13 januari 1997
Nobelprisvinnaren Charles Brenton Huggins, MD, William B. Ogden Distinguished Service Professor Emeritus of Surgery vid University of Chicago Medical Center, dog i sitt Hyde Park-hem den 12 januari 1997. Den sista överlevande av de ursprungliga åtta fakultetsmedlemmarna i läkarskolan, Dr. Huggins, var 95 år gammal.
en plakett på hans kontor, placerad ovanför sitt skrivbord, bar sitt motto: ”Discovery är vår verksamhet.”
döden rapporterades av hans dotter Emily Huggins Fine.
Dr. Huggins forskning om prostatacancer förändrade för alltid hur forskare betraktade beteendet hos alla cancerceller och för första gången gav hopp till utsikterna att behandla avancerade cancerformer. Genom att visa att cancerceller inte var autonoma och självförstärkande, som tidigare trott, men var beroende av kemiska signaler, såsom hormoner att växa och överleva, och att beröva cancerceller av dessa signaler kan återställa hälsan hos patienter med utbredda metastaser, Dr. Huggins gav en enorm stimulans till forskning om cancerkemoterapi.
han grundade också det berömda Ben May-laboratoriet för cancerforskning vid University of Chicago. Han utbildade och inspirerade livet för många medicinska forskare. Och han blev den ledande urologen på sin tid, vilket gav en ny nivå av vetenskaplig nyfikenhet och utredning till en försummad kirurgisk specialitet. Dr. Huggins var en pionjär för att förstå fysiologi och biokemi hos den manliga urogenitala kanalen och kunde utvidga sina resultat från detta område till många andra områden.
I 1966, Dr. Huggins fick Nobelpriset (delat med virologen Peyton Rous) för sin forskning om förhållandet mellan hormoner och prostatacancer. Nobelutskottet citerade hans ” grundläggande upptäckter om hormonberoendet hos normala och neoplastiska celler i försöksdjur och deras omedelbara praktiska tillämpning på behandling av Human prostata och bröstcancer.”Utskottet fortsatte med att notera att hans arbete ”redan hade gett många år av en aktiv och användbar livslängd för patienter med avancerad cancer över hela civiliserade världen-patienter som skulle ha gått vilse för andra former av terapi.”
Peyton Rous, som delade priset med Dr. Huggins, var en av de första som erkände den verkliga betydelsen av Dr.Huggins forskning. Även Om Dr. Huggins hade visat för första gången att cancer som hade spridit sig i hela kroppen faktiskt kunde botas, ”vikten av denna upptäckt överskrider långt dess praktiska tillämpningar”, betonade Rous. För det innebar att tidigare ” tanke och strävan i cancerforskning har missriktats till följd av tron att tumörceller är anarkiska.”
Dr. Huggins, i samarbete med sina elever Clarence V. Hodges och William Wallace Scott, publicerade tre artiklar 1941 som visade förhållandet mellan det endokrina systemet och prostatakörtelns normala funktion. De visade också att genom att blockera de manliga hormonerna som var involverade i prostatafunktionen-genom avlägsnande av testiklarna eller administrering av östrogener som skulle neutralisera de manliga hormonerna-kunde de orsaka regression av prostatatumörer. Regressionen och den därmed följande lindringen av smärta var ofta spektakulär och inträffade inom några dagar eller ibland till och med timmar efter behandlingen. Fyra av Dr. Huggins ursprungliga 21 hormonterapipatienter levde i mer än 12 år efter behandlingen, och sedan dess har många sängliggande, döende män återgått till aktiva och användbara liv.
”mänskligheten är skyldig Charles Huggins djup tacksamhet”, skrev Paul Talalay, MD, chef för farmakologi och experimentell terapi vid Johns Hopkins University, (och en tidigare student av Dr.Huggins) 1965. ”Eftersom cancer i prostata utgör en av de vanligaste cancerformerna hos människan, kan de otaliga fördelarna och lindringen av lidande som denna behandling har medfört för många äldre män knappast överskattas.”
konsekvenserna av denna upptäckt nådde dock långt bortom prostatacancer. ”Det inledde en era av rationell kemoterapi av cancer”, tillade Dr.Talalay. Östrogener ” var de första agenterna … vilket, när det tas i munnen, påverkade cancer fördelaktigt … För första gången uppträdde en stark stråle av hopp vid behandling av karcinomatos, för det visades att patienter med utbredda metastaser kunde återställas till hälsa genom reglering av värdens inre miljö.”
1950 flyttade Dr. Huggins sin uppmärksamhet åt bröstcancer, då den vanligaste cancer hos kvinnor. Han demonstrerade 1951 att, liksom prostatacancer, var många bröstcancer beroende av specifika hormoner och att genom att ta bort källorna till dessa hormoner-äggstockarna och binjurarna, som Dr. Huggins demonstrerade 1945 var en källa till både manliga och kvinnliga hormoner-han kunde orsaka väsentlig regression hos 30 till 40 procent av kvinnor med avancerad bröstcancer.
eftersom det inte fanns något sätt att förutsäga vilka kvinnor som skulle dra nytta av sådan endokrin kirurgi, övertygade Dr.Huggins sin kollega Elwood Jensen, PhD, Charles Huggins Distinguished Professor Emeritus i universitetets Ben May-laboratorium, att utveckla en metod för att identifiera östrogenreceptorinnehållet i bröstcancer och att använda det som en prediktor för ett svar på endokrin terapi. Nu klassificeras alla bröstcancer som östrogenreceptorpositiva eller negativa, en viktig guide till prognos och terapi, och mediciner, såsom tamoxifen, som kan blockera effekterna av östrogen har blivit viktiga verktyg vid behandling och eventuellt förebyggande av bröstcancer.
1961 utvecklade Dr. Huggins en experimentell modell av mänsklig bröstcancer, vars brist hade varit ett stort hinder för forskning. Genom att ge en enda liten dos av vissa kemikalier (aromatiska polycykliska kolväten) till utvalda stammar av honråttor fann han att han inom några veckor kunde producera maligna brösttumörer-varav många var hormonberoende-hos 100 procent av de behandlade djuren. De hormonberoende tumörerna växte eller krympte som svar på modifiering av värdens hormonbalans. Metoden, nu allmänt känd som” Huggins-tumören”, blev snabbt den mest intensivt undersökta laboratoriedjurmodellen för mänsklig bröstcancer.
även om de ofta överskuggas av hans banbrytande bidrag till hormonell behandling av cancer i prostata och bröst, gjorde Dr.Huggins en rad andra upptäckter av stor betydelse. Han var den första som mätte koncentrationen av många av komponenterna i seminalvätska. Han var den första som demonstrerade konkurrensantagonismen mellan manliga och kvinnliga hormoner. Han utvecklade begreppet kromogena substrat, som nu används allmänt inom biokemi och molekylärbiologi. Dessa färglösa ämnen ger upphov till färgglada produkter efter att ha delats av vissa enzymer, vilket gör det möjligt för forskare att mäta aktiviteten hos dessa enzymer. I arbete som han började i slutet av 1920-talet, övergiven i flera decennier och återvände till i början av 1970-talet, hjälpte Dr.Huggins att upptäcka en familj av ämnen som inducerar benbildning. Dessa bentillväxtfaktorer börjar bara undersökas för möjliga användningsområden inom ortopedisk, rekonstruktiv och periodontal kirurgi.
Dr. Huggins grundade också Ben May Laboratory for Cancer Research vid University of Chicago, som öppnade den 1 juni 1951. Laboratoriet var utformat för att skära över etablerade discipliner för att kombinera forskare från många olika områden i den avancerade studien av experimentell medicin och cancer. I ett fem minuters möte i slutet av vintern 1950 övertygade Huggins Ben May, en affärsman i Alabama, att tjäna som beskyddare – ”vår Lorenzo De Medici”, kallade Dr.Huggins ofta honom. Detta korta möte avslutades med ett handskakningsavtal som har pågått i årtionden.
född den 22 September 1901 i Halifax, Nova Scotia, fick Huggins sin kandidatexamen på tre år från Acadia University 1920. År 1924, vid 22 års ålder, tog han examen från Harvard Medical School. Han tjänstgjorde sin praktik och hemvist i allmän kirurgi med Frederick A. Coller vid University of Michigan.
1927, när Dr.Huggins först kom till University of Chicago, skulle få ha förutsagt hans anmärkningsvärda framgång. Han blev inbjuden att bli forskare, där Dr. Dallas Phemister, grundande ordförande för kirurgi vid universitetet, uppmuntrade honom att ta över urologisk kirurgi. Efter att ha aldrig gjort någon medicinsk forskning och utan särskild utbildning i urologi, accepterade han ändå positionen, köpte standardboken för urologi och memorerade den om tre veckor. Snart hänvisade han till urologi som ”vetenskapens drottning” och beskrev vetenskapen som ”vårt århundrades konst.”
Dr. Huggins blev biträdande professor 1929, docent och amerikansk medborgare 1933 och professor 1936. På 1950-talet gav han gradvis upp sin kirurgiska praxis för att ägna all sin tid åt forskning. 1962 utsågs han till William B. Ogden Distinguished Service Professor vid University of Chicago.
han har vunnit mer än 100 utmärkelser och hedersgrader. Förutom 1966 Nobel, de utmärkelser som han var mest stolt över inkluderar medlemskap i National Academy of Sciences (1949), American Philosophical Society (1962), ordningen ”Pour le Murite” från tyska förbundsrepubliken (1958) och Kanslerskapet för hans alma mater, Acadia University (1972-79).
trots hans vetenskapliga rykte undvek Dr. Huggins framgångsrikt stora administrativa ansvarsområden och beslutade tidigt i sin karriär att stanna kvar på forskningsbänken-där han tillbringade 60 till 70 timmar i veckan-och att begränsa storleken på hans laboratorium. ”Discovery är för det enda sinnet, kanske i sällskap med några studenter”, insisterade han och uppmanade sina kollegor: ”skriv inte böcker. Lär inte hundratals studenter. Discovery är vår verksamhet. Gör jävla bra upptäckter.”
” forskning, ”sade han,” har alltid varit mitt nöje såväl som mitt jobb. Det finns inget som matchar spänningen i upptäckten.”Till exempel, 20 år efter händelsen, kom Dr.Huggins ihåg dagen han insåg att ”vi visste säkert att vi hade lärt oss hur man behandlar avancerad prostatacancer.”
”jag var upphetsad, nervös, glad”, minns han. ”Den natten gick jag hem-en mil-och jag var tvungen att sitta ner två eller tre gånger, mitt hjärta dunkade så. Jag tänkte, ’ detta kommer att gynna människan för alltid . . . Tusen år från nu kommer människor att ta denna behandling av mig.”
han kunde förmedla den spänningen till sina elever, varav många gick in i positioner av akademiskt ledarskap inom kirurgi, urologi, biokemi, farmakologi, endokrinologi, cancerforskning och patologi vid institutioner runt om i landet.
”exponering för Charles Huggins är en mutationshändelse”, sa en. ”Få har kommit under hans inflytande utan att upptäcka i sig okända förmågor och intellektuella krafter utan att få en djupare medvetenhet om deras vetenskapliga ansvar och förmågor.”
Dr. Huggins gifte sig med Margaret Wellman, en sjuksköterska vid University of Michigan, 1927. Efter deras äktenskap blev hon medarbetare i sin forskning och redaktör för sina vetenskapliga artiklar. De har bott i Hyde Park, Chicago-kvarteret som omger universitetet, sedan 1927. Hon dog 1983.
de hade två barn: Charles Edward Huggins, som dog 1989, och Emily Huggins Fine, som bor i San Francisco. Dr. Huggins hade sju barnbarn och åtta barnbarnsbarn.
en minnesgudstjänst planeras vid universitetet.