Charcot-Marie-Tooth sjukdom faktablad

Vad är Charcot-Marie-Tooth sjukdom?

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) är en av en grupp störningar som orsakar skador på perifera nerver—nerverna som överför information och signaler från hjärnan och ryggmärgen till och från resten av kroppen, samt sensorisk information som beröring tillbaka till ryggmärgen och hjärnan. CMT kan också direkt påverka nerverna som styr musklerna. Progressiv muskelsvaghet blir vanligtvis märkbar i tonåren eller tidig vuxen ålder, men sjukdomsuppkomsten kan uppstå i alla åldrar. Eftersom längre nerver påverkas först börjar symtomen vanligtvis i fötter och underben och kan sedan påverka fingrar, händer och armar. De flesta individer med CMT har en viss mängd fysisk funktionshinder, även om vissa människor kanske aldrig vet att de har sjukdomen.

CMT, även känd som ärftlig motorisk och sensorisk neuropati, är en av de vanligaste ärftliga neurologiska störningarna, som drabbar uppskattningsvis 126 000 individer i USA och 2,6 miljoner människor över hela världen. Nästan alla fall ärvs. Det är möjligt att ha två eller flera typer av CMT, vilket händer när personen har mutationer i två eller flera gener, som var och en orsakar en form av sjukdomen. CMT är en heterogen genetisk sjukdom, vilket innebär att mutationer i olika gener kan ge liknande kliniska symtom. CMT är uppkallad efter de tre läkare som beskrev det 1886.

det finns för närvarande inget botemedel mot CMT men det kan hanteras med stödjande terapi. CMT är vanligtvis inte livshotande och påverkar sällan muskler som är involverade i vitala funktioner som andning. Människor med de flesta former av CMT har en normal livslängd.

topp

Vad orsakar Charcot-Marie-Tooth sjukdom?

en nervcell kommunicerar information till avlägsna mål genom att skicka elektriska signaler ner en lång, tunn del av cellen som kallas axon. Axonen är omgiven av myelin, en täckning som fungerar som isoleringen på en elektrisk tråd och hjälper till med höghastighetsöverföring av elektriska signaler. Utan en intakt axon och myelinmantel är signaler som löper längs nerven och axonen antingen långsamma eller har en svag signal, vilket innebär att de perifera nervcellerna inte kan aktivera muskler eller vidarebefordra sensorisk information från lemmarna tillbaka till ryggmärgen och hjärnan.

CMT orsakas av mutationer i gener som stöder eller producerar proteiner som är involverade i strukturen och funktionen hos antingen perifer nervaxon eller myelinmanteln. Mer än 40 gener har identifierats i CMT, med varje gen kopplad till en eller flera typer av sjukdomen. Dessutom kan flera gener kopplas till en typ av CMT. Mer än hälften av alla fall av CMT orsakas av en duplicering av pmp22-genen på kromosom 17.

även om olika proteiner är onormala i olika former av CMT-sjukdom, påverkar alla mutationer huvudsakligen den normala funktionen hos de perifera nerverna. Gendefekter i myelin orsakar dysfunktion i beläggningen, vilket snedvrider eller blockerar nervsignaler, medan andra mutationer begränsar axonfunktionen och orsakar axonal förlust.

topp

vilka är symtomen på Charcot-Marie-Tooth sjukdom?

CMT påverkar både sensoriska och motoriska nerver (nerver som utlöser en impuls för en muskel att dra ihop sig) i armar, händer, ben och fötter. De drabbade nerverna degenererar långsamt och förlorar förmågan att kommunicera med sina avlägsna mål. Motorisk nervdegeneration resulterar i muskelsvaghet och minskning av muskelmassan (atrofi) i armar, ben, händer eller fötter.

typiska tidiga funktioner inkluderar svaghet eller förlamning av fot-och underbensmusklerna, vilket kan orsaka svårigheter att lyfta foten (fotdroppe) och en högtrappad gång med ofta snubbla eller falla. Individer kan också märka balansproblem. Fotdeformiteter, såsom höga bågar och böjda tår (hammertoes), är också vanliga i CMT. Underbenen kan ta en” inverterad champagneflaska ” – form på grund av förlusten av muskelmassan. När sjukdomen fortskrider kan svaghet och atrofi förekomma i händerna, vilket orsakar svårigheter med fina motoriska färdigheter. Degenerering av sensoriska nervaxoner kan leda till minskad förmåga att känna värme, kyla och beröring. Sinnena av vibrationer och position (proprioception) minskas ofta hos individer med CMT. Sjukdomen kan också orsaka krökning av ryggraden (skolios) och höftförskjutning. Många med CMT utvecklar kontrakturer-kronisk förkortning av muskler eller senor runt lederna, vilket förhindrar att lederna rör sig fritt. Muskelkramper är vanligt. Nervsmärta kan variera från mild till svår, och vissa individer kan behöva förlita sig på fot-eller benstöd eller andra ortopediska anordningar för att upprätthålla rörlighet. Vissa personer med CMT upplever tremor, och syn och hörsel kan också vara affected.In sällsynta fall kan andningssvårigheter uppstå om nerverna som styr membranets muskler påverkas.

svårighetsgraden av symtomen kan variera kraftigt mellan individer och även bland familjemedlemmar med sjukdomen och genmutationen. Progressionen av symtom är gradvis.

topp

hur är Charcot-Marie-Tooth sjukdom ärvt?

genmutationerna i CMT ärvs i tre distinkta mönster: autosomalt dominant, autosomalt recessivt och X-länkat, som alla är bundna till en persons kromosomer. Varje person har 23 par kromosomer. De första 22 paren kallas ”autosomer” och ärvs oberoende av personens biologiska kön. Varje individ har normalt två kopior av varje gen på autosomerna, en ärvd från varje förälder. Autosomalt dominant betyder att endast en kopia av CMT—genen—från endera föräldern-behövs för att få sjukdomen, och ett barn till en drabbad förälder (antingen mor eller far) har 50 procent chans att ärva sjukdomen. Autosomala recessiva störningar inträffar när ett barn får två muterade gener, en från varje förälder; ingen av föräldrarna skulle normalt ha sjukdomen. Deras barn har 25 procent chans att ärva sjukdomen. Autosomala störningar, både dominerande och recessiva, påverkar män och kvinnor lika.

andra typer av CMT ärvs på ett X-länkat sätt, vilket innebär att de är beroende av kromosomerna som bestämmer en persons kön. Kvinnor har två X-kromosomer, en ärvd från varje förälder. Män har en X-och en Y-kromosom, där Y-kromosomen ärvs från fadern. En son till en mor som bär en sjukdom på en av hennes X-kromosomer har en 1 i 2 chans att ärva sjukdomen.

i vissa fall sker en ny mutation spontant i personens genetiska material under befruktningen, utan att ha förts vidare genom familjen. Den nya mutationen kan sedan överföras till en individs barn.

topp

vilka typer av Charcot-Marie-Tooth sjukdom?

det finns många olika typer av CMT-sjukdom, som kan dela vissa symtom men varierar beroende på arvsmönster, ålder och om axon eller myelinmantel är inblandad.

CMT1 orsakas av abnormiteter i myelinmanteln. Den autosomala dominerande störningen har sex huvudtyper.

• CMT1A resulterar från en duplicering av genen på kromosom 17 som bär instruktionerna för att producera det perifera myelinproteinet-22 (PMP22). Pmp22-proteinet är en kritisk komponent i myelinmanteln. Överuttryck av denna gen orsakar myelinskidans onormala struktur och funktion. CMT1A är vanligtvis långsamt progressiv. Individer upplever svaghet och atrofi i musklerna i underbenen som börjar i barndomen; senare upplever de handsvaghet, sensorisk förlust och fot-och benproblem. En annan neuropati som skiljer sig från CMT1A som kallas ärftlig neuropati med predisposition till tryckpares (HNPP) orsakas av en radering av en av pmp22-generna. I detta fall resulterar onormalt låga nivåer av pmp22-genen i episodisk, återkommande demyeliniserande neuropati.
• CMT1B orsakas av mutationer i genen som bär instruktionerna för tillverkning av myelinproteinet zero (MPZ, även kallat P0), vilket är en annan kritisk komponent i myelinmanteln. De flesta av dessa mutationer är punktmutationer, vilket innebär att ett misstag inträffar i endast en bokstav i DNA-genetiska koden. Hittills har forskare identifierat mer än 120 olika punktmutationer i P0-genen. CMT1B producerar symtom som liknar de som finns i CMT1A.
• andra mindre vanliga orsaker till CMT1 beror på mutationer inom de enkla (även kallade LITAF), EGR2, pmp22 respektive NEFL-generna.

CMT2 är resultatet av abnormiteter i axonen i den perifera nervcellen, snarare än myelinmanteln, och är mindre vanligt än CMT1. Denna autosomala dominerande störning har mer än ett dussin subtyper (av vilka vissa har sina egna varianter), där varje subtyp är associerad med mutationer i en specifik gen. Symtom liknar dem som ses i CMT1, men personer med CMT2 har ofta mindre funktionshinder och sensorisk förlust än individer med CMT1. Uppkomsten av CMT2 är vanligtvis i barndomen eller ungdomar. Vissa typer av CMT2 kan ha stämband eller frenisk nerv involvering, vilket orsakar tal-eller andningsproblem.

CMT3, eller Dejerine-Sottas sjukdom, är en särskilt allvarlig demyeliniserande neuropati som börjar i spädbarn. Spädbarn har svår muskelatrofi, svaghet, försenad motorisk kompetensutveckling och sensoriska problem. Symtom kan utvecklas till svår funktionshinder, förlust av känsla och krökning av ryggraden. Denna sällsynta sjukdom kan orsakas av mutationer i flera gener, inklusive PMP22, MPZ och EGR2, och kan ärvas antingen dominerande eller recessivt.

CMT4 omfattar flera olika subtyper av demyeliniserande och axonala och motoriska neuropatier som ärvs autosomalt recessivt. Varje neuropati-subtyp orsakas av en mutation i en annan gen (flera gener har identifierats i CMT4). Mutationerna kan påverka en viss etnisk befolkning och producera distinkta fysiologiska eller kliniska egenskaper. Personer med CMT4 utvecklar vanligtvis symtom på bensvaghet i barndomen och vid tonåren kanske de inte kan gå. CMT4 är sällsynt i USA.

CMTX1 (även kallad CMT X, typ 1) är den näst vanligaste formen av CMT. Denna X-länkade sjukdom orsakas av mutationer i en gen som ger instruktioner för att göra proteinet connexin-32. Connexin – 32—proteinet finns i myeliniserande Schwann-celler-celler som lindas runt nervaxoner och utgör myelinmanteln. Män som ärver den muterade genen visar måttliga till svåra symtom på sjukdomen som börjar i sen barndom eller ungdom. Kvinnor som ärver en muterad gen utvecklar ofta mildare symtom än män eller visar inte symtom.

topp

Hur diagnostiseras Charcot-Marie-Tooth sjukdom?

diagnos av CMT börjar med en detaljerad medicinsk historia, familjehistoria och neurologisk undersökning. En läkare kommer att leta efter bevis på muskelsvaghet i armar, ben, händer och fötter, minskad muskelmassa, minskade senreflexer och sensorisk förlust. Läkaren kommer också att leta efter bevis på fotdeformiteter och andra ortopediska problem, såsom mild skolios eller en onormal bildning av höftleden. Ett specifikt tecken som kan hittas hos individer med CMT1 är nervförstoring som kan kännas eller till och med ses genom huden, särskilt vid armbågen. Dessa förstorade nerver, kallade hypertrofiska nerver, orsakas av onormalt förtjockade myelinmantlar.

läkaren kan beställa nervledningsstudier och elektromyografi (EMG). Under nervledningsstudier placeras elektroder på huden över en muskel eller nerv. Dessa elektroder producerar en liten elektrisk impuls som stimulerar nerver och ger kvantifierbar information genom att fånga elektrisk aktivitet från en distal muskel eller nerv (de i händer, underarmar, underben och fötter) som kan hjälpa läkaren att komma fram till en diagnos. EMG innebär att man sätter in en nålelektrod genom huden till muskeln och mäter musklernas bioelektriska aktivitet. Specifika avvikelser i avläsningarna betyder axonförlust. EMG kan vara användbart för att ytterligare karakterisera fördelningen, aktiviteten och svårighetsgraden av perifer nervinvolvering.

genetisk testning, som innebär analys av ett blodprov, kan upptäcka de vanligaste typerna av CMT (DNA-test är för närvarande inte tillgängliga för alla typer av CMT).

en nervbiopsi innebär att man tar bort och analyserar en liten bit perifer nerv under mikroskopet, vanligtvis taget från benets kalv genom ett snitt i huden. Personer med CMT1 visar vanligtvis tecken på onormal myelinering. Specifikt kan formationer som ser ut som löklökar ses som representerar axoner omgivna av lager av remyeliniserande Schwann-celler. Personer med CMT2 visar vanligtvis tecken på axondegeneration utan bevis på demyelinisering.

topp

Hur behandlas Charcot-Marie-Tooth sjukdom?

det finns inget botemedel mot CMT, men fysiska och arbetsterapier, hängslen och andra ortopediska apparater och ortopedisk kirurgi kan hjälpa människor att hantera de inaktiverande symtomen på sjukdomen. Dessutom kan smärtstillande läkemedel ordineras för individer som har svår nervsmärta.

att upprätthålla rörlighet, flexibilitet och muskelstyrka är viktigt. Att börja ett behandlingsprogram tidigt kan fördröja eller minska nervdegeneration och muskelsvaghet innan det fortskrider till funktionshinder. Sjukgymnastik inkluderar muskelstyrketräning, muskel-och ligamentsträckning och måttlig aerob träning. Ett specialiserat träningsprogram som godkänts av personens läkare kan hjälpa till att bygga uthållighet, öka uthålligheten och upprätthålla den allmänna hälsan.

många individer med CMT kräver ankelstöd och andra ortopediska anordningar för att upprätthålla daglig rörlighet och förhindra skador. Hängslen kan hjälpa till att förhindra ankelförstoringar genom att ge stöd och stabilitet under aktiviteter som promenader eller klättring av trappor. Höga skor eller stövlar kan också ge personen stöd för svaga vrister. Thumb splints kan hjälpa till med handsvaghet och förlust av finmotorik. Hjälpmedel bör användas innan funktionshinder sätter in eftersom enheterna kan förhindra muskelbelastning och minska muskelförsvagningen.

vissa personer med CMT kan besluta att ha ortopedisk kirurgi för att behandla allvarliga fot-och leddeformiteter, förbättra förmågan att gå och minska smärta.

arbetsterapi innebär att lära sig nya sätt att hantera det dagliga livet. Till exempel kan individer med svaghet i armar och händer lära sig att använda kardborreband eller klämmor istället för knappar på sina kläder, eller nya sätt att mata sig med hjälp av hjälpmedel.

topp

vilken forskning görs?

uppdraget för National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) är att söka grundläggande kunskaper om hjärnan och nervsystemet och att använda den kunskapen för att minska bördan av neurologisk sjukdom. NINDS är en del av National Institutes of Health (NIH), den ledande supporteren av biomedicinsk forskning i världen.

pågående forskning om CMT inkluderar ansträngningar att identifiera mer av de mutanta generna och proteinerna som orsakar de olika sjukdomssubtyperna, upptäcka mekanismerna för nervdegeneration och muskelatrofi med målet att utveckla interventioner för att stoppa eller sakta ner dessa försvagande processer och utveckla terapier för att vända nervdegeneration och muskelatrofi.

NINDS stöder NIH: s kliniska forskningsnätverk för sällsynta sjukdomar, som består av olika forskningskonsortier som syftar till att förbättra tillgången till information om sällsynta sjukdomar, kliniska studier och klinisk forskningsinformation. Nätverkets ärvda neuropatier konsortium genomför studier som inkluderar en naturhistorisk analys av CMT, sökandet efter nya gener och de som modifierar en individs symtom, terapiutveckling och träningsprogram för att utbilda framtida utredare för de ärvda neuropatierna. För mer information om Rare Diseases Clinical Research Network och dess konsortier, se Rare Diseases Info.

forskare studerar pmp22-genreglering för att utforma och validera analyser som mäter närvaron, mängden eller aktiviteten hos ett målobjekt. Andra studier undersöker effekterna av små molekyler på det biologiska systemet för att utveckla nya behandlingar. Skärmar med hög genomströmning (ett sätt att snabbt bedöma den biologiska aktiviteten hos ett stort antal föreningar) kan identifiera kandidatläkemedel som minskar pmp22-nivåerna. Ytterligare forskning fokuserar på hur mitokondrier, cellens kraftverk, kan spela en roll i den axonala degenerationen som ses i CMT, liksom andra sjukdomar.

en NIH longitudinell samarbetsstudie hoppas kunna bestämma CMT: s naturhistoria och hur närvaron av en viss genmutation kan leda till sjukdomstyper och symtom. En tvådelad studie letar också efter nya gener som orsakar sjukdomen såväl som gener som inte orsakar sjukdomen men kan modifiera en persons symtom. Andra NIH-finansierade forskare använder nästa generations sekvensering (som snabbt kan identifiera strukturen hos miljontals små fragment av DNA samtidigt) för att identifiera nya CMT-gener.

genterapi är ett annat lovande forskningsområde. Experiment som involverar cellkulturer och djurmodeller av sjukdomen har visat att det är möjligt att leverera gener till Schwann-celler och muskler. Andra studier visar trofiska faktorer eller nervtillväxtfaktorer, såsom hormonet androgen som förhindrar nervdegenerering.

topp

Var Kan jag få mer information?

för mer information om neurologiska störningar eller forskningsprogram som finansieras av National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kontakta Institutets Brain Resources and Information Network (BRAIN) på:

BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

Information är också tillgänglig från följande organisationer:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA)
P. O. Fält 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

muskeldystrofi Association
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

genetik hem referens
National Library of Medicine, NIH

top

”Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet”, NINDS, Publiceringsdatum juni 2018.

NIH publikation nr. 18-NS-4897

tillbaka till Charcot-Marie – Tooth sjukdom informationssida

se en lista över alla NINDS störningar

spanska publikationer

Charcot-Marie – Tooth sjukdom

framställd av:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS hälsorelaterat material tillhandahålls endast i informationssyfte och representerar inte nödvändigtvis godkännande av eller en officiell ståndpunkt från National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller någon annan Federal myndighet. Råd om behandling eller vård av en enskild patient bör erhållas genom samråd med en läkare som har undersökt patienten eller är bekant med patientens medicinska historia.

all NINDS-förberedd information är i det offentliga området och kan kopieras fritt. Kredit till NINDS eller NIH uppskattas.