling uppväger riskerna, minska dosen eller varaktigheten av nästa behandlingsperiod.a

ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS)

Risk för potentiellt svår OHSS; kan utvecklas snabbt och manifesteras initialt av buksmärtor och distension, illamående, kräkningar, diarre och viktökning.en annan symtom inkluderar grov äggstocksförstoring, ascites, andnöd, oliguri, och pleurautgjutning.en perikardiell effusion, anasarca, hydrothorax, akut buk, hypotoni, njursvikt, lungödem, intraperitoneal och äggstocksblödning, djup ventrombos, vridning av äggstocken, akut andningsbesvär, förhöjda steroidnivåer i urinen, elektrolytobalanser och hypoproteinemi kan förekomma.a dödsfall på grund av hypovolemi, hemokoncentration och tromboembolism rapporterade.en

övergående leverfunktionstestavvikelser, som kan åtföljas av morfologiska förändringar (som detekterats genom leverbiopsi) har rapporterats.a

om äggstockarna förstoras onormalt, avbryt behandlingen tills äggstockarna återgår till förbehandlingsstorleken; minska doseringen eller varaktigheten för nästa behandlingsperiod.A B utför buk-och bäckenundersökningar med försiktighet på grund av bräcklighet hos förstorade äggstockar.a

Levereffekter

ökad retention av sulfobromoftalein har inträffat.b ett fall av gulsot (på grund av gallstasis) har rapporterats.B

polycystiskt ovariesyndrom

Potential för överdrivet svar (t.ex. ovariell hyperstimulering) på vanliga doser av klomifen hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom som är alltför känsliga för gonadotropin.A b (se ovariellt hyperstimuleringssyndrom under försiktighetsåtgärder.) Administrera initialt den lägsta rekommenderade dosen och den kortaste behandlingstiden.a (se dosering under dosering och administrering.)

äggstockscancer

Risk för borderline eller invasiva äggstockstumörer; kan vara associerad med långvarig behandling.en noggrann utvärdering för att utesluta äggstockscancer rekommenderas om äggstockscystor inte regresserar spontant.a

Allmänna försiktighetsåtgärder

adekvat Patientutvärdering och övervakning

innan behandlingen påbörjas och varje efterföljande behandlingsperiod, utför en grundlig bäckenundersökning och utesluta graviditet, äggstocksförstoring eller ovariecyst.a (se kontraindikationer under försiktighetsåtgärder.)

innan behandlingen påbörjas, utvärdera för adekvata endogena östrogennivåer (t. ex., från vaginala utstryk, endometrialbiopsi, urinöstrogenanalys och blödningssvar på progesteron).a

innan behandlingen påbörjas, utvärdera leverfunktionen.a

om onormal vaginal blödning är närvarande, utvärdera noggrant för att utesluta neoplastiska lesioner.a

utför endometriebiopsi innan behandling påbörjas hos kvinnor med ökad risk för endometrios eller endometriekarcinom (t.ex. äldre kvinnor).a

livmoderfibrer

möjlig utvidgning av befintliga livmoderfibrer; använd försiktighet hos kvinnor med livmoderfibrer.a

Plural Gestation

Risk för multipla ägglossningar med resulterande plural gestationer, inklusive bilateral tubal graviditet och samexisterande tubal och intrauterin graviditet;a kan vara associerad med högre doser.B (se Förskrivningsgränser under dosering och administrering.)

specifika populationer

graviditet

Kategori xa (se Fetal/Neonatal morbiditet och mortalitet och se även kontraindikationer, under försiktighetsåtgärder.)

amning

det är inte känt om klomifen distribueras i mjölk. en försiktighet om den används hos ammande kvinnor.en klomifen kan minska laktation hos vissa kvinnor.a

män

testikeltumörer och gynekomasti rapporterade; emellertid orsakssamband mellan testikeltumörer och Klomifen inte bestämd.a

vanliga biverkningar

Äggstocksförstoring; buk-eller bäckenbesvär inklusive distans, uppblåsthet eller smärta; värmevallningar (blinkar).B

interaktioner för klomifen

Inga kända läkemedelsinteraktioner.a

klomifens farmakokinetik

Absorption

biotillgänglighet

absorberas väl efter oral administrering.A b

eliminering

Metabolism

exakt metaboliskt öde inte klart fastställt; läkemedel verkar metaboliseras i levern.B

Eliminationsväg

utsöndras i avföring (42%) och urin (8%).A B

halveringstid

5 dagar;b emellertid detekterades radioaktivitet i avföring upp till 6 veckor efter oral administrering av radioaktivt märkt läkemedel.A B

stabilitet

förvaring

Oral

Tabletter

täta, ljusbeständiga behållare vid 15-30 kcal C; skydda mot värme och överflödig fuktighet.A B

åtgärder

• uppvisar östrogena och antiöstrogena egenskaper; A B exakt verkningsmekanism vid ovulationsinduktion av anovulatoriska kvinnor okänd.b

• interagerar med östrogenreceptorinnehållande vävnader (t.ex. hypotalamus, hypofys, äggstock, endometrium, vagina, livmoderhals).a kan konkurrera med östrogen för östrogenreceptorbindningsställen och kan fördröja påfyllning av östrogenreceptorer.a

• verkar stimulera frisättning av hypofysgonadotropiner, FSH och LH, vilket resulterar i utveckling och mognad av äggstocksfollikeln, ägglossning och efterföljande utveckling och funktion av corpus luteum.a b kan också direkt påverka biosyntesen av äggstockshormoner.b

• inga kända progestationella, androgena eller antiandrogena effekter; verkar inte påverka hypofys-binjur eller hypofys-sköldkörtelfunktion.a b

råd till patienter

• betydelsen av att diskutera syfte och risker med Terapi och nödvändiga övervakningsförfaranden.a

• risk för multipelgraviditet; vikten av att informera patienter om potentiella komplikationer och risker i samband med multipelgraviditeter.a b

• betydelsen av korrekt tidsbestämt samlag (dvs sammanfaller med förväntad tid för ägglossning).en betydelse av att använda en basal kroppstemperatur graf eller en lämplig ägglossning förutsäga test för att avgöra om ägglossningen har inträffat.a b

• Risk för synstörningar (t.ex. suddighet, diplopi, fotofobi);A B vikten av att informera kliniker om några negativa visuella symtom uppstår.A b var försiktig när du kör bil eller använder maskiner, särskilt under förhållanden med varierande belysning.a b

• vikten av att informera kliniker om bäcken-eller buksmärta, viktökning, obehag eller distans uppstår.a

• betydelsen av att ge kvinnor risk för fosterskada om de administreras under graviditeten; vikten av att utesluta graviditet före varje behandling.a

• betydelsen av att informera kliniker om befintlig eller övervägd samtidig behandling, inklusive receptbelagda och OTC-läkemedel, liksom eventuella samtidiga sjukdomar.a b

• vikten av att informera patienter om annan viktig försiktighetsinformation.a b (se varningar.)

preparat

hjälpämnen i kommersiellt tillgängliga läkemedelspreparat kan ha kliniskt viktiga effekter hos vissa individer; konsultera specifik produktmärkning för detaljer.

se ASHP Drug Shortages Resource Center för information om brist på en eller flera av dessa preparat.

* tillgänglig från en eller flera tillverkare, distributör och/eller ompaketerare med generiskt (generiskt) namn

Vanliga frågor

• vilka är användningarna och biverkningarna av enklomifenkapslar?

Medicinsk ansvarsfriskrivning