humaniserade levermusmodeller används alltmer i prekliniska prövningar och har möjliggjort banbrytande in vivo-forskning för att utvärdera allt från humanspecifik läkemedelstoxicitet och effekt till genterapier. Till skillnad från deras transgena musmodeller, chimära levermusmodeller som inkluderar humana hepatocyter och det är viktigt för forskare att bättre förstå interaktionerna mellan de implanterade mänskliga cellerna och inhemska musceller, särskilt för läkemedelsmetabolismstudier.
i en nyligen genomförd studie av Chow et al publicerad i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics visades det att som ett resultat av artens obalans mellan mänskliga och musceller blir vissa brister allt vanligare, inklusive dysregulering av hepatocytproliferation och gallsyrahomeostas i hfrgn-lever som ledde till hepatotoxicitet, gallblåsans distension, leverdeformitet och andra extrahepatiska förändringar. ”Även om kärnreceptorerna i mänskliga och andra arter delar gemensamma mål, finns artskillnad i kärnreceptoraktivering”, och Chow et al föreslår att ytterligare forskning kan vara nödvändig för att fullt ut förstå interorgankommunikationen mellan mänskliga och musorgan i h-chimära möss.
specifikt är felkommunikationen mellan humana hepatocyter och murina stellatceller (som vanligtvis signalerar till hepatocyter för att sluta proliferera) ett viktigt övervägande. När detta inträffar reduceras intracellulära utrymmen ofta och kolangiocyttillväxt hämmas, vilket kan resultera i minskat gallflöde samt ökad gallsyraackumulering och toxicitet.
även om vi inte tror att någon av dessa faktorer är tillräckligt skäl för att avbryta användningen av humaniserade mus-eller råttmodeller för preklinisk forskning, påpekar Chow et al behovet av ökad medvetenhet och vikten av att ta itu med dessa brister vid rapportering av data i studier av Human läkemedelsmetabolism.