Clobesol – bipacksedel

01, 0 läkemedlets namn

CLOBESOL

02, 0 kvalitativ och kvantitativ sammansättning

0, 05% kräm

100 g innehåller: clobetasolpropionat 0, 050 g.

0, 05% salva

100 g innehåller: clobetasolpropionat 0, 050 g.

03, 0 läkemedelsform

kräm.

salva.

04. 0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

kortikosteroidkänsliga Dermatopatier, särskilt de som är mer krävande och resistenta, såsom till exempel psoriasis (exklusive diffus plackpsoriasis), återfallande eksem, lichen planus och discoid lupus erythematosus och alla andra tillstånd som inte svarar tillfredsställande på mindre aktiva steroider.

Klobetasolpropionat, på grund av dess terapeutiska egenskaper, kan snabbt lösa dermatologiska lesioner som är resistenta mot andra kortikosteroider. Efter behandling med Clobesol har återfallande dermatologiska sjukdomar i princip längre remissionstider och mindre allvarliga återfall.

04.2 dosering och administreringssätt

salva

torra skaliga dermatoser med lichenoid och hyperkeratotisk avtryck är mest fördelaktiga från appliceringen av salvan.

grädde

appliceringen av grädden indikeras i alla lesioner på vilken plats som helst. Det hydrodispergerbara fordonet gör att grädden föredras vid behandling av känsliga och fuktiga hudytor.

vuxna, äldre och barn ett år och äldre

applicera och massera försiktigt ett tunt lager av produkt som är tillräckligt för att täcka hela det drabbade området 1 eller 2 gånger om dagen i upp till 4 veckor tills en signifikant förbättring har uppnåtts, minska sedan frekvensen av applikationer eller byt till en mindre kraftfull kortison. Ge tillräckligt med tid att absorbera efter varje applicering innan du applicerar mjukgörande kräm.

kontroll av exacerbationer kan uppnås med korta upprepade behandlingskurser med clobetasolpropionat.

i mer resistenta lesioner, speciellt vid hyperkeratos, kan effekten av Clobetasol förbättras, om nödvändigt, genom ocklusiv förband med polyetenfilmer; ett sådant bandage, som endast upprätthålls över natten, möjliggör ett tillfredsställande svar; därefter kan förbättringen bibehållas även utan ocklusiv förband.

om tillståndet förvärras eller inte löser sig inom 2-4 veckor, bör behandling och diagnos utvärderas på nytt.

behandlingen ska inte fortsätta i mer än 4 veckor utan medicinsk övervakning. Om kontinuerlig steroidbehandling är nödvändig, bör en mindre potent beredning användas.

den maximala veckodosen bör inte överstiga 50 g per kvm/vecka.

atopisk dermatit (eksem)

behandling med Klobetasolpropionat ska gradvis avbrytas när sjukdomskontroll har uppnåtts och en mjukgörande kräm ska användas som underhållsbehandling. Återfall av redan existerande dermatit kan inträffa vid abrupt avbrytande av clobetasolpropionat.

recidiverande eksem

när en akut episod har behandlats effektivt efter kontinuerlig topisk kortikosteroidbehandling, bör intermittent administrering (en gång dagligen, två gånger i veckan, utan ocklusivt förband) övervägas. Denna process har visat sig vara användbar för att minska frekvensen av återfall.

ansökan måste fortsätta på alla tidigare behandlade områden och även på de som kallas platser med möjliga återfall. Denna behandling bör associeras med den dagliga användningen av mjukgörare. Tillståndet och nytta / riskförhållandet för fortsatt behandling bör utvärderas regelbundet.

pediatrisk population

klobetasolpropionat är kontraindicerat hos barn under ett år.

barn är mer benägna att utveckla de lokala och systemiska biverkningarna av topikala kortikosteroider och kräver i allmänhet kortare och mindre potenta kortisonbehandlingar än vuxna.

försiktighet bör vidtas vid användning av clobetasolpropionat för att säkerställa att den mängd medicinering som krävs är minst som ger terapeutisk nytta.

äldre population

kliniska studier identifierade inte skillnader i läkemedelssvar mellan äldre och yngre patienter. Den ökade frekvensen av fall av nedsatt lever-eller njurfunktion hos äldre patienter kan fördröja eliminering om systemisk absorption uppstår. Därför bör minsta mängd medicinering användas för kortast möjliga tid för att uppnå önskad klinisk fördel.

njur – /leverinsufficiens

vid systemisk absorption (när applicering sker på en stor yta under en längre period) kan metabolism och eliminering bromsas, vilket ökar risken för systemisk toxicitet. Därför bör minsta mängd medicinering användas för kortast möjliga tid för att uppnå önskad klinisk fördel.

04.3 kontraindikationer

överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot andra ämnen som är nära besläktade ur kemisk synvinkel.

följande tillstånd ska inte behandlas med clobetasolpropionat:

• obehandlade hudinfektioner

• primära virusinfektioner i huden som ska behandlas (herpes, vattkoppor etc. )

• primära bakteriella eller svampinfektioner i huden

• rosacea

• acne vulgaris

• perioral dermatit

• hudsår

• klåda utan inflammation

• ano-genital klåda

• dermatos hos barn under 1 år inklusive dermatit och blötsutslag

ocklusivt förband är kontraindicerat vid exudativa lesioner och patienter med atopisk dermatit.

kontraindicerat under graviditet och amning (se Avsnitt 4.6).

produkten är inte avsedd för oftalmisk användning.

04.4 särskilda varningar och försiktighetsåtgärder för användning

clobetasolpropionat ska användas med försiktighet hos patienter med en historia av lokal överkänslighet mot kortikosteroider eller något av hjälpämnena i läkemedlet. Lokala överkänslighetsreaktioner (se Avsnitt 4.8) kan likna symtomen på den sjukdom som behandlas.

hos vissa patienter kan manifestationer av hyperkortisolism (Cushings syndrom) och reversibel undertryckning av hypotalamus-hypofys-binjuraxeln (HPA) uppstå på grund av ökad systemisk absorption av aktuella steroider, vilket leder till glukokortikoidinsufficiens. Om någon av ovanstående effekter observeras, bör appliceringen av läkemedlet gradvis minskas genom att minska frekvensen av applikationer eller ersätta den med en mindre potent kortikosteroid. Abrupt avbrytande av behandlingen kan leda till glukokortikosteroidinsufficiens (se Avsnitt 4.8).

riskfaktorer för ökande systemiska effekter är:

• styrka och formulering av topisk steroid

• exponeringstid

• applicering på en stor yta

• användning på ockluderade hudområden, till exempel på intertriginösa områden eller under ocklusiv förband (hos barn kan blöjan fungera som ett ocklusivt förband)

• ökad hydrering av stratum corneum

• användning på tunna hudområden som ansiktet

• användning på oskadad hud eller vid andra tillstånd där hudbarriären kan skadas

• jämfört med vuxna kan barn kan absorbera proportionellt en större mängd aktuella kortikosteroider och därmed vara mer mottagliga för systemiska biverkningar. Detta beror på det faktum att barn har en omogen hudbarriär och ett högre förhållande mellan yta och kroppsvikt än vuxna.

barn

hos spädbarn och barn under 12 år bör kontinuerlig, långvarig topisk kortikosteroidbehandling undvikas om möjligt, eftersom undertryckande av binjureaktivitet är mer sannolikt att inträffa.

barn är mer mottagliga för att utveckla atrofiska förändringar med användning av topikala kortikosteroider. Om användning av clobetasolpropionat hos barn är nödvändig rekommenderas att behandlingen begränsas till endast några dagar och granskas varje vecka.

risk för infektion vid ocklusion

heta fuktiga förhållanden i hudens veck eller de som orsakas av ocklusiv förband gynnar bakterieinfektioner. Om det ocklusiva förbandet används, måste hudytan rengöras väl före varje förnyelse av bandaget.

psoriasis

topikala kortikosteroider bör användas med försiktighet vid psoriasis eftersom i vissa fall: rebound-återfall, utveckling av tolerans, risk för generaliserad pustulär psoriasis och utveckling av lokal eller systemisk toxicitet på grund av nedsatt hudbarriärfunktion har rapporterats. Om aktuella steroider används i psoriasis är det därför viktigt att noggrant övervaka patienten.

Överinfektioner

lämplig antimikrobiell behandling krävs vid överinfektioner av inflammatoriska lesioner. Om infektionen sprider sig bör topisk kortikosteroidbehandling avbrytas och lämplig antibakteriell behandling administreras.

kroniska bensår

i vissa fall används topikala kortikosteroider för att behandla dermatit nära kroniska bensår. Denna användning kan dock vara förknippad med en högre frekvens av lokala överkänslighetsreaktioner och en ökad risk för lokala infektioner.

applicering i ansiktet

långvarig applicering i ansiktet är inte tillrådligt eftersom detta område av kroppen är mer mottagligt för atrofiska förändringar än andra huddistrikt.

om läkemedlet används i ansiktet, bör behandlingen begränsas till endast några dagar.

ögonlocksapplikation

försiktighet bör iakttas om läkemedlet appliceras på ögonlocken för att säkerställa att läkemedlet inte kommer in i ögonen, eftersom långvarig exponering kan orsaka grå starr och glaukom.

om det ocklusiva förbandet används, bör hudytan tvättas väl före varje förnyelse av det ocklusiva förbandet för att förhindra bakterieinfektioner, som är lätta att uppstå i den heta fuktiga miljön som induceras av ocklusionen.

vid ocklusiva behandlingar bör man komma ihåg att filmerna som används för bandaget själva kan vara orsaken till sensibiliseringsfenomen.

patienter bör rådas att tvätta händerna efter applicering av Clobesol såvida inte behandlingen gäller händerna själva.

Clobesol cream och Clobesol salva innehåller propylenglykol som kan orsaka hudirritation.

Clobesol cream innehåller cetostearylalkohol som kan orsaka lokala hudreaktioner (såsom kontaktdermatit) och klorkresol som kan orsaka allergiska reaktioner.

04. 5 interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

samtidig administrering av läkemedel som kan hämma C. Nivån vid vilken denna interaktion är kliniskt relevant beror på DOS och administreringsväg för kortikosteroider och styrkan hos C.

04.6 graviditet och amning

fertilitet

det finns inga data för människa för att utvärdera effekten av topikala kortikosteroider på fertilitet.

graviditet

det finns begränsade data om användning av Klobetasolpropionat hos gravida kvinnor.

topisk administrering av kortikosteroider under graviditet hos försöksdjur kan leda till abnormiteter i fostrets utveckling (se Avsnitt 5.3). Relevansen av dessa experimentella data har inte fastställts hos människor. Administrering av Klobetasolpropionat under graviditet bör endast övervägas om den avsedda nyttan för modern överväger eventuell risk för fostret. Minimibeloppet ska användas på kortast möjliga tid.

amning

det har inte fastställts om användningen av topikala kortikosteroider under amning är säker.

det är inte känt om topisk administrering av kortikosteroider kan leda till systemisk absorption som är tillräcklig för att producera detekterbara mängder aktiv ingrediens i bröstmjölk.

topisk administrering av Klobetasolpropionat under amning bör endast övervägas om den förväntade nyttan för modern överväger risken för barnet.

om det används under amning ska clobetasolpropionat inte appliceras på bröstet för att undvika oavsiktligt intag av barnet.

04.7 effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

inga studier har utförts för att undersöka effekten av clobetasolpropionat på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. En negativ effekt på dessa aktiviteter förväntas inte med tanke på biverkningsprofilen för topiskt Klobetasolpropionat.

04.8 biverkningar

biverkningar listas nedan efter organ / system, klass och frekvens MedRA. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (1 1/10), vanliga (1/100 och

data efter marknadsintroduktion

infektioner och infestationer

mycket sällsynta: opportunistiska infektioner.

immunsystemet

mycket sällsynt: lokal överkänslighet.

endokrina störningar

mycket sällsynt: undertryckande av hypotalamus-hypofys-binjuraxeln (HPA): Cushingoid funktioner (t.ex. ansikte mot månen, fetma i mitten av kroppen); fördröjning i viktökning/fördröjning i tillväxt av barn; osteoporos; glaukom; hyperglykemi/glykosuri; grå starr; hypertoni; viktökning/fetma; minskning av endogena kortisolnivåer; alopeci; trichorresis.

hud och subkutan vävnad

vanlig: klåda, lokal hudförbränning/hudsmärta.

mindre vanliga: hudatrofi*, striae*, telangektas*.

mycket sällsynt: förtunning av huden*, rynkning av huden*, torrhet i huden * , förändringar i pigmentering*, hypertrichos, förvärring av redan existerande symtom, allergisk kontaktdermatit/dermatit, pustulär psoriasis; erytem; utslag; urtikaria.

* hudegenskaper sekundära till lokala och/eller systemiska effekter av hypotalamus-hypofys-binjuraxel (HPA) – undertryckning.

systemiska störningar och tillstånd vid administreringsstället

mycket sällsynt: irritation/smärta vid appliceringsstället.

04.9 överdosering

symtom och tecken

topiskt applicerat klobetasolpropionat kan absorberas i tillräckliga mängder för att ge systemiska effekter.

akut överdosering är mycket osannolik, men vid kronisk överdosering eller missbruk kan tecken på hyperkortisolism uppträda (se Avsnitt 4.8).

överdriven och långvarig användning av topikala kortikosteroider kan försämra binjurens hypofysfunktion, vilket orsakar sekundär hypodynami och manifestationer av hyperkortisolism inklusive Cushings syndrom, särskilt asteni, adynamia, arteriell hypertoni, hjärtrytmstörningar, hypokalemi, metabolisk acidos.

behandling

vid överdosering bör appliceringen av clobetasolpropionat avbrytas gradvis genom att minska frekvensen av applikationer eller genom att ersätta läkemedlet med en mindre potent kortikosteroid för att undvika risken för binjurinsufficiens.

ytterligare medicinsk utvärdering bör genomföras som kliniskt indicerat eller som rekommenderas av National Poisons center, om tillgängligt.

symtom på akut hyperkortikalism är vanligtvis reversibla. Vid behov behandla elektrolyt obalans.

05. 0 farmakologiska egenskaper

05.1 farmakodynamiska egenskaper

farmakoterapeutisk grupp: högaktiva kortikosteroider (grupp IV).

ATC-kod: D07ad01

topikala kortikosteroider fungerar som antiinflammatoriska medel genom en multipel mekanism som syftar till att hämma allergiska reaktioner med fördröjd fas som inkluderar minskad mastcelldensitet, minskad kemotaxi och aktivering av eosinofiler, minskad cytokinproduktion av lymfocyter, monocyter, mastceller och eosinofiler och hämning av arakidonsyrametabolism.

farmakodynamiska effekter

topikala kortikosteroider har antiinflammatoriska, antipruritiska och vasokonstriktiva egenskaper.

Clobesol innehåller en kortikosteroid (clobetasolpropionat), syntetiserad genom forskning av GLA Gruppo

steroidens systemiska aktivitet är som följer:

• clobetasolpropionat visade sig vara 5 gånger mer aktiv än Betametasonalkohol i testet av anti-granulomatös aktivitet hos möss;

• hos råttor är den antiinflammatoriska aktiviteten hos clobetasolpropionat som studerats genom testet av tymolys och bomullspelletgranulom, liknar eller lägre än den för betametason beroende på administreringsvägen.

klobetasolpropionat saknar östrogen, androgen och anabolisk aktivitet i både mus och råtta och antigonadotrop aktivitet hos råtta.

Klobetasolpropionat visade antiöstrogen aktivitet hos både mus och råtta.

hos kaniner har den progestinaktivitet större än eller lika med den för progesteron (subkutant respektive Oralt); dess aktivitet är jämförbar med den för fluocinolon 16-17 Acetonid.

aktuell aktivitet har studerats hos människor med hjälp av vasokonstriktionstestet. Vasokonstriktionsindexet för clobetasolpropionat var 1869, vilket antog lika med 100 aktiviteten av fluocinolonacetonid.

05.2 farmakokinetiska egenskaper

absorption

topikala kortikosteroider kan absorberas systemiskt genom intakt hud. Nivån av perkutan absorption av topikala kortikosteroider bestäms av flera faktorer, inklusive vehikeln och hudbarriärens integritet. Ocklusion, inflammation och/eller andra patologiska processer i huden kan också öka perkutan absorption.

i epikutana absorptionstester hos hundar med behandling i 10 dagar vid höga doser (0, 1 g/kg, motsvarande hos en man på 70 kg till 35 mg aktiv substans) sågs ingen förändring i binjureaktivitet, bedömd genom bestämning av plasmakortisolnivåer.

förändringen i kortisol uttrycker den möjliga systemiska passagen: omfattningen av detta steg är relaterad till omfattningen av den behandlade ytan, graden av förändring av epidermis, behandlingens varaktighet.

det fanns en genomsnittlig topp plasmaklobetasolpropionatkoncentration på 0, 63 nanogram/ml i en studie som genomfördes åtta timmar efter den andra applikationen (13 timmar efter den första initiala applikationen) på 30 g 0, 05% Clobetasolpropionatsalva applicerad på normala individer med frisk hud. Efter applicering av en andra dos på 30 g 0, 05% Klobetasolpropionatkräm var de genomsnittliga topparna i plasmakoncentrationer något högre än salven och inträffade 10 timmar efter applicering. I en separat studie inträffade genomsnittliga toppar i plasmakoncentrationer på cirka 2, 3 nanogram/ml och 4, 6 nanogram/ml hos patienter med psoriasis respektive eksem tre timmar efter en enda applicering av 25 g 0, 05% Clobetasolpropionatsalva.

distribution

användningen av farmakodynamiska endpoints för att bedöma systemisk exponering av topikala kortikosteroider beror nödvändigtvis på att cirkulerande nivåer ligger långt under detektionsnivån.

metabolism

när de absorberats genom huden metaboliseras topikala kortikosteroider via farmakokinetiska vägar som liknar dem för systemiskt administrerade kortikosteroider. De senare metaboliseras huvudsakligen på levernivå.

eliminering

topikala kortikosteroider elimineras genom njurarna. Dessutom elimineras vissa kortikosteroider och deras metaboliter genom gallan.

05.3 prekliniska säkerhetsdata

karcinogenes/mutagenes

karcinogenes

långtidsstudier på djur för att bedöma den karcinogena potentialen hos topiskt Klobetasolpropionat har inte utförts.

Genotoxicitet

Klobetasolpropionat har inte visats vara mutagent i en serie bakteriecellsanalyser in vitro.

reproduktionstoxikologi

fertilitet

effekten av topiskt Klobetasolpropionat på fertilitet har inte utvärderats hos djur.

graviditet

subkutan administrering av Klobetasolpropionat till möss (1472 >

06.0 farmaceutisk information

06.1 hjälpämnen

kräm

propylenglykol, självemulgerande glycerylmonostearat, glycerylmonostearat, cetostearylalkohol, blandning av paraffiner och naturliga vaxer, klorkresol, natriumcitrat, citronsyra, renat vatten.

salva

propylenglykol, sorbitan Sesquioleat, Vit vaselin.

06.2 inkompatibiliteter

inkompatibiliteter med andra läkemedel har inte identifierats.

06.3 hållbarhet

kräm: 24 månader.

salva: 24 månader.

06.4 Särskilda förvaringsanvisningar

förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 C5 typ av den primära förpackningen och innehållet i förpackningen

CLOBESOL 0,05% grädde

produkten är förpackad i aluminiumrör målade med polyetenskruvlock.

CLOBESOL 0,05% salva

produkten är förpackad i målade aluminiumrör med polyetenskruvlock.

kräm – rör 30 g

salva – rör 30 g

06.6 instruktioner för användning och hantering

krämen ska inte spädas.

07.0 innehavare av godkännande för försäljning

GLA gl Osmithkline S. P. A. , Via A. Fleming, 2 – Verona

08. 0 nummer på godkännande för försäljning

CLOBESOL 0,05% kräm – 1 tub med 30 G – A. I. C. 023639026

clobesol 0, 05% salva – 1 tub med 30 g – A. I. C. 023639040

09.0 datum för första godkännande eller förnyat godkännande

23 augusti 1978 / maj 2010

10.0 Datum för Textrevidering

22 november 2012