Charcot-Marie-Tooth disease type X (CMTX) är en subtyp av CMT med genetiska defekter på X-kromosomen, som påverkar myelinhöljet som omger nervfibrerna i de perifera nervcellerna som förbinder hjärnan och ryggmärgen med muskler och sensoriska organ.
CMTX är den näst vanligaste typen av CMT, vilket påverkar cirka 10-16 procent av alla fall.
symtom
symtomen på CMTX liknar symtomen på CMT1 och CMT2 och inkluderar muskelsvaghet och atrofi och minskad känsla (beröring, smärta eller värme), mestadels i fötter, underben, händer och underarmar.
symtom uppträder vanligtvis i barndomen eller tonåren och utvecklas långsamt. Vissa patienter kan uppleva hörselnedsättning. På grund av sitt X-länkade arvsmönster påverkar CMTX män hårdare än kvinnor.
orsaker
CMTX orsakas av mutationer i gjb1-genen som finns på X-kromosomen, som kodar för ett protein som kallas connexin-32 (även känt som gap junction beta 1). Detta protein bildar kanaler eller gapkorsningar mellan celler, vilket främjar cell-till-cell-kommunikation genom att tillåta transport av molekyler mellan cellerna.
i nervsystemet finns connexin – 32 i membranet i specialiserade celler som kallas Schwann-celler. Dessa celler finns i det perifera nervsystemet och är involverade i produktion och underhåll av myelinhöljet, det skyddande skyddet runt nervcellerna som hjälper nervsignalöverföring. Connexin – 32-proteinet bildar kanaler genom myelinhöljet, vilket möjliggör effektiv transport och kommunikation mellan de yttre myelinskikten och det inre av Schwann-cellen.
cirka 300 olika mutationer i gjb1-genen har visat sig orsaka CMTX. De flesta av dessa mutationer resulterar i en förändring i en enda aminosyra (byggstenar i ett protein) i connexin-32-proteinet. Vissa mutationer resulterar i produktion av ett onormalt stort protein.
det är oklart hur mutationerna i gjb1-genen leder till de karakteristiska symtomen på CMT, såsom förlust av myelin och långsam överföring av nervimpulser. Forskare har föreslagit att det förändrade proteinet kan brytas ned snabbt eller fångas inuti cellen, vilket förhindrar att det når cellmembranet för att bilda gapkorsningar.
i vissa fall når ett förändrat protein cellmembranet men bildar inte korrekt fungerande gapkorsningar. Förlusten av funktionella gap-korsningar försämrar förmodligen den normala aktiviteten hos Schwann-celler, såsom myelinproduktion. Felaktiga gap-korsningar kan också störa kommunikationen mellan Schwann-celler och den underliggande nervcellen, vilket stör överföringen av nervimpulser.
det har bara förekommit några rapporter om CMT-patienter med mutationer i gjb1-genen som upplevde förlust av myelin i hjärnan och ryggmärgen. Hjärn-och ryggmärgsavvikelser orsakade i allmänhet inga symtom men identifierades genom elektrisk testning av nervimpulser eller avbildningsstudier. Forskning tyder på att det muterade connexin-32-proteinet sannolikt kompenseras i hjärnan och ryggmärgen av ett annat connexin-protein vars funktion överlappar med connexin-32.
arv
CMTX ärvs på ett X-länkat sätt. Individer med två X-kromosomer är kvinnor medan individer med en X-och en Y-kromosom är män. En kvinna med en defekt gen på en av X-kromosomerna har 50 procent chans att överföra sjukdomen till sina barn. Om den felaktiga genen ärvs tenderar döttrar vanligtvis att påverkas mindre allvarligt eftersom de har en annan X-kromosom som ärvs från fadern som kan kompensera för den felaktiga genen, medan söner drabbas hårdare eftersom de bara har en enda X-kromosom.
eftersom män har en X-och en Y-kromosom, ärvs den defekta genen som bärs på X-kromosomen av alla döttrar till en drabbad man, medan ingen av hans söner ärver X-kromosomen med den defekta genen. Så sjukdomen kan inte överföras från far till son.
Obs: Charcot-Marie-Tooth News är strikt en nyhets-och informationswebbplats om sjukdomen. Det ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd från din läkare eller annan kvalificerad vårdgivare med eventuella frågor du kan ha angående ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller försening i att söka det på grund av något du har läst på denna webbplats.